INTERPRETAZIONE DELLA MORFOLOGIA FOLLICOLARE PATOLOGICA NEL CANE

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1 Quaderni di dermatologia, Anno 5, n. 1, Giugno INTERPRETAZIONE DELLA MORFOLOGIA FOLLICOLARE PATOLOGICA NEL CANE D. FONDEVILA Facoltà di Veterinaria, Università Autonoma di Barcelona Il follicolo pilifero, con la sua peculiare ontogenesi ed il suo ciclo continuo di crescita, è una struttura dinamica affascinante che nelle due ultime decadi ha rappresentato, e tuttora rappresenta, un argomento privilegiato della ricerca dermatologica e delle indagini di biologia molecolare dato che offre un modello di studio per numerosi processi biologici. L interpretazione delle variazioni morfologiche del follicolo cambia di pari passo con l acquisizione di nuove conoscenze dei meccanismi patogenetici delle varie malattie in grado di provocarle e degli effetti di queste malattie sulle strutture follicolari. Come si interpretano le variazioni morfologiche dei follicoli piliferi in una biopsia cutanea? Quando osserviamo una biopsia cutanea la nostra attenzione si dirige ai follicoli piliferi solo se sono presenti variazioni morfologiche evidenti, altrimenti i follicoli sono valutati come qualunque altra componente cutanea. Le variazioni morfologiche follicolari sono facili da identificare ma difficili da interpretare perché ad eziologia variabile. Infatti malattie endocrine, genetiche, stadi evolutivi finali di processi infiammatori, tutti possono avere come espressione morfologica variazioni di dimensione e di forma del follicolo pilifero. Prima di tutto descriveremo lesioni o alterazioni di alcune componenti follicolari che si osservano in corso di altri quadri patologici. Le lesioni follicolari non sono quelle dominanti e sono quindi interpretate come lesioni ulteriori nell ambito del pattern istopatologico principale. In un capitolo successivo descriveremo le variazioni morfologiche follicolari che fanno sì che, nell osservare la biopsia, la nostra attenzione sia diretta al follicolo pilifero e di conseguenza consideriamo queste variazioni come il pattern dominante. Si tratta di variazioni di dimensione e/o di forma del follicolo pilifero, di solito associate ad anomalie del ciclo follicolare. Per poter interpretare queste variazioni dovremo decidere in quale fase del ciclo si trovano il maggior numero di follicoli nella biopsia, se la loro forma è normale per quella fase del ciclo e dovremo inoltre cercare altre lesioni tanto nel follicolo come nel pelo che nelle altre componenti cutanee. VARIAZIONI MORFOLOGICHE DELLE STRUTTURE FOLLICOLARI La maggior parte delle lesioni che descriveremo non si osservano singolarmente ma sono accompagnate da variazioni di dimensione e forma del follicolo. Vacuolizzazione La degenerazione idropica è un tipo di edema intracellulare caratterizzato dalla presenza di uno o più vacuoli intracitoplasmatici. La degenerazione idropica e l apoptosi delle cellule basali dell epidermide e della guaina follicolare esterna, nell infundibolo follicolare, sono l espressione morfologica di una lesione dell unione dermo-epiteliale e generalmente sono accompagnate da un infiammazione del derma superficiale. È una lesione che si osserva in corso di malattie incluse nel gruppo delle dermatiti dell unione dermo-epiteliale, tra le quali si includono il lupus eritematoso, le reazioni da farmaci e la dermatomiosite. Apoptosi L apoptosi è un tipo specifico di morte cellulare programmata. I cheratinociti apoptotici appaiono di dimensioni ridotte, con citoplasma ipereosinofilo e nucleo picnotico o frammentato. L apoptosi dei cheratinociti è l evento centrale che regola la fase di catagen con la regressione della porzione follicolare inferiore. Apoptosi nella matrice follicolare e nelle guaine follicolari Si considera un fenomeno normale in fase di catagen. Contemporaneamente è possibile osservare un aumento di spessore della membrana basale nella porzione follicolare inferiore ed una condensazione della papilla dermica. Apoptosi nell epitelio dell infundibolo follicolare Quasi sempre si osserva accompagnata da apoptosi dei cheratinociti epidermici È necessario considerare nelle diagnosi differenziali tutte le malattie incluse nel gruppo delle dermatiti dell unione dermo-epiteliale.

