Apparecchiatura utilizzata: JetPeel3 Manipolo utilizzato: Manipolo a 3 uscite JTP-N01 Prodotto: Time 4 Jet BTX - NAT TAVTECH LTD.

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1 UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PAVIA DIPARTIMENTO DI MEDICINA INTERNA E TERAPIA MEDICA (Direttore: Prof. Plinio Richelmi) Valutazione dell efficacia antirughe di un trattamento cosmetico professionale mediante test clinico Apparecchiatura utilizzata: JetPeel3 Manipolo utilizzato: Manipolo a 3 uscite JTP-N01 Prodotto: Time 4 Jet BTX - NAT TAVTECH LTD. Protocollo n / 1309F04F Luogo e data di emissione: MILANO 02 Settembre 2013

2 COMITATO TECNICO SCIENTIFICO Bio Basic Europe S.r.l. Claudio Angelinetta, Umberto Pianca, Plinio Richelmi, Fernando Marco Bianchi, Laura Mainardi, Evelyn Falconi Klein, Alessandra Di Benedetto, Antonella Colombo, Tiziana Divino, Antonella Praticò, Silvia Busoli Badiale, Katia Parmeggiani, Sara Savoia RESPONSABILE SCIENTIFICO MONITOR Prof. Plinio RICHELMI Professore Ordinario di Farmacologia Direttore del Dipartimento di Medicina Interna e Terapia Medica Facoltà Medicina e Chirurgia Università di Pavia Via Ferrata PAVIA Tel. +39(0382) Fax.+39 (0382)28426 Sommario pag. 3 Parte sperimentale pag. 4 Esecuzione del test pag. 7 Tabelle riassuntive dei singoli dati pag. 12 Sperimentatore Fernando Marco Bianchi Consulente CDC Via Panizzi, 10 Milano Controllo Qualità Claudio Angelinetta Direttore Tecnico BIO BASIC EUROPE s.r.l. Responsabile alla Stesura Antonella Praticò EFFICACY TEST DEPARTEMENT - BIO BASIC EUROPE s.r.l. Conclusioni pag. 34 Allegati A,B,C: arruolamento pag. 35 Bibliografia pag. 39 Tutti i diritti sono riservati. Trattasi di documento tecnico scientifico protetto da Copyright. Nessuna parte di esso può essere riprodotta in alcun modo senza la preventiva autorizzazione scritta di Bio Basic Europe S.r.l In base alla nostra esperienza si consiglia di verificarne ogni 3 anni l armonizzazione con eventuali aggiornamenti normativi. SOMMARIO Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 2 out of 39

3 Obiettivo del presente test clinico è quello di valutare l efficacia anti-rughe del trattamento in oggetto e di indagarne la gradevolezza. Il test è stato condotto da estetista professionista e supervisionato da dermatologo, entrambi membri dello staff Bio Basic Europe; 20 donne con età compresa tra i 30 ed i 60 anni, sono state selezionate per effettuare 6 sedute ( 2 trattamenti alla settimana) del trattamento in oggetto. Durante questo periodo vengono valutati alcuni specifici parametri clinici (compattezza, levigatezza, morbidezza, luminosità, variazione delle macrorughe) e strumentali (idratazione, elasticità, compattezza, superficie e profondità delle rughe). Alla fine del test sono poi raccolte una serie di valutazioni sensoriali espresse dalle stesse volontarie. Per l autovalutazione si è utilizzata la scala VNS con valori da 0 a 10. In base ai risultati il trattamento ha dimostrato di possedere attività riducente la visibilità delle rughe. In particolare, dopo 6 trattamenti, i risultati ottenuti sono i seguenti: l elasticità cutanea migliora del 18% la compattezza cutanea migliora del 19% L idratazione cutanea migliora del 14% La profondità delle rughe diminuisce dell 11% Il volume delle rughe diminuisce del 21% La luminosità cutanea migliora nel 100% dei volontari La levigatezza cutanea migliora nel 100% dei volontari La visibilità delle macro rughe diminuisce nel 77.7% dei volontari La morbidezza cutanea migliora nel 77.7 % dei volontari Ottima gradevolezza all uso. Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 3 out of 39

4 PARTE SPERIMENTALE Protocollo n. 1309F04F Titolo Valutazione dell efficacia antirughe di un trattamento cosmetico professionale mediante test clinico Scopo Tale test consente di valutare se l utilizzo del trattamento in oggetto possieda un attività anti- rughe. Informazioni contrattuali Relazione tecnica eseguita come da contratto tra BIO BASIC EUROPE s.r.l. ed Università degli Studi di Pavia. Stesura del report eseguita presso BIO BASIC EUROPE s.r.l. per conto di TAVTECH LTD. Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 4 out of 39

