Immunità tumorale Farmaci antitumorali Anno accademico 2016/2017 I anno, II trimestre Laurea Magistrale LM-67
IL SISTEMA IMMUNITARIO I sistemi di difesa attuati dai vertebrati per contrastare l aggressione degli agenti patogeni sono: Sistemi di barriere meccaniche e chimiche (prima linea di difesa) Immunità innata ed infiammazione (seconda linea di difesa) Immunità acquisita (terza linea di difesa)
IMMUNITA INNATA Barriere anatomiche (pelle, mucose etc) Barriere fisiologiche (ph, T etc) Barriere fagocitiche (macrofagi, neutrofili etc) Risposta infiammatoria (citochine) ACQUISITA Meccanismi immuni che cambiano in risposta alla infezione (linfociti T e B)
IMMUNITA Immunità innata Immunità acquisita velocità immediata giorni specificità Limitata, prefissata Aumenta durante il corso della risposta memoria No Si
IMMUNITA I MEDIATORI INNATA Fattori Cellulari (polimorfonucleati, cellule NK, monociti/macrofagi, cellule dendritiche di Langherans) Fattori Umorali (proteine plasmatiche, sistema del complemento) ACQUISITA Fattori Cellulari (linfociti) Fattori Umorali (anticorpi)
Immunità e tumori Agenti esogeni potenzialmente dannosi per l organismo: Virus Batteri Patogeni unicellulari e multicellulari Cellule cancerose Il Sistema immune utilizza una ampia gamma di distinti tipi cellulari LINFOCITI
Immunità e tumori Il sistema immunitario riconosce come estranee le cellule neoplastiche Ipotesi di Immunosorveglianza Supportata da dati di insorgenza di tumori epiteliali maligni e di linfomi nei pazienti immunodepressi (i.e. AIDS) e trapiantati L incidenza di tumori è più alta se associata ad infezione virale (epatite B e papilloma HPV)
Immunologia e tumori Le difese dell immunità naturale Fattori umorali (complemento) Fattori cellulari (macrofagi, cellule dendritiche, cellule NK) Le cellule NK sono molto attive nel riconoscere e uccidere direttamente le cellule tumorali Le difese dell immunità acquisita Linfociti B > direttamente Linfociti T > indirettamente MHC Le cellule tumorali esprimono sulla loro superficie molti antigeni; gli antigeni neoplastici sono scarsamente immunogeni
Immunologia e tumori Gli antigeni neoplastici sono scarsamente immunogeni Perché La maggior parte delle cellule tumorali esprimono MHC I e II ma mancano di molecole costimolatorie (B7-1 e B7-2) Le cellule tumorali non rilasciano citochine immunostimolatorie (IL-12)
Immunologia e tumori Le cellule T riconoscono generalmente antigeni nel contesto di glicoproteine di membrana codificate da un gruppo di geni noti come il complesso maggiore di istocompatibilità MHC Le cellule T utilizzano strutture sulla loro superficie chiamate TCRs per riconoscere complessi molecolari antigene/mhc Le cellule B utilizzano molecole Ig per reagire specificamente con gli antigeni
Immunologia e tumori Differenza fondamentale nel riconoscimento antigenico Cellule B Cellule T Riconoscono gli antigeni Forma nativa Processati
Immunologia e tumori Conseguenza: gli antigeni riconosciuti dalle cellule T possono derivare da una moltitudine di proteine che non sono espresse come proteine intatte sulla superficie cellulare
Immunologia e tumori Linfociti T helper (CD4+) riconoscono gli antigeni ad essi presentati in associazione a molecole del MHC di classe II Linfociti T citotossici (CD8+) riconoscono gli antigeni ad essi presentati in associazione a molecole del MHC di classe I Questi ultimi assumono attività citotossica specifica nei confronti delle cellule tumorali > posseggono un ruolo difensivo antineoplastico più efficace di quello svolto dagli anticorpi e dai fattori dell immunità aspecifica
Immunologia e tumori La ricerca sull immunologia dei tumori ha fornito approcci terapeutici che si sono affiancati a quelli forniti dalla chemioterapia e radioterapia Anticorpi monoclonali (anti-cd20 rituximab; anti-her- 2/neu Trastuzumab, tumore alla mammella) Immunotossine Immunoterapia antineoplastica Linfociti che infiltrano il tumore
Immunologia e tumori Le cellule tumorali (sensibili alla risposta immune adattativa) sono riconosciute e distrutte principalmente dalla risposta immune cellulomediata Cellule T che direttamente uccidono il tumore sono CD8+ Quali cellule iniziano la risposta immune cellulo-mediata agli antigeni tumorali? Le cellule dendritiche sono cellule presentanti l antigene APCs professionali; si chiamano così perché reminiscenti morfologicamente dei dendriti neurali; sono di origine ematopoietica
Immune System and Neoplastic Disease