ADIPOCYTE-FATTY ACID BINDING PROTEIN, NAFLD E RISCHIO CARDIOVASCOLARE NELL ANZIANO Fabbri E, Masetti M, Gianotti G, Giovagnoli M, Zorzi V,, Rossi V, Bianchi G, Zoli M Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche Università di Bologna ALMA MATER STUDIORUM UNIVERSITA DI BOLOGNA
ADIPOCYTE-FATTY ACID BINDING PROTEIN Lipid chaperones and metabolic inflammation Furuhashi M, Ishimura S, Ota H, Miura T, Int J Inflam 2011.
ADIPOCYTE-FATTY ACID BINDING PROTEIN Inflammatory Mechanisms in Obesity Margaret F. Gregor and Gökhan S. Hotamisligil Annu Rev Immunol. 2011
ADIPOCYTE-FATTY ACID BINDING PROTEIN Treatment of diabetes and atherosclerosis by inhibiting fatty-acid-binding protein ap2 Furuhashi M et al, Nature 2007
ADIPOCYTE-FATTY ACID BINDING PROTEIN Nulla in letteratura sui livelli di nella popolazione anziana.
OBIETTIVI DEL NOSTRO STUDIO 1. Determinare i livelli sierici di 2. Verificare l associazione tra e steatosi 3. Verificare l associazione tra ed eventi cardiovascolari Nella popolazione anziana
MATERIALI E METODI: LO STUDIO PIANORO Fattibilità e vantaggi cardiovascolari di una strategia di incremento dell'attività fisica nella popolazione anziana: lo studio Pianoro N totale soggetti arruolati: 1144 Eta 65 anni Prima visita nel 2004; follow-up nel 2010 Variabili esaminate: -valutazione mediante questionario di malattie pregresse, anamnesi farmacologica, fattori di rischio cardiovascolare, abitudini di vita, attività fisica svolta nell arco dell ultima settimana (Physical Activity Scale for the Elderly) -misure antropometriche (BMI, circonferenza vita, fianchi, braccio, pliche cutanee, grasso sottocutaneo, grasso viscerale) -elettrocardiogramma -ecografia addominale -esami di laboratorio Dosaggio : 156 soggetti Esclusione : Altre cause di epatopatia (virus e/o alcol)
CARATTERISTICHE DELLA POPOLAZIONE ARRUOLAMENTO (N=156) ETA 71.3 ± 4.4 SESSO M:F 86(55.1%):70(44.9%) STEATOSI 87(55.8%) (ng/dl) 20.8 (mediana) *Mediana (IR=23.4)
RISULTATI: Parametri anagrafici ed antropometrici 20.8 ng/ml > 20.8 ng/ml Sesso (M : F) 52 : 27 34 : 43 <0.001 Percentuale di grasso 33.19 ± 7.11 35.81 ± 6.71 0.008 Età (anni) 71.5 ± 4.4 71.1 ± 4.5 0.574 p Parametri biochimico-laboratoristici Eritrociti (10ˆ6/mmc) 20.8 ng/ml > 20.8 ng/ml 4.74 ± 0.39 4.59 ± 0.42 0.041 Emoglobina (g/dl) 14.34 ± 1.06 13.98 ± 1.41 0.038 Colesterolo totale (mg/dl) 208.92 ± 35.10 220.08 ± 36.97 0.047 p Grasso sottocutaneo (mm) Grasso viscerale (mm) Indice di massa corporea (Kg/m²) 18.99 ± 6.42 18.57 ± 6.64 0.694 77.88 ± 27.16 72.30 ± 28.30 0.430 27.6 ± 3.9 27.5 ± 3.9 0.711 C3 (mg/dl) 127.14 ± 20.54 135.43 ± 22.67 0.032 VES (mm/h) 16.77 ± 12.22 22.46 ± 14.94 0.008 Trigliceridi (mg/dl) 116.09 ± 60.39 135.21 ± 73.20 0.087 Glucosio (mg/dl) 104.99 ± 19.78 103.61 ± 23.04 0.429 HDL c (mg/dl) 56.78 ± 14.85 56.51 ± 14.04 0.905 GPT (U/L) 22.91 ± 12.70 21.51 ± 9.53 0.717 Insulina (µu/ml) 10.03 ± 5.62 11.80 ± 8.16 0.224 HOMA-IR 2.73 ± 1.89 3.20 ± 2.91 0.336