5 Sponsor TAVTECH LTD. Monitor Prof. Plinio RICHELMI Professore Ordinario di Farmacologia Direttore del Dipartimento di Medicina Interna e Terapia Medica Facoltà Medicina e Chirurgia Università di Pavia Via Ferrata PAVIA Tel. +39(0382) Fax.+39 (0382)28426 Controllo qualità Dr. Claudio ANGELINETTA, laurea in Chimica presso l Università degli Studi di Milano specializzato in Scienza e Tecnologia Cosmetiche presso l Università degli Studi di Milano Direttore Tecnico BIO BASIC EUROPE S.r.l. Via Antonio Panizzi, Milano Tel 02/ Fax 02/ Sperimentatore Dr. Fernando Marco BIANCHI Medico Chirurgo Specialista in Dermatologia e Venereologia Consulente CDC Via A. Panizzi, MILANO Soggetti del test Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 5 out of 39

6 Sono state selezionate 20 * volontarie di sesso femminile, aventi età compresa tra i 30 ed i 60 anni, secondo i seguenti criteri di inclusione: - buono stato di salute generale - assenza di patologie cutanee - assenza di trattamenti farmacologici in atto - impegno a non variare la normale routine quotidiana *Si segnala la presenza di 2 Drop out: 1. volontaria n. 6: - Sospende il trattamento alla terza seduta per ragioni indipendenti dal trattamento. 2. volontaria n. 12: - Sospende il trattamento alla quinta seduta per ragioni indipendenti dal trattamento. METODO DI ESECUZIONE L intero trattamento viene eseguito da estetista professionista: le volontarie sono state sottoposte a 2 trattamenti alla settimana per un totale di 6 trattamenti. PROCEDURA PER OGNI SINGOLA SEDUTA Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 6 out of 39

7 1) Struccare il paziente 2) Preparazione della pelle del viso Apparecchiatura utilizzata: JetPeel Manipolo utilizzato: Manipolo a 3 uscite JTP-N01 Prodotto utilizzato: Soluzione fisiologica (Sodio Cloruro 0,9%) Durata di questa fase: 18 minuti Effettuare una accurata dermoabrasione del viso accelerando con l'apparecchiatura le gocce micronizzate di soluzione fisiologica. Mantenere il manipolo ad una distanza di ca. 2 cm. dal viso ed una inclinazione tra 45 e 90 gradi rispetto alla superficie trattata. 3) Veicolazione transdermica indolore di BTX - NAT Apparecchiatura utilizzata: JetPeel Manipolo utilizzato: Manipolo a 3 uscite JTP-N01 Prodotto utilizzato: Time 4 Jet BTX - NAT Durata di questa fase: 12 minuti Veicolare la Soluzione di BTX - NAT accelerando con l'apparecchiatura le gocce micronizzate di BTX - NAT. Mantenere il manipolo ad una distanza di ca. 0,5-1 cm. dal viso ed una inclinazione di 90 gradi rispetto alla superficie trattata. FORMULA AQUA, ACETYL HEXAPEPTIDE-3, BETAINE, SODIUM HYALURONATE, CITRIC ACID, SODIUM CITRATE, BENZOIC ACID, DEHYDROACETIC ACID ESECUZIONE DEL TEST PARAMETRI STRUMENTALI - Vengono effettuate misurazioni di compattezza e elasticità * con l elastometro CUTOMETER MPA 580 Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 7 out of 39

8 * Vengono effettuate misurazioni di elasticità con l elastometro (Cutometer ). Prima della prova, è necessario procedere alla impostazione della tecnica di misurazione, del livello (massimo 500 mbar), del tempo di aspirazione e di rilascio successivo e del numero di misurazioni ripetute nella stessa zona di prova (massimo 9). Per questa ricerca è stato selezionato un ciclo di aspirazione di un secondo a 500 mbar, seguito da un ciclo di rilascio di un secondo. Per la misurazione elastometrica, la superficie cutanea viene aspirata, per la depressione indotta dallo strumento, all interno dell apertura della sonda misuratrice dell elastometro. La profondità di penetrazione della cute all interno della sonda è misurata con un sensore ottico. Il collegamento con un PC permette di visualizzare, memorizzare e stampare i dati ottenuti. L elasticità cutanea riflette la capacità potenziale di retrazione della pelle (misurata in mm). Si ottiene un grafico che rappresenta la curva di deformazione della cute sottoposta ad aspirazione e che comprende due componenti (vedi figura). Una componente elastica (Ue), che corrisponde alla parte di curva che sale velocemente ed è reversibile alla deformazione; Una componente plastica (Uv), che corrisponde alla parte di curva che sale lentamente e non è completamente reversibile alla deformazione. - La distensione totale della cute ottenuta alla fine di un ciclo di aspirazione è definita come stensibilità della cute (R0= Uf) o indice di distendibilità cutanea: questo parametro è un indice della compattezza - Nella fase di rilascio, si può osservare quanto rimane deformata la cute (Ua-Ur =deformazione residuale) L elasticità complessiva cutanea viene definita con il rapporto: Elasticità = Ua/Uf (R2) Tale rapporto rappresenta il grado di recupero della deformazione massima raggiunta, i cui valori vanno da 0 a 1 (elasticità massima). - Vengono effettuate misurazioni di idratazione** con CORNEOMETER CM 825 Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 8 out of 39

