MICETI o Funghi
! Eucarioti Miceti! Differenziati da animali e piante per : 1. Parete rigida di glucano e chitina 2. Nutrizione: chemiotrofi (privi di clorofilla) secrezione enzimi " degradazione substrato "assorbimento 3. Struttura semplice: unicellulari " lieviti pluricellulari " filamentosi (muffe)
Miceti generalmente immobili prevalentemente aerobi privi di clorofilla chemiotrofi saprofiti, simbionti o parassiti Secrezione di:! enzimi (" degradazione substrato )! metaboliti secondari: carcinogeni tossine antibiotici sost. farmacologicamente attive...
La cellula fungina! Membrana con ergosterolo! Parete rigida 90% polisaccaridi 10% proteine! NO cellulosa
MICETI: corpo cellulare (tallo) unicellulari " lieviti pluricellulari " ife " micelio (muffe) DIMORFI LIEVITI " alternano le due forme MUFFE
Lieviti unicellulari forma +/- sferica riproduzione:! gemmazione! scissione binaria (più rara) es: Schizosaccharomyces pombe
Saccharomyces cerevisiae Lieviti: GEMMAZIONE! pseudoife
MICETI: morfologia filamentosa Tubuli germinativi ifa Ife " cenocitiche (A) o settate (B) Il poro può venire chiuso per isolare delle ife (danneggiate, vecchie, strutture riproduttive)
MICETI: morfologia filamentosa ife micelio Crescita apicale
MICELIO #secche e leggere$dispersione #parete spessa $RESISTENZA
Micelio aereo: spesso pigmentato
Coltura crescita più lenta dei batteri prediligono ambienti molto umidi tollerano ambienti leggermente acidi crescono a bassa temperatura
Micotossine cataboliti prodotti da alcune muffe: # Fusarium # Aspergillus # Penicillum rilevate in : granaglie semi oleosi frutta secca caffè possibile contaminazione multipla! specie! una specie " tossine! contaminazioni di campo! contaminazioni di stoccaggio NON prodotte in vivo " INTOSSICAZIONI
Micotossine Tossiche a basse concentrazioni per i vertebrati! induzione di alcuni tumori! indebolimento del sistema immunitario STIMA: 40% decessi nei paesi in via di sviluppo " consumo di derrate contaminate da micotossine
Es: Aflatossine Diverse specie di Aspergillus! elevata umidità e temperatura! nelle granaglie : problema mondiale! rilevate anche in birra e vino PATOGENESI Ingestione $ attivate dal citocromo P450 $ legame alle basi puriniche $ genotossicità " CANCEROGENE a livello EPATICO
MICOSI o infezioni fungine! superficiali " epidermide! cutanee " annessi cutanei (capelli, unghie )! subcutanee " traumi! sistemiche " soprattutto in immunocompromessi: respiratorie, meningiti, sistemiche: GRAVI in aumento
TERAPIA ANTIFUNGINA: ANTIMICOTICI POCHI BERSAGLI per TOSSICITA SELETTIVA SPESSO TOSSICI! NUMEROSI per uso TOPICO (micosi superficiali)! POCHI per uso SISTEMICO (micosi sistemiche)
ANTIMICOTICI : bersagli possibili 1a 2 1. Ergosterolo 1a) interazione diretta 1b) biosintesi 2. Sintesi della parete 3 4 1b 3. Metabolismo degli acidi nucleici 4. Divisione nucleare (fuso mitotico) Insorgenza di resistenze: modificazione bersaglio enzimi inattivanti pompe di efflusso/inibizione ingresso vie metaboliche alternative
1a) Polieni Prodotti naturali (batteri: Streptomyces) " derivati di sintesi! Molti doppi legami nella molecola! Struttura anfipatica! Poco solubili in H 2 O
Legame con ergosterolo " alterazione permeabilità (pori) Polieni! nistatina: >tossicità "topico! amfotericina B ampio spettro R: poche (mod bersaglio) tossicità (generalizzata e renale) " formulazioni diverse
AMFOTERICINA B: formulazioni Classica: sale (deossicolato di Na+ - fungizone)! Formulazioni lipidiche amfotericina liposoma multilamellare
1b) Inibitori sintesi ergosterolo! allilamine % dermatofiti! azoli
Composti azolici Derivati di sintesi di: imidazolo (econazolo, miconazolo, ketoconazolo) # prevalentemente uso topico triazolo (fluconazolo, itraconazolo) # meno tossici "spesso sistemici alternativa ad amfotericina! R: vari meccanismi
2) Inibitori sintesi parete (chitina e beta-glucani) Inibizione sintesi glucano " echinocandine (caspofungina)! spettro ristretto! recente introduzione! buona selettività Inibizione sintesi chitina " in fase di sviluppo
3) 5-fluoro citosina Analogo pirimidinico "metabolismo acidi nucleici attivata per deaminazione del 5-fluoro-uracile citosina deaminasi " enzima fungino (scarso/assente nei mammiferi) Resistenze: frequenti "associazioni con amfotericina
4) griseofulvina Prodotta da Penicillium griseofulvum effetti multipli: inibisce la formazione di microtubuli interferisce con la sintesi della parete delle ife "inibizione crescita apicale Usata contro le infezioni da dermatofiti (micosi superficiali): somministrazione orale " accumulo strutture cheratiniche "effetto a lungo termine
MICOSI! Superficiali! Cutanee superficie cutanea capelli peli strati esterni epidermide unghie mucose NO risposta immune! Sottocutanee! Sistemiche ingresso: microtraumi " micetomi disseminate o no richiamo cellule immunitarie " granulomi
MICETI PATOGENI spesso DIMORFI Alternanza tra le due forme in vivo! lievitiformi in vitro! filamentosi ma Candida.
Candida albicans
Candida albicans: morfologia Micete dimorfo lievito $flora normale Alternanza tra le due forme filamentosa (muffe) $invasione tissutale
Candida: invasione dei tessuti! ife: immunoevasione Ag differenti No fagocitosi scarsa risposta infiammatoria
Patologie da C. albicans: candidosi superficiali MUCOSE! orale (mughetto) esofagea(aids) vulvovaginiti % terapia antibiotica % terapia ormonale % diabete % gravidanza
Patologie da C. albicans: candidosi superficiali CUTE " intertrigine UNGHIE " onicomicosi
Patologie da C. albicans: candidosi profonde associate a importanti cause di debilitazione Tumori (leucemie) Operazioni chirurgiche (gastroint / cardiache) Trapiantati Ustionati Tossicodipendenti Neonati immaturi Origine delle infezioni
Cryptococcus neoformans Lievito Abbondante se contaminazione feci di uccelli Inalazione " colonizzazione polmonare! Pazienti immunosoppressi % capsula antifagocitaria "disseminazione (SNC) % AIDS: meningite Terapia: sistemica % amfotericina % 5-fluorocitosina % fluconazolo
! Malassezia furfur " Pitiyriasis versicolor (micosi superficiale) lievito trasmissione interumana diffusione Lesioni confluenti giovani: ipopigmentate vecchie: brune e desquamate! Terapia e prevenzione
! Dermatofiti "micosi cutanee diverse specie funghi filamentosi Tinea (corporis, capitis, pedis ) attività cheratinolitica "infiammazione lesioni circolari, arrossate e pruriginose Onicomicosi Terapia % allilamine % griseofulvina