2 16 D. Fondevila Apoptosi nell epitelio dell infundibolo follicolare. Dermatite dell unione dermo-epiteliale Apoptosi nella guaina follicolare esterna. Accumulo di cheratina trichilemmale. Flame follicle (follicolo a fiamma). Alopecia X Variazioni nella melanina Nel follicolo pilifero la melanogenesi si limita allo strato inferiore di cellule della matrice pilifera in fase di anagen. Presenza di melanina nel derma Si definisce incontinenza del pigmento. La melanina può incontrarsi libera nel derma o più frequentemente fagocitata dai macrofagi, che prendono quindi il nome di melanofagi. Si osserva in corso di numerosi processi ad eziologia diversa, da quadri d iperpigmentazione epidermica a malattie immunomediate, endocrine o distrofie follicolari. Melanina nella papilla dermica, nella guaina fibrosa follicolare e nel derma perifollicolare Si considera normale in catagen e in telogen Melanina nel derma perifollicolare della porzione media del follicolo pilifero Se si associa a melanosi della guaina follicolare esterna, nel cane, in alcuni casi, si associa a rogna demodettica e, a volte, è accompagnata da degenerazione idropica delle cellule basali della guaina follicolare esterna. Si può osservare anche in corso di dermatofitosi e di altre malattie infiammatorie follicolari. Melanina nel derma perifollicolare e nel derma superficiale Se l incontinenza del pigmento è accompagnata da degenerazione idropica e apoptosi dei cheratinociti basali dell epidermide e dell infundibolo follicolare, può indicare una lesione dell unità melanica epidermica o follicolare. Può derivare da un danno diretto del melanocita o del cheratinocita Si osserva in corso di malattie, come vitiligine, sindrome uveodermatologica, lupus eritematoso discoide, penfigo, o reazioni da farmaci Se sono presenti anche aggregati anormali di melanina Si associa ad alopecie della diluizione di colore L incontinenza del pigmento perifollicolare senza aggregati anormali di melanina Si osserva in corso di endocrinopatie La presenza di melanofagi nel derma superficiale e perifollicolare accompagnata da un incremento della melanina nell epidermide Si osserva in corso di lesioni infiammatorie croniche, con melanosi epiteliale, ed è un reperto frequente e di scarso valore diagnostico. Alterazioni della pigmentazione del pelo Presenza di aggregati anormali di melanina nel pelo Se non c è distrofia follicolare e gli aggregati sono piccoli ed omogenei Si considera normale in cani di razza con mantello di colore diluito

3 Quaderni di dermatologia, Anno 5, n. 1, Giugno Se si accompagna a distrofia follicolare e del pelo, accumuli anormali di melanina nel lume follicolare ed incontinenza del pigmento nel derma perifollicolare Si considera una lesione specifica dell alopecia della diluizione di colore Mineralizzazione distrofica Istologicamente la deposizione di minerali appare in forma di accumuli di materiale granulare intensamente basofilo. Mineralizzazione distrofica della membrana basale del follicolo Si osserva in barboncini sani di tutte le età e si considera una variazione senile in cani di altre razze Mineralizzazione della membrana basale e del collagene perifollicolare Si considera patognomonico dell iperadrenocorticismo spontaneo e iatrogeno. In alcuni casi si osserva eliminazione transepidermica o transfollicolare dei depositi minerali. Cheratosi follicolare. Seborrea primaria. Cheratosi follicolare È l ipercheratosi dell infundibolo follicolare, con formazione e accumulo di cheratina ortocheratotica o paracheratotica. A volte l infundibolo è dilatato. Le implicazioni patologiche sono le stesse delle modificazioni corrispondenti nell epidermide. Cheratosi follicolare Con presenza di peli nell infundibolo si osserva nella seborrea primaria Se gli infundiboli non contengono peli si considera caratteristica delle endocrinopatie La paracheratosi indica un difetto della maturazione dell epidermide ed assume un significato diagnostico speciale quando è diffusa e si estende all infundibolo follicolare Si osserva