9 **La corneometria è una tecnica di misurazione della capacitanza elettrica della cute, e pertanto ne esprime lo stato di idratazione : infatti sia la capacità elettrica che la conduttanza dei tessuti biologici variano a seconda del contenuto d acqua, aumentano all aumentare del contenuto idrico cutaneo. Lo strumento traduce i parametri elettrici in unità di idratazione (scala : 0 130) - La superficie, la profondità e il volume delle rughe viene studiata con VisoFace Quick e elaborata con il programma Skin Surface Analyzer SSA*** ***Superficie della ruga (mm 2 ) Profondità della ruga (AU) Volume della ruga (mm 2 xau) PARAMETRI CLINICI Vengono inoltre rilevati i valori di: Morbidezza Levigatezza Compattezza Luminosità Variazione delle macro rughe Le misurazioni vengono eseguite in studio dallo sperimentatore: Al tempo [t0] (valore basale) : prima della prima seduta Al tempo [t1]: prima seduta Al tempo [t3]: terza seduta Al tempo [t6]: sesta seduta I valori vengono misurati in studio dallo sperimentatore, successivamente elaborati e visualizzati graficamente VALUTAZIONI SOGGETTIVE: Sono poi state raccolte una serie di valutazioni soggettive. Per l autovalutazione si è utilizzata la scala VNS con valori da 0 a 10, dove 0 è il valore minimo e 10 il valore massimo. Le valutazioni sono state raccolte dopo l ultimo trattamento (t6). VALUTAZIONE E CALCOLO DEI RISULTATI STRUMENTALI L analisi statistica dei risultati è stata effettuata attraverso il Test t-student: la soglia di accettabilità stabilita è del 5%. VALUTAZIONE DEI PARAMETRI CLINICI Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 9 out of 39

10 L analisi statistica dei risultati è stata effettuata attraverso il Test di Friedman : la soglia di accettabilità stabilita è del 5%. Per poter eseguire l indagine statistica e poter valutare le variazioni cutanee nel tempo sono stati analizzati i seguenti parametri secondo i criteri di seguito riportati: Morbidezza cutanea Pelle ruvida Insufficiente Pelle poco morbida Sufficiente Pelle dicretamente morbida Discreto Pelle morbida Buono Pelle molto morbida Ottimo Compattezza cutanea Non compatta (cute con bassissima uniformità e densità) Poco compatta (cute dotata di bassa uniformità e densità) Abbastanza compatta (cute dotata di sufficiente uniformità e densità) Compatta (cute uniforme densa) Ben compatta (cute ottimamente uniforme e con una corretta densità) Insufficiente Sufficiente Discreto Buono Ottimo Luminosità cutanea Variazione macro- rughe Levigatezza cutanea Nessuna variazione rispetto all'inizio della sperimentazione Nessuna Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 10 out of 39

11 Leggera variazione rispetto all'inizio della sperimentazione Discreta variazione rispetto all'inizio della sperimentazione Leggera Discreta Variazione significativa rispetto all'inizio della sperimentazione Buona Variazione molto significativa rispetto all'inizio della sperimentazione Ottima Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 11 out of 39

12 Tabelle riassuntive dei singoli dati PARAMETRI STRUMENTALI e CLINICI Elasticità cutanea Skin elasticity Rif. Vol Vol. ref t0 t 1st treatment t 3rd treatment t 6th treatment 1 0,430 0,675 0,657 0, ,624 0,500 0,643 0, ,579 0,598 0,787 0, ,605 0,659 0,692 0, ,591 0,471 0,585 0, ,612 0,672 0,663 0, ,756 0,800 0,782 0, ,625 0,684 0,761 0, ,724 0,783 0,772 0, ,463 0,586 0,563 0, ,460 0,514 0,538 0, ,703 0,707 0,715 0, ,706 0,725 0,791 0, ,607 0,693 0,658 0, ,483 0,576 0,606 0, ,541 0,591 0,601 0, ,514 0,553 0,562 0, ,415 0,418 0,439 0,551 Media Average 0,580 0,623 0,656 0,682 Dev. STD 0, , , , Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 12 out of 39 sign 95% (val. 1, , , Test t student est. +-2,110) NO YES YES

13 Compattezza cutanea Skin compactness Rif. Vol Vol. ref t0 t 1st treatment t 3rd treatment t 6th treatment sesto 1 0,228 0,197 0,187 0,160 L elasticità cutanea 2 0,201 0,195 0,184 0,157 migliora del 18% dopo il 3 0,291 0,285 0,267 0,254 trattamento 4 0,223 0,202 0,190 0,145 (statisticamente 5 0,255 0,261 0,223 0,236 significativo) 7 0,186 0,157 0,140 0, ,131 0,152 0,124 0, ,255 0,209 0,211 0, ,195 0,191 0,185 0, ,241 0,228 0,225 0, ,197 0,201 0,163 0, ,185 0,171 0,180 0, ,198 0,182 0,180 0, ,282 0,251 0,263 0, ,393 0,382 0,324 0, ,179 0,151 0,138 0, ,258 0,246 0,221 0, ,287 0,294 0,294 0,183 Media Average 0,233 0,220 0,206 0,187 Dev. STD 0, , , , Protocollo n.1309f04f sign 95% TAVTECH LTD. page 13 out of 39-0, , , Test t student (val. est. +-2,110) NO NO YES

