Vortioxetina: evidenze cliniche di efficacia

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1 Vortioxetina: evidenze cliniche di efficacia M. Vaggi Dipartimento Salute Mentale e Dipendenze ASL 3 Genovese

2 Highlights Efficacia antidepressiva studiata in: 12 studi in acuto (6-8 settimane) 1,10 1 studio di 12 settimane 7 5 studi di estensione in aperto della durata di 1 anno 1 1 studio prevenzione ricadute e ricorrenze 2, Efficacia dimostrata su diverse tipologie di pazienti con depressione maggiore: nella depressione di grado grave, 3 nella depressione con ansia grave al basale, 3,4 nella depressione non responsiva adeguatamente ad altre terapie, 7 nella depressione del paziente anziano 9 1. European Medicines Agency (EMA) Assessment Report (EPAR). Brintellix (vortioxetine). Assessment report for an initial marketing authorisation application. 24th October 2013.; 2. Boulenger et al. 2012; 3. Alvarez E et al. 2012; 4. Boulenger JP et al. 2012; 5. McIntyre RS et al. 2014; 6. Mahableshwarkar AR et al. 2015; 7. Montgomery SA et al. 2014; 8 Boulenger et al. 2016; 9. Katona et al ; 10 Chin-Un Pae elt al. 2014

3 Individual studies Metaanalyses Vortioxetina: efficacia nel trattamento della depressione in acuto Variazione rispetto al basale del punteggio della scala MADRS a 6/8 settimana (FAS, MMRM) Ref Study VOR dose 1 HLu 11492A (non-us) 5 mg 10 mg 2 HLu 11984A (non-us) 5 mg 10 mg 3 TAK 305 (non-us) 5 mg 10 mg 4 HLu 13267A (non-us) 15 mg 20 mg 5 TAK 315 (US) 15 mg 20 mg 6 TAK 316 (US) 10 mg 20 mg 7 HLu 14122A (US & non-us) 10 mg 20 mg 8 TAK CCT-002 (non-us) 5 mg 10 mg 20 mg 9 TAK 303 (US) 5 mg 10 TAK 304 (US) 5 mg 11 TAK 317 (US) 10 mg 15 mg 8 Meta-analysis 5 mg 8 Meta-analysis (non-us) 10 mg 15 mg 20 mg 5 mg 10 mg 15 mg 20 mg 12 HLu 12541A (non-us & US) 5 mg In sintesi: 1-12 La metanalisi di 11 studi a breve termine conferma l efficacia di vortioxetina a 5-20 mg/die In sintesi: Una differenza di almeno 2 punti nella scala MADRS vs placebo viene considerata clinicamente rilevante RCP: La dose iniziale per gli adulti è 10 mg/die In base alla risposta individuale la dose può essere incrementata fino ad un massimo di 20 mg/die o ridotta ad un minimo di 5 mg /die. La minima dose efficace di 5 mg /die per i pazienti di età 65 anni. Cautela quando si trattano pazienti anziani con dosi > 10mg/die 1. Alvarez et al. 2012; 2. Baldwin et al. 2012; 3. Henigsberg et al. 2012; 4. Boulenger et al. 2013; 5. Mahableshwarkar et al. 2015; 6. Jacobsen et al. 2015; 7. Jain et al. 2013; 8. Mahableshwarkar et al. 2013; 9. Mahableshwarkar et al. 2015; 10. Katona et al. 2012; 11. Vortioxetine EPAR; 12. McIntyre et al. 2014; Better than placebo Difference to placebo 3 Worse than placebo European Medicines Agency (EMA) Assessment Report (EPAR). Brintellix (vortioxetine). Assessment report for an initial marketing authorisation application. 24th October 2013.

4 Vortioxetina: miglioramento dei sintomi della depressione (analisi singoli item MADRS) Variazione dal basale del punteggio dei singoli item della scala MADRS a 6/8 settimane, differenze dal placebo analisi degli 11 a breve termine (FAS, MMRM) *p<0.05, **p<0.01, ***p vs placebo Meta-analysis includes 11 studies: FAS=full analysis set; MMRM=mixed model for repeated measures 4 European Medicines Agency (EMA) Assessment Report (EPAR). Brintellix (vortioxetine). Assessment report for an initial marketing authorisation application. 24th October 2013.

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6 Vortioxetina: efficacia nel trattamento della depressione di grado grave Criteri di inclusione: diagnosi di depressione maggiore (DSM-IV-TR) MADRS 30, età anni Placebo Vortioxetina Vortioxetina Venlafaxina (n= 105) 5 mg/die 10 mg/die 225 mg/die (n=108) (n=100) (n=113) Range età: HAM-A media: 22 MADRS media: 34 6 Alvarez et al. Int J Neuropsychopharmacol 2012;15:

7 Vortioxetina: efficacia nel trattamento della depressione di grado grave (MADRS 30) Risultati: variazione rispetto al basale del punteggio totale della scala MADRS in pazienti con depressione di grado grave (FAS, OC, MMRM; endpoint LOCF) Venlafaxina XR.: gruppo attivo di controllo *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 vs placebo FAS=full analysis set; LOCF=last observation carried forward; OC=observed cases Alvarez et al. Int J Neuropsychopharmacol 2012;15:

