Inquinamento ambientale da ftalati e obesità Sergio Bernasconi Clinica Pediatrica Dipartimento dell età evolutiva Università degli Studi Parma

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Aurelia Bertoni
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1 Sergio Bernasconi Clinica Pediatrica Dipartimento dell età evolutiva Università degli Studi Parma

2 ENDOCRINE DISRUPTERS Sostanza o materiale esogeno che possa alterare una o piùfunzioni del sistema endocrino e conseguentemente causare effetti avversi sulla salute di un organismo sano e della sua progenie European Commission Qualsiasi sostanza esogena in grado di interferire con la sintesi, la secrezione, il trasporto, il metabolismo, il legame recettoriale o l escrezione di una sostanza endogena con azione ormonale normalmente in grado di garantire l omeostasi, il normale sviluppo e la funzione riproduttiva di un individuo U. S. Environmental Protection Agency

3 Arch. Dis. Child. 2006

4 ALTERAZIONI SVILUPPO GENITALE - testicular dysgenesis syndrome (TDS) criptorchidismo- ipospadia- tumore testicolo- infertilità

5 Fertility and Sterility 2008

6 ALTERAZIONI SVILUPPO GENITALE - TESTICULAR DYSGENESIS SYNDROME (TDS) CRIPTORCHIDISMO-IPOSPADIA IPOSPADIA-TUMORE TESTICOLO- INFERTILITÀ ALTERAZIONI PUBERALI - ANTICIPO PUBERALE SOPRATTUTTO FEMMINILE - RITARDO PUBERALE

7 Molecular and Cellular Endocrinology 2006

11 ALTERAZIONI SVILUPPO GENITALE - TESTICULAR DYSGENESIS SYNDROME (TDS) CRIPTORCHIDISMO-IPOSPADIA IPOSPADIA-TUMORE TESTICOLO- INFERTILITÀ ALTERAZIONI PUBERALI - ANTICIPO PUBERALE SOPRATTUTTO FEMMINILE - RITARDO PUBERALE INTERFERENZE SULLA FUNZIONALITÀ TIROIDEA

12 Endocr (2007) 31:

13 ALTERAZIONI SVILUPPO GENITALE - TESTICULAR DYSGENESIS SYNDROME (TDS) CRIPTORCHIDISMO-IPOSPADIA IPOSPADIA-TUMORE TESTICOLO- INFERTILITÀ ALTERAZIONI PUBERALI - ANTICIPO PUBERALE SOPRATTUTTO FEMMINILE - RITARDO PUBERALE INTERFERENZE SULLA FUNZIONALITÀ TIROIDEA AZIONE OBESOGENA

14 1. Azione antiandrogena Azione diretta a livello testicolare Azione indiretta di alterazione dell asse ipotalamo-ipofisi-gonadi Lottrup et al, Int J Androl, 2006 Isidori et al, Clin Endocrinol, 2005

15 2. Interazione con i Peroxisome Proliferator-Activated Receptors e con i recettori dell acido retinoico Casals-Casas et al, Int J Obes, 2008 Grun et al, Mol Endocrinol, 2006

16 Endocrinology 2006

17 3. Antagonismo dell azione del recettore nucleare dell ormone tiroideo e riduzione dei livelli circolanti di ft3 e ft4 Sugiyama et al, Toxicol Sci, 2005 Meker et al, Envir Health Perspect, 2007

18 TUTTE LE AZIONI VENGONO AMPLIFICATE SE L ESPOSIZIONE SI REALIZZA NEI PERIODI CRITICI DISVILUPPO DELL INDIVIDUO (Periodo fetale, Infanzia, Pubertà)

20 Inquinamento ambientale da ftalati e Dove si trovano gli ftalati?

21 Vie di esposizione: Ingestione Contatto cutaneo Inalazione Effetti degli ftalati: Azione lesiva a carico dell apparato riproduttivo maschile Interferenza sul metabolismo adipocitario: Stimolazione della proliferazione degli adipociti Differenziazione dei preadipociti in adipociti Riduzione della trasduzione del segnale insulinico

22 Soltanto due studi trasversali pubblicati in letteratura in merito all associazione tra esposizione agli ftalati e e insulino-resistenza nell uomo I due studi condividono la stessa casistica (pazienti reclutati dal progetto statunitense NHANES : campione rappresentativo della società civile americana) Metaboliti degli ftalati analizzati: Metaboliti del DBP (MBP) Metaboliti del DEP (MEP) Mertaboliti del DBzP (MBzP) Metaboliti del DEHP (MEHP, 5-OH-MEHP, 5-oxo-MEHP)

23 Hatch et al, Envir Health, 2008 Correlazione significativa solo in soggetti di sesso maschile in etàcompresa tra i 20 e i 59 anni

24 Hatch et al, Envir Health, 2008 Correlazione significativa solo in soggetti di sesso maschile tra i 60 e gli 80 anni e di sesso femminile tra 12 e 19 anni

25 Stahlhut et al, Envir Health Perspect, 2007 Correlazione significativa solo in soggetti di sesso maschile in età adulta

26 Stahlhut et al, Envir Health Perspect, 2007 Correlazione significativa solo in soggetti di sesso maschile in età adulta

27 Scopi del nostro studio Obesità MEHP 5-cx-MEHP 5-OH-MEHP 5-oxo-MEHP 6-OH-MEHP Insulinoresistenza Sindrome Metabolica

28 Metodologia dell analisi e dosaggio sono stati eseguiti in collaborazione con il Laboratorio Interdipartimentale di Chimica e Biologia di Peptidi e Proteine dell Università degli Studi di Firenze I metaboliti del DEHP sono stati analizzati tramite la metodica RP- HPLC Sono state effettuate tre analisi per ogni campione

29 Parametro Media ± SEM Numero 39 Maschi/Femmine 20/19 Prepuberi/Puberi 9/30 Età Cronologica 12,23 ± 0,45 Altezza SDS 0,94 ± 0,17 Target genetico SDS 0,17 ± 0,16 BMI SDS Cole 3,34 ± 0,06 Circonferenza vita 106,8 ± 2,72 Rapporto circonferenza vita/altezza 0,68 ± 0,01 Età cronologica di inizio 4,7 ± 0,5 Peso alla nascita 3,4 ± 0,09

30 Parametro Media ± SEM Insulina 15,53 ± 2,02 Glicemia 81,97 ± 1,07 Rapporto glicemia/insulina 7,42 ± 0,67 Insulinogenic Index 0,19 ± 0,03 HOMA-IR 3,16 ± 0,4 QUICKI 0,34 ± 0,01 WBISI 3,57 ± 0,28 AUCG 238,98 ± 5,39 AUCI 228,44 ± 18,58

32 Numero pazienti Percentuale MEHP 30 77% 5-cx-MEHP 33 85% 5-OH-MEHP 33 85% 5-oxo-MEHP % 6-OH-MEHP 35 90% RISULTATI 1

33 RISULTATI 2 Inquinamento ambientale da ftalati e

34 Rapporto diretto tra 5- cx-mehp e circonferenza vita/altezza e IR RISULTATI 3 Principal Component Analysis and connectivity Map

35 I risultati del nostro studio suggeriscono: Relazione tra esposizione agli ftalati e sviluppo precoce dell ; Relazione tra esposizione agli ftalati e peggioramento della sensibilità insulinica; Necessità di conferma da parte di studi longitudinali su casistiche più ampie

36 Grazie per l attenzione

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