RISULTATI: Z = -2.050, p=0.040
RISULTATI: STEATOSI Parametri anagrafici ed antropometrici Indice di massa corporea (Kg/m²) Percentuale di grasso Massa grassa (Kg) Grasso sottocutaneo (mm) Grasso viscerale (mm) Steatosi assente Steatosi presente 25.4 ± 3.4 29.4 ± 3.4 <0.001 32.1 ± 6.4 36.6 ± 6.8 0.001 22.5 ± 6.0 29.7 ± 6.8 <0.001 17.1 ± 5.8 20.0 ± 6.5 0.003 61.2 ± 22.9 87.6 ± 26.0 <0.001 Età (anni) 70 (6) 71 (5) 0.371 Sesso (M : F) 39 : 30 47 : 40 0.755 p Parametri biochimico-laboratoristici Trigliceridi (mg/dl) HDL c (mg/dl) Glucosio (mg/dl) Steatosi assente Steatosi presente 89 (54) 121 (90) <0.001 60.9 ± 15.5 53.2 ± 12.6 0.003 93 (12) 104 (28) <0.001 C3 (mg/dl) 121.6 ± 18.6 138.9 ± 21.5 <0.001 Insulina (µu/ml) 7.8 ± 3.8 13.4 ± 7.9 <0.001 HOMA-IR 1.9 ± 0.7 3.8 ± 2.8 <0.001 Colesterolo totale (mg/dl) (ng/ml) 216.8 ± 36.5 212.6 ± 36.4 0.163 27.1 (40) 18.1 (17.8) 0.082 p
RISULTATI: STEATOSI Steatosi assente Steatosi presente Diabete presente 5 (7.2%) 17 (19.5%) Fattori di rischio (ATP-III-rev.4) Sindrome metabolica Glucosio > 100 mg/ml 14 (20.3%) 56 (64.4%) 17 (24.6%) 50 (57.7%) Ipertensione 27 (39.1%) 53 (60.9%) Trigliceridi > 150 mg/dl Circonferenza vita aumentata 16 (23.2%) 48 (55.2%) 21 (30.4%) 61 (70.1%) HDL-c basso* 16 (23.2%) 34 (39.1%) Significatività X²=4.801 p=0.028 X²=39.885 p<0.001 X²=30.223 p<0.001 X²=16.930 p<0.001 X²=7.313 p=0.007 X²=16.270 p<0.001 X²=24.299 p<0.001 X²=4.462 p=0.035 Criteri di diagnosi di Sindrome Metabolica (ATP III rev.4) * Colesterolo HDL inferiore a 40 mg/dl nei maschi e inferiore a 50 mg/dl nelle femmine
RISULTATI: -STEATOSI Grado steatosi all arruolamento Totale 20.8 ng/ml > 20.8 ng/ml Significatività Assente 69 (44.2%) 27 (34.2%) 42 (54.5%) Presente 87 (55.8%) 52 (65.8%) 35 (45.5%) X²=6.558 p=0.010 Assente/lieve 83 (53.2%) 38 (48.1%) 45 (58.2%) Moderata/grave 73 (46.8%) 41 (51.9%) 32 (41.6%) X²=1.675 p=0.196
Steatosi all arruolamento RISULTATI: -STEATOSI Grado steatosi Totale 20.8 ng/ml > 20.8 ng/ml Significatività Assente 69 (44.2%) 27 (34.2%) 42 (54.5%) Lieve 14 (9.0%) 11 (13.9%) 3 (3.9%) Moderata 66 (42.3%) 37 (46.8%) 29 (37.7%) X²=8.921 p=0.030 Grave 7 (4.5%) 4 (5.1%) 3 (3.9%) Steatosi al follow-up Grado steatosi Totale 20.8 ng/ml > 20.8 ng/ml Significatività Assente 49 (45.8%) 26 (46.4%) 23 (45.1%) Lieve 28 (26.2%) 11 (19.6%) 17 (33.3%) Moderata 28 (26.2%) 17 (30.4%) 11 (21.6%) X²=4.531 p=0.210 Grave 2 (1.9%) 2 (3.6%) 0 (0%)
RISULTATI: -STEATOSI Valori sierici di in relazione alla variazione del grado di steatosi durante il periodo di osservazione (n=107) X²=5.632, p=0.228
