Indice. Traduzione: prof. Giovanni Greco

C apitolo 1.. Introduzione 1 Traduzione: prof. Giovanni Greco C apitolo 2.. 3 Strategie nel disegno dei farmaci Traduzione: prof.ssa Maria Novella Romanelli Distribuzione del farmaco.... 3 Proprietà acido-base........ 11 Progettazione computerizzata dei farmaci: primi metodi................ 16 Progettazione computerizzata dei farmaci: nuovi metodi............... 24 Pagine web selezionate..... 39 Domande di ripasso......... 39 C apitolo 3. Trasformazioni metaboliche di farmaci e composti organici correlati 41 Traduzione: prof. Filippo Minutolo Vie metaboliche generali dei farmaci................. 41 Siti di trasformazione dei farmaci..................... 42 Ruolo delle monoossigenasi del citocromo p450 (cyp) nelle biotrasformazioni ossidative......... 43 Reazioni ossidative.......... 45 Reazioni riduttive............. 76 Reazioni idrolitiche........... 84 Reazioni di fase ii o di coniugazione................. 87 Fattori che influenzano il metabolismo dei farmaci................ 101 Domande di ripasso....... 111 C apitolo 4 Biotecnologie e scoperta dei farmaci 119 Traduzione: prof.ssa Maria Laura Bolognesi Biotecnologie e terapia farmacologica............. 120 Letteratura nel campo delle biotecnologie........ 120 0_I-XIV_Gisvold_Romane.indd 7 Biotecnologie e sviluppo di nuovi farmaci........ 120 Biotecnologie del dna ricombinante.............. 121 Tipi di clonazione........... 125 Espressione del dna clonato........................ 126 Manipolazione di sequenze di dna................ 127 Nuovi bersagli biologici per lo sviluppo di farmaci.................. 128 Nuove strategie per lo screening di farmaci...... 129 Processamento delle proteine ricombinanti...... 131 Farmaceutica degli agenti prodotti dalla tecnologia dell rdna......................... 131 Rilascio e farmacocinetica dei prodotti biotecnologici............ 134 Prodotti farmaceutici ricombinanti.................. 134 Interleuchine................ 141 Enzimi......................... 143 Vaccini........................ 145 Preparazione di anticorpi. 147 Genomica.................... 151 Tecnologia antisenso...... 153 Terapia genica.............. 153 Postfazione.................. 154 Domande di ripasso....... 154 C apitolo 5 Farmaci immunobiologici 157 Traduzione: prof.ssa Donatella Barisani Cellule del sistema immunitario..................... 157 Immunità...................... 160 Acquisizione dell immunità........................... 167 Tecnologie per nuovi vaccini: la tecnologia adiuvante.................. 179 Nuove tecnologie: vaccini ad acidi nucleici...... 181 Domande di ripasso....... 182 C apitolo 6 Agenti antinfettivi 183 Traduzione: prof.ssa Rosa Amoroso e dott.ssa Barbara De Filippis Valutazione dell efficacia degli sterilizzanti....... 184 06/12/13 17.57

VIII ISBN 978-88-08-18295-1 Alcoli e composti correlati 185 Fenoli e derivati..............187 Agenti ossidanti.............189 Composti contenenti alogeni.........................189 Tensioattivi cationici.......190 Coloranti......................192 Composti del mercurio (mercuriali)..................193 Conservanti...................194 Agenti antifungini...........195 Agenti antibatterici sintetici...........................212 Agenti antiprotozoari.......224 Antielmintici..................228 Agenti antiscabbia e antipediculari..................231 Sulfamidici antibatterici...232 Inibitori della diidrofolato reduttasi.................242 Sulfoni.........................242 Domande di ripasso........243 C a p i t o l o 7 245 Farmaci antimalarici Traduzione: dott.ssa Stefania Butini Malaria.........................245 Ricerca antimalarica e attività belliche.............249 Alcaloidi della china.......249 Farmaci antimalarici policiclici........................254 Combinazioni fisse di farmaci........................256 Tendenze future.............257 Domande di ripasso........259 C a p i t o l o 8 261 Antibiotici antibatterici Traduzione: prof.ssa Elisabetta Teodori Storia degli antibiotici......261 Stato dell arte................262 Produzione commerciale.262 Spettro d azione.............262 Meccanismi d azione......262 Classificazione chimica...263 Resistenza microbica......263 Antibiotici β-lattamici......264 Penicilline.....................264 Inibitori delle β-lattamasi..278 Cefalosporine................283 Monobattami.................299 Aminoglicosidi...............300 Tetracicline...................307 Macrolidi......................314 Lincomicine...................320 Polipeptidi....................322 Antibiotici non classificati 327 Antibiotici recenti...........331 Nuovi orientamenti nella scoperta di antibiotici..333 Domande di ripasso........334 C a p i t o l o 9 336 Agenti antivirali Traduzione: prof. Romano Silvestri Classificazione e biochimica dei virus..............336 Catalogazione dei virus...336 Chemioprofilassi............337 Processo dell infezione virale.........................339 Antimetaboliti nucleosidici: inibizione della replicazione virale 345 Nuovi agenti per il trattamento dell infezione da hiv......................352 Domande di ripasso........358 C a p i t o l o 1 0............................ 360 Agenti antineoplastici Traduzione: prof. Giorgio Ortar Introduzione..................360 Agenti alchilanti.............363 Antimetaboliti................377 Antibiotici e prodotti naturali..........................388 Inibitori di protein chinasi.405 Composti vari................411 Domande di ripasso........415 C a p i t o l o 1 1............................ 418 Agenti per l imaging diagnostico Traduzione: prof. Armando Rossello Radiofarmaci.................418 Agenti di contrasto.........436 Domande di ripasso........445 C a p i t o l o 1 2............................ 447 Deprimenti del sistema nervoso centrale Traduzione: prof. Federico Da Settimo Passetti Ansiolitici, sedativi e agenti ipnotici.................447 Antipsicotici.................459 Riconoscimenti..............470 Domande di ripasso........470