14 La compattezza cutanea migliora del 19% dopo il sesto trattamento (statisticamente significativo) Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 14 out of 39

15 Skin moisturization Vol. ref t0 t 1st treatment t 3rd treatment t 6th treatment 1 52,300 54,400 51,800 58, ,900 54,600 57,200 58, ,300 59,400 56,900 58, ,600 49,400 53,200 55, ,900 70,300 65,700 67, ,800 55,600 54,200 58, ,800 64,400 65,800 60, ,800 60,500 65,000 59, ,100 63,800 62,400 60, ,300 64,400 67,000 70, ,200 63,300 68,400 64, ,800 43,500 44,100 48, ,400 50,100 53,200 56, ,000 58,300 57,200 58, ,400 46,800 53,200 52, ,100 53,900 59,800 50, ,300 50,100 52,700 52, ,500 53,500 52,700 55,100 PROFONDITA' DELLE RUGHE - WRINKLES DEPTH(au) Average 51,028 56,461 57,806 58,033 Dev. STD 5, , , , Rif. Vol sign 95% (val. t0 t 1st treatment 2, t 3rd treatment 3, t 6th treatment 3, Test Vol. t ref student est ,110) 16,190 16,082 YES 15,336 yes 14,440 yes 2 14,420 13,930 13,170 11, ,260 15,020 14,820 13,850 L idratazione 4 13,240 13,005 12,180 12,250 cutanea migliora del ,950 11,580 14,530 17,950 15,620 11,320 14,310 17,620 14,600 11,080 12,910 16,600 14,514 9,780 12,780 16,514 14% dopo il sesto trattamento (statisticamente significativo) 10 13,560 13,330 13,240 13, ,120 12,740 12,050 11, ,940 14,610 13,860 11, ,030 10,750 10,850 10, ,530 11,260 11,040 10, ,930 12,540 12,170 12, ,180 12,850 12,780 12, ,580 10,990 10,600 10, ,200 11,680 11,870 11, ,270 11,170 11,070 9,620 Media Average 13,637 13,268 12,790 12,193 Dev. STD 1, , , , Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 15 out of 39 sign 95% (val. -0, , , Test t student est. +-2,110) NO no si/yes

16 SUPERFICIE DELLE RUGHE - WRINKLES SURFACE - mm2 Rif. Vol Vol. ref t0 t 1st treatment t 3rd treatment t 6th treatment La profondità delle rughe diminuisce dell 11% dopo il sesto trattamento (statisticamente significativo) 1 27,350 30,190 28,610 23, ,660 27,820 26,154 24, ,610 40,230 39,520 37, ,880 37,820 35,020 34, ,620 35,000 33,670 30, ,750 37,410 35,260 33, ,750 38,245 33,160 32, ,190 49,250 46,350 44, ,190 46,350 44,400 44, ,940 33,640 31,590 28, ,530 44,180 42,720 39, ,920 49,110 46,240 44, ,710 39,100 38,210 38, ,410 53,210 50,090 51, ,630 59,760 56,400 54, ,150 43,450 42,760 40, ,850 33,280 29,700 27, ,170 39,620 34,500 34,630 Media Average 42,239 40,981 38,575 36,943 Dev. STD8, , , , Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 16 out of 39 Test t student sign 95% (val. est. +-2,110) -0, , , NO no no

17 VOLUME DELLE RUGHE - mm2) WRINKLES VOLUME (au x Panellist code t0 t1 t3 t6 1 0,44 0,49 0,44 0,34 La superficie delle rughe diminuisce del 13% dopo il sesto trattamento (non 2 0,44 0,39 0,34 0,27 statisticamente significativo) 3 0,65 0,60 0,59 0,53 4 0,50 0,49 0,43 0,43 5 0,55 0,55 0,49 0,45 7 0,45 0,42 0,39 0,32 8 0,56 0,55 0,43 0,41 9 0,88 0,87 0,77 0, ,67 0,62 0,59 0, ,46 0,43 0,38 0, ,70 0,65 0,59 0, ,56 0,53 0,50 0, ,49 0,44 0,42 0, ,76 0,67 0,61 0, ,85 0,77 0,72 0, ,51 0,48 0,45 0, ,41 0,39 0,35 0, ,45 0,44 0,38 0,33 Media Average 0,574 0,542 0,493 0,451 Dev. STD 0, , , , Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 17 out of 39 sign 95% -0, , ,67133 Test t student (val. est. +-2,110) NO no yes

18 Il volume delle rughe diminuisce del 21% dopo il sesto trattamento ( statisticamente significativo) Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 18 out of 39