nella dermatosi che risponde allo zinco e in altre malattie come la dermatite da Malassezia. Follicoli distrofici in telogen. Alopecia recidivante canina. Fibrosi perifollicolare È la condensazione del tessuto connettivo perifollicolare, per aumento di spessore della guaina fibrosa esterna o per fibrosi dermica. Una fibrosi perifollicolare discreta Si può osservare nelle prime fasi del catagen o nella fase risolutiva delle infiammazioni follicolari Una condensazione marcata del collagene perifollicolare Questa alterazione, assieme ad una marcata atrofia follicolare e ghiandolare, rappresenta la lesione più caratteristica dei faded follicles. Si osserva in corso di malattie associate a una low-grade ischemia, come la alopecia da trazione. La fibrosi del derma perifollicolare Può essere molto intensa in corso di lesioni infiammatorie follicolari che hanno causato foruncolosi con ampia distruzione delle componenti dermiche. Come conseguenza è possibile osservare una riduzione del numero dei follicoli piliferi. Follicoli estremamente atrofici- faded follicles. Low- grade ischemia. Vasculite indotta da vaccino antirabbico. VARIAZIONI DELLA DIMENSIONE E DELLA FORMA DEL FOLLICOLO PILIFERO Clinicamente le alterazioni del ciclo follicolare si associano ad alopecia od ipotricosi ed istologicamente si manifestano con variazioni della dimensione e della forma dei follicoli. Si osservano in corso di malattie incluse nel gruppo istopatologico delle dermatosi atrofiche.

4 18 D. Fondevila Per valutare correttamente le variazioni morfologiche follicolari è importante considerare tutte le componenti della cute e del follicolo. Le lesioni istologiche che tipicamente si associano alle dermatosi atrofiche sono inattività follicolare, atrofia follicolare, ipercheratosi ortocheratotica, dilatazione degli infundiboli follicolari con o senza presenza di peli nel loro lume, e atrofia epidermica, dermica e delle ghiandole sebacee. I termini che si utilizzano per indicare la maggior parte delle variazioni morfologiche di dimensione e di forma dei follicoli piliferi sono molto confusi. Con atrofia follicolare si intende la inattività follicolare per anomalie del ciclo del pelo, generalmente con predominio di follicoli in catagen o in telogen. Secondo alcuni autori la distrofia follicolare è un problema congenito di morphogens o di proteine strutturali con conseguente formazione anomala del pelo o con conseguente difetto follicolare in cui non può crescere pelo. Altri autori utilizzano il termine distrofia follicolare per indicare qualunque anomalia morfologica del follicolo. La distrofia del pelo si considera caratteristica della distrofia follicolare. Il pelo normalmente cheratinizzato non si colora ed è refrattile. I peli distrofici cheratinizzano in modo anormale e si colorano con l eosina. Hanno un diametro ed una superficie irregolari, sono frammentati e deformi e non si differenzia il midollo dalla corteccia. Predominanza di follicoli in telogen Predominanza di follicoli piliferi in fase di telogen con atrofia dell epitelio della guaina follicolare esterna nell ostio follicolare, ipercheratosi ortocheratotica e cheratosi follicolare, atrofia delle ghiandole sebacee, dei muscoli piloerettori e del derma. Occasionalmente si osserva calcinosis cutis. Non è presente infiammazione. Sono lesioni caratteristiche di iperadrenocorticismo Predominanza di follicoli in fase di telogen con alcuni follicoli a fiamma (15%) ed iperplasia epidermica e dell epitelio della guaina follicolare esterna nell ostio. Mixedema del derma. Vacuolizzazione dei muscoli piloerettori. Alterazioni infiammatorie. Sono lesioni suggestive, non diagnostiche, di ipotiroidismo Predominanza dei follicoli in telogen con alcuni follicoli a fiamma ed un grado variabile di atrofia epidermica e delle ghiandole sebacee Si osserva in corso di neoplasie funzionali delle gonadi Follicoli distrofici, in catagen, con accumulo di cheratina trichilemmale La cheratina trichilemmale è amorfa e intensamente eosinofila, si accumula tra