ISBN 978-88-08-18295-1 IX C a p i t o l o 1 3............................ 472 Farmaci per la trasmissione centrale dopaminergica Traduzione: prof.ssa Elisabetta Orlandini Dopamina.....................472 La malattia di Parkinson..474 Farmaci antipsicotici.......480 Direzioni future..............490 Domande di ripasso........491 C a p i t o l o 1 4............................ 494 Anticonvulsivanti Stati patologici che richiedono una terapia anticonvulsivante........494 Meccanismi d azione degli anticonvulsivanti.....495 Anticonvulsivanti di rilevanza clinica................497 Domande di ripasso........505 C a p i t o l o 1 5............................ 507 Stimolanti del sistema nervoso centrale Traduzione: dott.ssa Susanna Nencetti Analettici......................507 Metilxantine..................508 Agenti simpaticomimetici centrali (stimolanti psicomotori) 509 Antidepressivi................512 Miscellanea di farmaci ad azione sul snc.......519 Domande di ripasso........521 C a p i t o l o 1 6............................ 523 Agenti adrenergici Traduzione: prof. Marco De Amici e dott. Carlo Matera Neurotrasmettitori adrenergici........................523 Recettori adrenergici.......529 Farmaci che influenzano la neurotrasmissione adrenergica...............533 Agenti simpaticomimetici.535 Antagonisti (bloccanti) dei recettori adrenergici.549 Ringraziamenti...............557 Domande di ripasso........557 C a p i t o l o 1 7............................ 559 Farmaci colinergici e composti correlati Traduzione: prof. Marco De Amici e dott. Carlo Matera Recettori colinergici........560 Neurochimica colinergica.564 Agonisti colinergici.........565 Antagonisti dei recettori colinergici.................569 Bloccanti colinergici........581 Bloccanti postgangliari parasimpatici..............582 Alcaloidi delle solanacee e loro analoghi..........584 Bloccanti colinergici di sintesi........................588 Bloccanti gangliari..........595 Bloccanti neuromuscolari.598 Domande di ripasso........603 C a p i t o l o 1 8............................ 605 Farmaci attivi sul sistema renale Il sistema renina-angiotensina e l ipertensione...605 Inibitori del sistema renina-angiotensina..........608 Antagonisti dell angiotensina.........................609 Bloccanti dell angiotensina ii.........................610 Inibitori della renina.........611 Antagonisti dell aldosterone..........................612 Domande di ripasso........612 C a p i t o l o 1 9............................ 613 Agenti cardiovascolari Agenti antianginosi e vasodilatatori.................613 Farmaci antiaritmici........626 Agenti antipertensivi.......633 Agenti antiperlipidemici...643 Anticoagulanti................650 Agenti ipoglicemizzanti di sintesi....................654 Ormoni tiroidei...............658 Farmaci antitiroidei.........659 Domande di ripasso........660 C a p i t o l o 2 0............................ 662 Farmaci non steroidei per la cura di patologie da disfunzioni ormonali Traduzione: prof.ssa Ornella Azzolina e prof.ssa Simona Collina Disordini del metabolismo glucosidico: diabete e sindromi metaboliche.................662 Gonadotropine, ormone di rilascio delle gonadotropine, agonisti e antagonisti del recettore del gnrh 692 Conclusioni...................697 Domande di ripasso........697