19 Compattezza cutanea Skin compactness Panellist code t0 t1-1st treatment t3-3rd treatment t6-6th treatment 1 InsuffIciente/Insufficient InsuffIciente/Insufficient Sufficiente/Sufficient Discreto/Fairly good 2 Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Buono/Good 3 Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good 4 Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Buono/Good Ottimo/very good 5 Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good 7 Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Buono/Good Buono/Good 8 Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good 9 Sufficiente/Sufficient Discreto/Fairly good Buono/Good Buono/Good 10 Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Buono/Good 11 Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient Discreto/Fairly good Buono/Good 13 Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient Buono/Good Buono/Good 14 Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good 15 Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Ottimo/very good 16 Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient 17 InsuffIciente/Insufficient Sufficiente/Sufficient Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good 18 Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient Buono/Good Buono/Good 19 Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient Buono/Good Buono/Good 20 InsuffIciente/Insufficient InsuffIciente/Insufficient InsuffIciente/Insufficient Buono/Good STATISTICAL ANALISYS The Friedman Test allows the statistical analysis of non parametric data. (Cosmetic news, 130, January/February (30-32). A score between 1-5 is given to the experimenter evaluations (Insufficient, Sufficient, Fairly good, Good, Very good). For each period average values are calculated. The test is significant if the average differences are bigger than the threshold value (Interval Confidence 95%) ANALISI STATISTICA Per la valutazione statistica di dati non parametrici (scores) non indipendenti si è utilizzato il Test di Friedman (Cosmetic news, 130, January/February (30-32)). Ad ogni giudizio dello sperimentatore (Insufficiente, Sufficiente, Discreto, Buono, Ottimo) viene assegnato un punteggio da 1 a 5. Per ogni intervallo di tempo si sommano i punteggi attribuiti ad ogni singolo volontario e si calcolano le relative medie. A questo punto si valutano le differenze tra le diverse medie. Le variazioni tra le medie risultano essere significative se superano il valore soglia definito (Intervallo di confidenza 95%). 1,14 t1-t0 t3-t0 t6-t0 0,11 0,83 1,39 NO no SI'/YES La compattezza cutanea migliora nel 77.7% dei volontari dopo il sesto trattamento (statisticamente significativo) Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 19 out of 39

20 Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 20 out of 39

21 Luminosità cutanea Skin brightness Panellist code t0 t1-1st treatment t3-3rd treatment t6-6th treatment 1 Leggera/Slight Discreta/Fairly good Discreta/Fairly good Buona/Good 2 Leggera/Slight Discreta/Fairly good Discreta/Fairly good Buona/Good 3 Discreta/Fairly good Buona/Good Buona/Good Buona/Good 4 Leggera/Slight Discreta/Fairly good Discreta/Fairly good Buona/Good 5 Leggera/Slight Discreta/Fairly good Discreta/Fairly good Buona/Good 7 Discreta/Fairly good Discreta/Fairly good Buona/Good Ottima/very good 8 Leggera/Slight Discreta/Fairly good Discreta/Fairly good Buona/Good 9 Leggera/Slight Discreta/Fairly good Discreta/Fairly good Buona/Good 10 Leggera/Slight Discreta/Fairly good Discreta/Fairly good Buona/Good 11 Discreta/Fairly good Discreta/Fairly good Buona/Good Buona/Good 13 Leggera/Slight Leggera/Slight Discreta/Fairly good Discreta/Fairly good 14 Leggera/Slight Leggera/Slight Discreta/Fairly good Buona/Good 15 Nessuna/Absent Leggera/Slight Discreta/Fairly good Discreta/Fairly good 16 Nessuna/Absent Leggera/Slight Leggera/Slight Leggera/Slight 17 Leggera/Slight Discreta/Fairly good Discreta/Fairly good Discreta/Fairly good 18 Leggera/Slight Discreta/Fairly good Discreta/Fairly good Discreta/Fairly good 19 Nessuna/Absent Leggera/Slight Discreta/Fairly good Discreta/Fairly good 20 Leggera/Slight Discreta/Fairly good Buona/Good Buona/Good STATISTICAL ANALISYS The Friedman Test allows the statistical analysis of non parametric data. (Cosmetic news, 130, January/February (30-32). A score between 1-5 is given to the experimenter evaluations (Variation:Absent,Slight, Fairly good, Good, Very good). (to=1)for each period average values are calculated. The test is significant if the average differences are bigger than the threshold value (Interval Confidence 95%) ANALISI STATISTICA Per la valutazione statistica di dati non parametrici (scores) non indipendenti si è utilizzato il Test di Friedman (Cosmetic news, 130, January/February (30-32)). Ad ogni giudizio dello sperimentatore (Variazione: Nessuna, leggara, Discreta, Buona, Ottima) viene assegnato un punteggio da 1 a 5. (to=1) Per ogni intervallo di tempo si sommano i punteggi attribuiti ad ogni singolo volontario e si calcolano le relative medie. A questo punto si valutano le differenze tra le diverse medie. Le variazioni tra le medie risultano essere significative se superano il valore soglia definito (Intervallo di confidenza 95%). 1,14 t1-t0 t3-t0 t6-t0 0,78 1,17 1,67 NO SI'/YES SI'/YES La luminosità cutanea migliora nel 100% dei volontari dopo il sesto trattamento (statisticamente significativo) Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 21 out of 39