8 Vortioxetina: efficacia nel trattamento della depressione di grado grave (MADRS 30) Risultati: tassi di risposta e remissione Venlafaxina XR.: gruppo attivo di controllo Alvarez et al. Int J Neuropsychopharmacol 2012;15:

9 Vortioxetina: efficacia nel trattamento dei sintomi ansiosi associati a depressione Risultati: variazione del punteggio della scala HAMA vs basale Venlafaxina XR.: gruppo attivo di controllo Alvarez et al. Int J Neuropsychopharmacol 2012;15:

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11 Vortioxetina: efficacia nel trattamento della depressione nel paziente anziano Criteri di inclusione: diagnosi di MDD (DSM- IV-TR) età 65 episodio depressivo in corso della durata di almeno 4 settimane Almeno un episodio di depressione prima dei 60 anni MADRS al basale 26 DSST correct: (RAVLT acquisition) (max 75 performance eccellente) (RAVLT delayed recall) (max 15 performance eccellente) Katona et al. Int Clin Psychopharmacol 2012;27:

12 Vortioxetina: efficacia nel trattamento della depressione nel paziente anziano Risultati: variazione media dal basale del punteggio della scala HAM-D 24 in pazienti anziani depressi (FAS, OC, MMRM; endpoint LOCF) Vortioxetina è stata ben tollerata con un tasso di interruzione del trattamento per EA sovrapponibile al placebo. Con duloxetina l interruzione al trattamento per EA è stata invece significativamente più alta **p<0.01, ***p<0.001 vs placebo ; HAM-D 24 =Hamilton Depression Rating Scale, 24-item version; LOCF=last observation carried forward; Katona et al. International clinical psychopharmacology 2012; 27(4):

13 13 Montgomery S.A. et al. Hum. Psychopharmacol Clin Exp 2014; 29:

14 Vortioxetina: efficacia nel trattamento della depressione in pazienti che non avevano risposto a terapia precedente Terapie precedenti 24% 15% 6% 17% citalopram escitalopram 19% paroxetina sertralina duloxetina 19% venlafaxina Terapie con durata di almeno 6 settimane prima dello screening 14 Montgomery S.A. et al. Hum. Psychopharmacol Clin Exp 2014; 29:

15 Vortioxetina: efficacia nel trattamento della depressione in pazienti che non avevano risposto a terapia precedente Disegno dello studio N=(251) N=(241) (Risposta inadeguata: MADRS 22 e MADRS item 1 (tristezza apparente) score 3, at screening and baseline, nonostante il trattamento di almeno 6 settimane ad una adeguata dose di SSRI o SNRI 15 Montgomery S.A. et al. Hum. Psychopharmacol Clin Exp 2014; 29:

16 Vortioxetina: efficacia nel trattamento della depressione in pazienti che non avevano risposto a terapia precedente Risultati: tassi di remissione *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 vs agomelatina In REVIVE, remission was defined as MADRS total score 10; QIDS-SR 16 =16-Item Quick Inventory of Depressive Symptomatology, self-report 1. Montgomery et al 2014, Human Psychopharmacology 29: Rush et al. Am J Psychiatry 2006;163(11):

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18 Vortioxetina: l efficacia in acuto è mantenuta nel tempo Risultati: Punteggio medio MADRS ad ogni visita (FAS, OC; endpoint LOCF) a There are 328 completers, but one additional patient had their last visit windowed into Week 52 FAS=full analysis set; LOCF=last observation carried forward; MADRS=Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale; OC=observed cases Baldwin et al. Curr Med Res Opin 2012;28(10):

19 Boulenger et al. J Psychopharmacol 2012;26(11):

20 Vortioxetina: efficacia nella prevenzione delle ricadute Risultati: tassi di ricadute a 24 e 64 settimane Un analisi secondaria del tempo alla ricaduta fino a 64 settimane di randomizzazione conferma un più basso tasso di pazienti che ricadono con vortioxetina vs placebo: 15% vs 30% (p=0,0010) Boulenger et al. J Psychopharmacol 2012;26(11):

21 Conclusioni L efficacia antidepressiva di vortioxetina è stata dimostrata attraverso un ampio e completo programma di studi clinici Vortioxetina ha dimostrato la sua efficacia in diverse tipologie di pazienti: Pazienti con depressione di grado grave (MADRS 30) 2 Pazienti depressi con elevata componente ansiosa al basale (HAM-A 20) 1,2 Pazienti anziani depressi( 65 years) 3 Pazienti con inadeguata risposta a precedenti terapie con SSRI o SNRI Vortioxetina mantiene la sua efficacia nel tempo prevenendo le ricadute 4,5 1.. European Medicines Agency (EMA) Assessment Report (EPAR). Brintellix (vortioxetine). Assessment report for an initial marketing authorisation application. 24th October Alvarez et al. Int J Neuropsychopharmacol 2012;15: ; 3. Katona et al. Int Clin Psychopharmacol 2012;27: ; 4. Boulenger et al. J Psychopharmacol 2012;26(11): ;5. Baldwin et al. Curr Med Res Opin 2012;28(10):