Strumenti di valutazione del rischio familiare Daniela Turchetti
Misura ciò che è misurabile e rendi misurabile ciò che non lo è Galileo Galilei (1564-1642)
Casi multipli di cancro nella famiglia Cancro ereditario 5-10% Caratteristiche suggestive di predisposizione genetica Mutazione patogenetica in un singolo gene Cancro sporadico Frequenza compatibile con l incidenza nella popolazione generale Tumori di diverso tipo Relazione di parentela tra gli affetti debole o assente Cancro familiare 15-20% Casi multipli di CM senza caratteristiche suggestive di predisposizione ereditaria Varianti in geni a bassa penetranza Condivisione di fattori di rischio ambientali
Casi multipli di cancro nella famiglia Cancro ereditario Caratteristiche suggestive di predisposizione genetica Mutazione patogenetica in un singolo gene Cancro sporadico Frequenza compatibile con l incidenza nella popolazione generale Tumori di diverso tipo Relazione di parentela tra gli affetti debole o assente Cancro familiare Casi multipli dello stesso tipo di tumore senza caratteristiche suggestive di predisposizione ereditaria Varianti in geni a bassa penetranza Condivisione di fattori di rischio ambientali Test genetici non utili per la definizione del rischio
Ca mammario ereditario Ca mammella 52 35 Ca ovaio 45 BRCA2 mut - BRCA2 + Ca mammella, 37 37 BRCA2 mut + Rischio di popolazione Rischio genetico
Rischio associato a mutazioni di BRCA1/2 BRCA1 BRCA2 Carcinoma mammario Carcinoma ovarico 57 % 49 % 40 % 18 % Chen and Parmigiani, JCO 2007 Robson M, Offit K, N Engl J Med 2007
Limiti dei test genetici BrCa2 Eterogeneità genetica Diversi geni noti Geni ancora sconosciuti BrCa1 Limiti conoscitivi/tecnici In molte famiglie NON si identifica la mutazione causativa, anche se vi è evidente predisposizione ereditaria
BRCA1&2 RISCHIO EREDITARIO NON-BRCA RISCHIO FAMILIARE
Ca mammario ereditario Ca mammella 52 35 Ca ovaio 45 BRCA1/2 - Ca mammella, 37 37 L assenza di mutazioni identificate non esclude una predisposizione genetica Il test sulle altri familiari non è appropriato
Ca mammario familiare non-ereditario Ca mammella 49 Ca mammella 59 35 47 Test genetico non appropriato (non utile alla definizione del rischio)
Modello di Cuzick-Tyrer Integra: storia familiare misure surrogate di esposizione agli estrogeni patologia mammaria benigna (iperplasia atipica) In vari studi di validazione è il modello che ha conseguito le migliori stime di predizione
Donne con storia familiare di carcinoma mammario Screening 1 valutazione del rischio Scheda a punti MMG Rischio assimilabile a popolazione generale (< 2 punti) Rischio potenzialmente aumentato ( 2 punti) Invio allo spoke Valutazione più accurata del rischio Criteri tabellari + Modello di Cuzick-Tyrer Screening di popolazione Profilo 1 RR <2 Profilo 2 RR 2-3 Sorveglianza per profilo 2 Profilo 3 certo o sospetto RR >3 Invio all hub Consulenza genetica
Carcinoma mammario Carcinoma ovarico Età d insorgenza <40 anni 40-49 anni 50-59 anni 60 anni indifferente Bilaterale* Monolaterale Madre 2 2 1 1 0 1 Sorella 1 2 2 1 1 0 1 Sorella 2 2 2 1 1 0 1 Figlia 1 2 2 1 1 0 1 Figlia 2 2 2 1 1 0 1 Nonna paterna 2 2 1 1 0 1 Zia paterna 1 2 2 1 1 0 1 Zia paterna 2 2 2 1 1 0 1 Nonna materna 1 1 1 0 0 1 Zia materna 1 1 1 1 0 0 1 Zia materna 2 1 1 1 0 0 1 Padre 2 2 2 2 2 - Fratello 2 2 2 2 2 - Cugina 0 0 0 0 0 0 Nipote 1 1 1 0 0 1 Cerchiare i punteggi relativi ai casi riferiti e sommarli <2 rischio assimilabile a quello della popolazione generale 2 invio al centro di senologia spoke
Donne con storia familiare di carcinoma mammario Screening 1 valutazione del rischio Scheda a punti MMG Rischio assimilabile a popolazione generale (< 2 punti) Rischio potenzialmente aumentato ( 2 punti) Invio allo spoke Valutazione più accurata del rischio Criteri tabellari + Modello di Cuzick-Tyrer Screening di popolazione Profilo 1 RR <2 Profilo 2 RR 2-3 Sorveglianza per profilo 2 Profilo 3 certo o sospetto RR >3 Invio all hub Consulenza genetica
Consulenza Genetica Criteri test genetici soddisfatti nella famiglia? no si Individuo affetto disponibile? no si Analisi BRCA1 e BRCA2 Stima del rischio individuale (Tyrer-Cuzick) Profilo 3 Profilo 2 Profilo 1 Negativo Positivo no Mutazion e identificat a? si Test nella richiedente Ritorno allo spoke Profilo 3 CON mutazione accertata Sorveglianza specifica SCREENING Gestione specifica per rischio genetico