22 Variazione della Levigatezza cutanea Skin smoothness variation Panellist code t0 t1-1st treatment t3-3rd treatment t6-6th treatment 1 / / Nessuna/Absent Leggera/Slight Leggera/Slight 2 / / Nessuna/Absent Leggera/Slight Discreta/Fairly good 3 / / Nessuna/Absent Nessuna/Absent Leggera/Slight 4 / / Nessuna/Absent Leggera/Slight Leggera/Slight 5 / / Nessuna/Absent Leggera/Slight Leggera/Slight 7 / / Leggera/Slight Discreta/Fairly good Buona/Good 8 / / Nessuna/Absent Leggera/Slight Discreta/Fairly good 9 / / Nessuna/Absent Nessuna/Absent Leggera/Slight 10 / / Nessuna/Absent Nessuna/Absent Nessuna/Absent 11 / / Leggera/Slight Leggera/Slight Leggera/Slight 13 / / Leggera/Slight Leggera/Slight Discreta/Fairly good 14 / / Nessuna/Absent Nessuna/Absent Nessuna/Absent 15 / / Nessuna/Absent Leggera/Slight Discreta/Fairly good 16 / / Nessuna/Absent Nessuna/Absent Nessuna/Absent 17 / / Nessuna/Absent Nessuna/Absent Discreta/Fairly good 18 / / Nessuna/Absent Nessuna/Absent Leggera/Slight 19 / / Leggera/Slight Leggera/Slight Buona/Good 20 / / Leggera/Slight Leggera/Slight Discreta/Fairly good STATISTICAL ANALISYS The Friedman Test allows the statistical analysis of non parametric data. (Cosmetic news, 130, January/February (30-32). A score between 1-5 is given to the experimenter evaluations (Variation:Absent,Slight, Fairly good, Good, Very good). (to=1)for each period average values are calculated. The test is significant if the average differences are bigger than the threshold value (Interval Confidence 95%) ANALISI STATISTICA Per la valutazione statistica di dati non parametrici (scores) non indipendenti si è utilizzato il Test di Friedman (Cosmetic news, 130, January/February (30-32)). Ad ogni giudizio dello sperimentatore (Variazione: Nessuna, leggara, Discreta, Buona, Ottima) viene assegnato un punteggio da 1 a 5. (to=1) Per ogni intervallo di tempo si sommano i punteggi attribuiti ad ogni singolo volontario e si calcolano le relative medie. A questo punto si valutano le differenze tra le diverse medie. Le variazioni tra le medie risultano essere significative se superano il valore soglia definito (Intervallo di 1,14 confidenza 95%). Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 22 out of 39 t1-t0 t3-t0 t6-t0 0,28 0,67 1,39 NO no SI'/YES

23 La levigatezza cutanea migliora nel 100% dei volontari dopo il sesto trattamento (statisticamente significativo) Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 23 out of 39

24 Riduzione della visibilità delle macrorughe / Macrowrinkles variation Rif. Volontario Panellist code t0 t1-1st treatment t3-3rd treatment t6-6th treatment 1 / / Nessuna/Absent Leggera/Slight Leggera/Slight 2 / / Leggera/Slight Leggera/Slight Buona/Good 3 / / Nessuna/Absent Nessuna/Absent Leggera/Slight 4 / / Nessuna/Absent Leggera/Slight Leggera/Slight 5 / / Nessuna/Absent Nessuna/Absent Leggera/Slight 7 / / Nessuna/Absent Leggera/Slight Leggera/Slight 8 / / Nessuna/Absent Nessuna/Absent Leggera/Slight 9 / / Nessuna/Absent Nessuna/Absent Nessuna/Absent 10 / / Nessuna/Absent Nessuna/Absent Nessuna/Absent 11 / / Leggera/Slight Leggera/Slight Discreta/Fairly good 13 / / Nessuna/Absent Leggera/Slight Buona/Good 14 / / Nessuna/Absent Nessuna/Absent Nessuna/Absent 15 / / Nessuna/Absent Nessuna/Absent Nessuna/Absent 16 / / Nessuna/Absent Leggera/Slight Leggera/Slight 17 / / Nessuna/Absent Leggera/Slight Leggera/Slight 18 / / Nessuna/Absent Nessuna/Absent Leggera/Slight 19 / / Nessuna/Absent Leggera/Slight Leggera/Slight 20 / / Nessuna/Absent Nessuna/Absent Discreta/Fairly good STATISTICAL ANALISYS The Friedman Test allows the statistical analysis of non parametric data. (Cosmetic news, 130, January/February (30-32). A score between 1-5 is given to the experimenter evaluations (Variation:Absent,Slight, Fairly good, Good, Very good). (to=1)for each period average values are calculated. The test is significant if the average differences are bigger than the threshold value (Interval Confidence 95%) ANALISI STATISTICA Per la valutazione statistica di dati non parametrici (scores) non indipendenti si è utilizzato il Test di Friedman (Cosmetic news, 130, January/February (30-32)). Ad ogni giudizio dello sperimentatore (Variazione: Nessuna, leggara, Discreta, Buona, Ottima) viene assegnato un punteggio da 1 a 5. (to=1) Per ogni intervallo di tempo si sommano i punteggi attribuiti ad ogni singolo volontario e si calcolano le relative medie. A questo punto si valutano le differenze tra le diverse medie. Le variazioni tra le medie risultano essere significative se superano il valore soglia definito (Intervallo di 1,14 confidenza 95%). Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 24 out of 39 t1-t0 t3-t0 t6-t0 0,11 0,50 1,11 NO no SI'/YES