X ISBN 978-88-08-18295-1 C a p i t o l o 2 1............................ 701 Farmaci per il trattamento delle malattie delle ossa Traduzione: prof.ssa Annalisa Tait Malattie del tessuto osseo con terapie farmacologiche approvate........................701 Farmaci usati per le malattie delle ossa............702 Terapia ormonale...........704 Sviluppi futuri................705 Domande di ripasso........706 C a p i t o l o 2 2............................ 707 Anestetici Traduzione: prof. Luca Costantino Anestetici generali per inalazione....................707 Anestetici generali iniettabili..........................713 Anestetici locali..............715 Monografie degli anestetici locali....................722 Domande di ripasso........728 C a p i t o l o 2 3............................ 731 Istamina e agenti antistaminici Traduzione: prof. Giovanni Sorba e dott. Alberto Massarotti Chimica dell istamina......731 L istamina come messaggero chimico.............731 Antagonisti del recettore H 1 (antistaminici)........735 Inibitori del rilascio di istamina: stabilizzanti dei mastociti..............752 Sviluppi recenti: gli antistaminici a doppio effetto.......................753 Antagonisti del recettore h 2...........................754 Ligandi dei recettori h 3 e h 4..........................765 Domande di ripasso........766 C a p i t o l o 2 4............................ 769 Analgesici Traduzione: dott. Paolo Tosco e prof.ssa Roberta Fruttero Dolore e trattamento del dolore......................769 Oppioidi.......................770 Monografie dei farmaci....776 Farmaci antinfiammatori non steroidei.............787 Farmaci antireumatici capaci di modificare il decorso della malattia (Dmard).................802 Farmaci usati nel trattamento della gotta e dell iperuricemia.........805 Triptani.........................807 Domande di ripasso........811 C a p i t o l o 2 5............................ 816 Ormoni steroidei e composti correlati Traduzione: prof. Ermanno Valoti Nomenclatura, stereochimica e numerazione degli steroidi..............816 Biosintesi degli steroidi....816 Proprietà chimiche e fisiche degli steroidi.........819 Modifiche apportate per variare le proprietà farmaco-cinetiche degli steroidi.................820 Recettori degli ormoni steroidei......................821 Ormone di rilascio della gonadotropina e gonadotropine............823 Ormoni sessuali.............824 Agenti chimici contraccettivi..........................840 Androgeni.....................847 Ormoni della corteccia surrenale....................854 Neurosteroidi.................865 Ringraziamenti...............865 Domande di ripasso........866 C a p i t o l o 2 6............................ 870 Prostaglandine, leucotrieni e acidi grassi essenziali Traduzione: prof.ssa Annalisa Tait Acidi grassi essenziali.....870 Storia della scoperta degli eicosanoidi.............870 Biosintesi degli eicosanoidi...........................871 Azioni farmacologiche mediate dagli eicosanoidi.........874 Inibitori selettivi per la cox-2.........................874 Progettazione dei farmaci eicosanoidi.............874 Recettori degli eicosanoidi............................877 Integratori a base di acidi grassi essenziali in commercio.............878 Eicosanoidi approvati per uso clinico nell uomo..................878 Prostaglandine per uso oftalmico...................880 Usi dei prostanoidi in medicina veterinaria........880 Eicosanoidi in sviluppo clinico per la terapia umana......................881 Domande di ripasso........881 C a p i t o l o 2 7............................ 883 Proteine, enzimi e ormoni peptidici Traduzione: dott.ssa Maria Paola Giovannoni Lisati proteici.................883 Soluzioni di aminoacidi....884

ISBN 978-88-08-18295-1 XI Proteine e composti proteino-simili................ 884 Enzimi......................... 888 Ormoni........................ 893 Proteine del sangue....... 910 Biotecnologie nello sviluppo e nella produzione di proteine e peptidi ad uso farmaceutico.... 911 Prodotti farmaceutici ottenuti con biotecnologie............ 914 Domande di ripasso....... 917 C a P I t o l o 2 8............................ 920 Vitamine Traduzione: prof.ssa Ornella Azzolina e dott.ssa Daniela Rossi Introduzione................. 920 Vitamine liposolubili...... 922 Vitamine idrosolubili....... 941 Domande di ripasso....... 964 C a P I t o l o 2 9............................ 969 Introduzione alla chimica farmaceutica delle piante medicinali Traduzione: prof.ssa Simona Collina e dott.ssa Daniela Rossi Aspetti storici............... 969 Cos è una droga vegetale........................... 970 Purezza e standardizzazione delle droghe vegetali.................... 971 Una droga vegetale è un farmaco.................. 971 Tipi di erbe................... 971 Domande di ripasso....... 983 a P P E N D I C E. 985 Log P, Log D e pk a calcolate analitico........................... 993