il pelo e la base del follicolo con scomparsa della guaina follicolare interna, dando al follicolo un aspetto di fiamma da cui deriva la definizione colloquiale di flame follicle (follicolo a fiamma). Questa cheratina si può accumulare in fase di catagen, quando questa fase si prolunga oltre il normale. Infatti si parla anche di catagen arrest. Secondo altri autori il ciclo di questi follicoli si ferma in una fase precoce di anagen, perciò si parla di early telogen arrest. La presenza di alcuni follicoli con un eccesso di cheratina trichilemmale Si considera normale in alcuni cani appartenenti a razze nordiche con pelo normale In molte endocrinopatie si possono osservare alcuni follicoli a fiamma Se la maggioranza dei follicoli contiene un eccesso di cheratina trichilemmale Le alterazioni sono suggestive di una alopecia X, che include, tra le altre, queste malattie: alopecia che risponde all ormone somatotropo, alopecia che risponde alla castrazione, alterazioni degli ormoni sessuali delle gonadi/dei surreni, alopecia post-tosatura, displasia follicolare del Siberian Husky e sindrome di pseudo-cushing Le stesse alterazioni si possono osservare, sebbene in numero inferiore, anche in malattie endocrine, quali ipotiroidismo, ed in cani di razza nordica a mantello normale (Volpino di Pomerania, Siberian Husky, Samoiedo, Chow Chow) Follicoli distrofici in telogen I follicoli sono in fase di telogen con dilatazione marcata dell infundibolo dei peli primari dalla cui base partono proiezioni multiple digitiformi (aspetto medusoide) che rappresentano dilatazioni dei follicoli secondari. Di solito si osserva anche cheratosi follicolare ed a volte melanosi delle ghiandole sebacee, più evidente nel dotto. Se si tratta di una fase di remissione della malattia è possibile osservare follicoli di peli primari e secondari in anagen. Sono lesioni suggestive di alopecia recidivante (dei fianchi) Follicoli distrofici con alterazioni del pigmento Si osserva distrofia follicolare e del pelo, con aggregati anomali di melanina nel pelo, nel lume follicolare, nell epidermide, nel derma perifollicolare e, nelle fasi finali, nella base dei follicoli in telogen. Si tratta di un difetto della produzione e del trasferimento della melanina al pelo, e/o di una degradazione anomala della melanina. Sono lesioni suggestive di alopecia della diluizione del colore. È una malattia che colpisce numerose razze di cani con mantello di colore diluito. Lesioni simili si osservano nella displasia dei peli neri. Follicoli estremamente atrofici- faded folliclescon fibrosi perifollicolare Si osserva una marcata atrofia dei follicoli e delle ghiandole, il derma ha un aspetto vuoto. I follicoli colpiti possono essere in fase di telogen o di catagen. Marcata condensazione del tessuto connettivo perifollicolare che si colora debolmente. A volte sono presenti cheratinociti apoptotici nello strato basale dell epidermide. Sono immagini che ricordano la dermatite dell unione dermo-epiteliale povera di cellule.

5 Quaderni di dermatologia, Anno 5, n. 1, Giugno Si osserva in malattie con low-grade ischemia come la alopecia da trazione. Si deve fare la diagnosi differenziale con la vasculite indotta da vaccino antirabico, con vasculiti-vasculopatie croniche o con la dermatomiosite, sebbene la localizzazione della lesione permetta la formulazione di una diagnosi definitiva. Follicoli in anagen ma miniaturizzati I follicoli piliferi sono in numero normale ma più corti e con diametro ridotto. Sono in anagen ma il bulbo è rudimentale ed il pelo è molto sottile. Si osserva nell alopecia del cane di tipo pattern baldness. È importante conoscere la distribuzione delle lesioni giacché clinicamente l alopecia si localizza in determinate aree (padiglioni auricolari nel Bassotto; regione post-auricolare, regione ventrale e porzione caudo-mediale delle cosce in Bassotto, Chihuahua, Whippet, Levriero italiano, Pinscher, Greyhound). Bibliografia Alhaidari, A. and von Tscharner, C. 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