25 La visibilità delle macro rughe diminuisce nel 77.7% dei volontari dopo il sesto trattamento (statisticamente significativo) Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 25 out of 39

26 Morbidezza cutanea Skin softness Panellist code t0 t1-1st treatment t3-3rd treatment t6-6th treatment 1 Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient Buono/Good Buono/Good 2 Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Buono/Good Buono/Good 3 Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good 4 Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Buono/Good Buono/Good 5 Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good 7 Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Buono/Good Buono/Good 8 Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good 9 Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Buono/Good Buono/Good 10 Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Buono/Good Buono/Good 11 Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient Buono/Good Buono/Good 13 Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient Buono/Good Buono/Good 14 Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good 15 Discreto/Fairly good Discreto/Fairly good Buono/Good Buono/Good 16 Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient 17 InsuffIciente/Insufficient InsuffIciente/Insufficient Sufficiente/Sufficient Discreto/Fairly good 18 Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient Buono/Good Buono/Good 19 Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient Discreto/Fairly good Buono/Good 20 Sufficiente/Sufficient Sufficiente/Sufficient Discreto/Fairly good Buono/Good STATISTICAL ANALISYS The Friedman Test allows the statistical analysis of non parametric data. (Cosmetic news, 130, January/February (30-32). A score between 1-5 is given to the experimenter evaluations (Insufficient, Sufficient, Fairly good, Good, Very good). For each period average values are calculated. The test is significant if the average differences are bigger than the threshold value (Interval Confidence 95%) ANALISI STATISTICA Per la valutazione statistica di dati non parametrici (scores) non indipendenti si è utilizzato il Test di Friedman (Cosmetic news, 130, January/February (30-32)). Ad ogni giudizio dello sperimentatore (Insufficiente, Sufficiente, Discreto, Buono, Ottimo) viene assegnato un punteggio da 1 a 5. Per ogni intervallo di tempo si sommano i punteggi attribuiti ad ogni singolo volontario e si calcolano le relative medie. A questo punto si valutano le differenze tra le diverse medie. Le variazioni tra le medie risultano essere significative se superano il valore soglia definito (Intervallo di confidenza 95%). 1,14 t1-t0 t3-t0 t6-t0 0,00 1,00 1,17 no no si/yes La morbidezza cutanea migliora nel 77.7 % dei volontari dopo il sesto trattamento (statisticamente significativo) Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 26 out of 39

27 Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 27 out of 39

28 AUTOVALUTAZIONI DEI VOLONTARI Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 28 out of 39

29 Panellist code after 6 treatments SKIN FACE COMPACTNESS: PLS QUANTIFY AVERAGE 8, AVERAGE after 6 Panellist code treatments 1 8 SKIN FACE ELASTICITY: PLS QUANTIFY AVERAGE 8, AVERAGE Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 29 out of 39

30 after 6 Panellist code treatments 1 8 SKIN FACE BRIGHTNESS: PLS QUANTIFY AVERAGE 8, AVERAGE after 6 Panellist code treatments 1 8 SKIN FACE SMOOTHNESS: PLS QUANTIFY AVERAGE 8, AVERAGE Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 30 out of 39

31 after 6 Panellist code treatments AVERAGE 8, AVERAGE SKIN FACE MOISTURIZATION: PLS QUANTIFY after 6 Panellist code treatments AVERAGE 7,17 myorelaxant effect - expression lines reduction: PLS QUANTIFY AVERAGE Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 31 out of 39

32 after 6 Panellist code treatments AVERAGE 8, AVERAGE TREATMENT EFFICACY: PLS QUANTIFY after 6 Panellist code treatments AVERAGE 8, AVERAGE WOULD YOU BUY THETREATEMNT? PLS QUANTIFY Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 32 out of 39

33 CONCLUSIONI In base ai risultati ottenuti possiamo affermare che il trattamento: Apparecchiatura utilizzata: JetPeel3 Manipolo utilizzato: Manipolo a 3 uscite JTP-N01 Prodotto: Time 4 Jet BTX - NAT é in grado di modificare, nel periodo di trattamento, i parametri strumentali e clinici valutati nei volontari sottoposti a test. In base ai risultati il trattamento ha dimostrato di possedere attività riducente la visibilità delle rughe. In particolare, dopo 6 trattamenti: l elasticità cutanea migliora del 18% la compattezza cutanea migliora del 19% L idratazione cutanea migliora del 14% La profondità delle rughe diminuisce dell 11% Il volume delle rughe diminuisce del 21% La luminosità cutanea migliora nel 100% dei volontari La levigatezza cutanea migliora nel 100% dei volontari La visibilità delle macro rughe diminuisce nel 77.7% dei volontari La morbidezza cutanea migliora nel 77.7 % dei volontari Ottima gradevolezza all uso. Sperimentatore Dr. Fernando Marco BIANCHI Monitor Prof. Plinio RICHELMI Controllo Qualità Dott. Claudio ANGELINETTA Allegato A: arruolamento Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 33 out of 39