RISULTATI: REGRESSIONE LOGISTICA > 20.8 ng/ml Steatosi presente Percentuale di grasso X² O.R. (Intervallo di confidenza 95%) 18.927 0.131 (0.052 0.327) <0.001 8.261 1.090 (1.028 1.156) 0.004 C3 (mg/dl) 5.379 1.025 (1.004 1.046) 0.020 Trigliceridi (mg/dl) Variabili escluse Eritrociti (10ˆ6/mmc) Emoglobina (g/dl) Colesterolo totale (mg/dl) 4.477 1.006 (1.000 1.012) 0.034 1.856 0.173 1.223 0.269 0.178 0.673 VES (mm/h) 0.050 0.823 Sesso 0.031 0.860 p Presenza di steatosi (ng/ml) Massa grassa (Kg) X² O.R. (Intervallo di confidenza 95%) 15.665 0.957 (0.937 0.978) <0.001 13.308 1.188 (1.093 1.292) <0.001 HOMA-IR 9.223 3,937 (1321-3.640) 0.002 Trigliceridi >150 mg/dl 6.565 3.155 (1.380 11231) 0.010 C3 (mg/dl) 1.758 0,176 p
RISULTATI: EVENTI CARDIOVASCOLARI Confronto -EVENTI Totale 20.8 ng/ml >20.8 ng/ml Eventi totali (n=156) (n=79) (n=77) Significatività Pazienti senza eventi Pazienti con eventi 107 (68.6%) 52 (65.8%) 55 (71.4%) 49 (31.4%) 27 (34.2%) 22 (28.6%) X²=0.569 p=0.451 Arruolamento (n=156) (n=79) (n=77) Pazienti senza eventi Pazienti con eventi 133 (85.3%) 66 (83.5%) 67 (87.0%) 23 (14.7%) 13 (16.5%) 10 (13.0%) X²=0.373 p=0.541 Follow-up (n=153) (n=78) (n=75) Pazienti senza nuovi eventi Pazienti con nuovi eventi 119 (77.8%) 59 (75.6%) 60 (80.0%) 34 (22.2%) 19 (24.4%) 15 (20.0%) X²=0.420 p=0.517
RISULTATI: EVENTI CARDIOVASCOLARI Parametri anagrafici, antropometrici e biochimico-laboratoristici Assenza di nuovi eventi (n=107) Presenza di nuovi eventi (n=26) Età (anni) 70.3 ± 3.5 72.7 ± 4.6 0.016 Sesso (M : F) 51 : 56 18 : 8 0.048 Percentuale di grasso 35.3 ± 7.3 32.7 ± 5.7 0.043 BNP (pg/ml) 97 (117) 185 (246) 0.002 Creatinina (mg/dl) Emoglobina (g/dl) (ng/ml) Indice di massa corporea (Kg/m²) 0.95 ± 0.21 1.05 ± 0.19 0.022 14.1 ± 1.2 14.6 ± 1.3 0.037 21.4 (23.3) 20.0 (31.8) 0.677 27.8 ± 4.0 28.3 ± 3.9 0.485 p HDL-c basso** all arruolamento Diabete all arruolamento > 20.8 ng/ml Pazienti senza eventi (n=107) Presenza di nuovi eventi (n=26) 28 (26.2%) 12 (46.2%) 10 (9.3%) 6 (23.1%) 55 (51.4%) 12 (46.2%) *PASE: Physical Activity Scale for the Elderly Significatività X²=3.973 p=0.046 X²=3.727 p=0.054 X²=0.230 p=0.631 **Colesterolo HDL inferiore a 40 mg/dl nei maschi e inferiore a 50 mg/dl nelle femmine PASE* totale 55.8 ± 28.4 49.2 ± 26.0 0.333
RISULTATI: REGRESSIONE LOGISTICA Nuovi eventi cardiovascolari, in soggetti senza eventi precedenti l arruolamento X² O.R. (Intervallo di confidenza 95%) BNP (pg/ml) 14.074 1.007 (1.003 1.011) <0.001 Sesso femminile 6.957 0.234 (0.080 0.689) 0.008 HDL c basso* 5.338 3.347 (1.201 9.326) 0.021 Variabili escluse Emoglobina (g/dl) 1.275 0.259 Età 1.428 0.232 Diabete 1.042 0.307 Percentuale di grasso 0.202 0.653 Creatinina (mg/dl) 0.070 0.792 * Colesterolo HDL inferiore a 40 mg/dl nei maschi e inferiore a 50 mg/dl nelle femmine p
CONCLUSIONI 1. Livelli di più elevati nelle donne e nei soggetti con maggiore percentuale di grasso corporeo e più elevati livelli di trigliceridi 2. Associazione inversa tra e presenza di steatosi epatica nei soggetti di età 65 anni (contrariamente ai soggetti più giovani) 3. Nessuna associazione tra ed insorgenza di eventi cardiovascolari nei soggetti di età 65 anni (contrariamente ai soggetti più giovani)
GRAZIE PER L ATTENZIONE