34 Data (gg.mm.aa) Volontario n MODULO DI CONSENSO INFORMATO Iniziali del volontario Titolo Valutazione dell efficacia antirughe di un trattamento cosmetico professionale mediante test clinico Sponsor TAVTECH LTD. Protocollo n.1309f04f Confermo che il volontario ha letto la scheda informativa allegata a questo protocollo. Al volontario è stata data l'opportunità di porre domande ed a queste domande è stata data risposta esauriente, è stato spiegato lo scopo, le modalità e le caratteristiche dello studio clinico, gli effetti favorevoli ed i possibili effetti collaterali. Il volontario ha accettato spontaneamente di partecipare allo studio. Data:/ Date: Nome del medico / (in stampatello) / Firma del medico / Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 34 out of 39

35 Allegato B: arruolamento Data (gg.mm.aa) Volontario n VERIFICA DEI CRITERI DI INCLUSIONE ED ESCLUSIONE Iniziali del volontario L'età compresa tra i 30 anni e i 60 anni SI YES NO Buono stato di salute generale SI YES NO Assenza di trattamenti farmacologici in atto fino al momento della selezione SI YES NO Impegno a non variare dalla normale routine la loro quotidiana attività Assenza di disturbi psicologici E' stato ottenuto il consenso informato secondo le procedure indicate in protocollo SI YES SI YES SI YES NO NO NO ATTENZIONE: Un solo segno nella colonna di destra è motivo sufficiente per NON arruolare il volontario nello studio Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 35 out of 39

36 Allegato C: arruolamento Data (gg.mm.aa) Volontario n SCHEDA INFORMATIVA Iniziali del volontario Titolo Valutazione dell efficacia antirughe di un trattamento cosmetico professionale mediante test clinico Sponsor TAVTECH LTD. Protocollo n.1309f04f Premessa Tutti i prodotti cosmetici sottoposti a test sono stati formulati in conformità al Regolamento (CE) n. 1223/2009 del Parlamento europeo e del Consiglio, del 30 novembre 2009, sui prodotti cosmetici Scopo Tale test consente di valutare se l utilizzo del trattamento in oggetto possieda un attività anti- rughe. Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 36 out of 39

37 SCHEDA INFORMATIVA (cont.) Confidenzialità dei dati clinici E' possibile che durante o al termine dello studio, funzionari della Società che ha promosso lo studio o funzionari delle Autorità Sanitarie debbano esaminare la sua cartella clinica. Questi risultati potranno anche essere pubblicati. In ogni caso Lei non sarà mai indicato per nome se non assolutamente necessario e che anche in questo caso solo a persone soggette, come noi, al segreto professionale. Tutte le informazioni che saranno raccolte in questo studio resteranno comunque del tutto confidenziali e Lei non potrà essere identificato da queste informazioni. Cosa succederà se lei dovesse decidere di non partecipare allo studio? La Sua decisione di prendere parte a questo studio deve essere assolutamente volontaria, non deve sentirsi in nessun modo obbligato a partecipare. Se Lei decidesse di non partecipare allo studio non andrà incontro a nessun inconveniente né perderà alcuno dei benefici che le sono oggi garantiti. Se Lei dovesse interrompere il trattamento in qualunque momento durante lo studio, oltre a non andare incontro a nessun inconveniente né perdere alcuno dei benefici che le sono oggi garantiti. Tuttavia, in caso di interruzione dello studio, è molto importante che ne informi rapidamente il suo medico e che cerchi comunque di tornare per una visita di controllo. Anche noi ci riserviamo comunque di poter sospendere il trattamento qualora notassimo che non sia più giustificato come il migliore a cui Lei ha diritto. Lei ha il diritto di rivolgere tutte le domande e tutte le richieste di chiarimento che ritiene opportune, sia ora che in qualunque momento in seguito, rivolgendosi direttamente a: Dott. / Telefono / che la seguirà per tutta la durata dello studio. Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 37 out of 39

38 Bibliografia Regolamento (CE) n. 1223/2009 del Parlamento europeo e del Consiglio, del 30 novembre 2009, sui prodotti cosmetici Dichiarazione di Helsinki - Principi etici per la ricerca medica che coinvolge soggetti umani Adottata dalla 18 Assemblea Generale dall AMM a Helsinki, Finlandia, nel giugno 1964 e successivi emendamenti ( rifermento ultimo emendamento: 59 Assemblea Generale a Seoul, Ottobre 2008). Guidelines for the Evaluation of the Efficacy of Cosmetic Products, Revised version May 2008 Cosmetics Europe The personal care association by BIO BASIC EUROPE S.r.l. Via A. Panizzi, 10 MILANO ITALY Protocollo n.1309f04f TAVTECH LTD. page 38 out of 39