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1 FISIOPATOLOGIA RENALE Cosa accade quando si verifica un danno a livello renale?

2 FUNZIONI RENALI 1. Regolazione bilancio idro-salino 2. Regolazione equilibrio acido-base 3. Escrezione prodotti metabolici di rifiuto 4. Escrezione prodotti chimici estranei 5. Regolazione pressione arteriosa 6. Regolazione eritropoiesi 7. Regolazione metabolismo del calcio

3 1 - Regolazione bilancio idro-salino ½ ALIMENTI H 2 O 40% non controllabile: Traspirazione cutanea Sudore Respirazione Feci ½ BEVANDE 60% URINE Soggetta alla regolazione da parte del RENE Il volume dell urina eliminata attraverso il rene è in funzione della concentrazione di soluti al suo interno e nell interstizio

4 H 2 O H 2 O RENI eliminano H 2 O RENI conservano H 2 O Tanta URINA IPOTONICA (diluita) Poca URINA IPERTONICA (concentrata) ADH ADH

5 ADH Tubulo distale e dotto collettore IMPERMEABILI all H 2 O URINA IPOTONICA

6 2 - Regolazione equilibrio i acido-base Variazione del riassorbimento dei BICARBONATI filtrati dal glomerulo Formazione di nuovo BICARBONATO immettendolo nel sangue VARIAZIONE DELLA CONCENTRAZIONE IDROGENIONICA DEL PLASMA

7 3-Escrezione prodotti metabolici di rifiuto 4-Escrezione prodotti chimici estranei Attraverso il RENE elinazione di sostanze estranee introdotte nell organismo prodotti formatisi nell organismo inutilizzabili o potenzialmente nocivi. Esempi: 1. EMOGLOBINA 2. UREA

8 Catabolismo delle proteine Produzione di NH 3 TOSSICA Nel fegato coniugata con CO 2 UREA Non tossica, eliminata dal rene

9 5 - Regolazione pressione arteriosa 3 PRINCIPALI MECCANISMI Regolazione quantità di Na +, e di H 2 O, nell organismo Secrezione di RENINA Secrezione prostaglandine Angiotensinogeno Angiotensina I fegato In circolo Enzima trasformante (POLMONI) Angiotensina III Angiotensina II

10 Angiotensina II ad azione IPERTENSIVA DIRETTA Vasocostrizione delle arteriole INDIRETTA Modificazine della volemia attraverso stimolazione produzione di ALDOSTERONE Azione diretta sul rene: riassorbimento Na +, e di H 2 O, Azione sul centro della sete: ingestione di H 2 O,

11 6 -Regolazione eritropoiesi RENE secerne FATTORE ENZIMATICO FEGATO Globulina MIDOLLO OSSEO Tensione di O2 nell arteria renale ERITROPOIETINA Favorisce formazione e produzione di GLOBULI ROSSI Patologie renali = causa di ANEMIA

12 7 - Regolazione metabolismo del calcio RENE = parte integrante nel controllo del metabolismo del calcio Calcio filtrato non riassorbito dai tubuli eliminato con urine RENE è organo bersaglio del PARATORMONE CUTE FEGATO RENE Vit D3 idrossilazione idrossilazione pos. 25 pos. 1 1,25 DIIDROSSI VTAMINA D3

13 PATOLOGIA

14 COMPLESSITA PATOLOGIE RENALI COMPLESSITA STRUTTURA RENALE Studio facilitato t dalla loro divisione i i in patologie che coinvolgono le 4 COMPONENTI FONDAMENTALI: glomeruli vasi tubuli interstizio sanguigni

15 INSUFFICIENZA RENALE

16 PATOLOGIE RENALI Di tipo genetico Traumatica e ostruttiva Malformative Tumorali Infiammatorie Di natura immunitaria Degenerative Vascolari

17 1 - Di tipo genetico Mancanza genetica di carrier per riassorbimento di: GLUCOSIO DIABETE RENALE, caratterizzato da glucosio nelle urine + ipoglicemia Aminoacidi AA nelle urine Patologia recettoriale: Insensibilità dei tubuli al PARATORMONE Mancanza di recettori per ADH nei tubuli collettori DIABETE INSIPIDO, caratterizzato da eliminazione di urina a bassa osmolarità (ipostenurica), SENZA glucosio nelle urine. Alterazione attivazione Vit. D Alterazione riassorbimento Calcio

18 2 - Malformativa Riguarda lo sviluppo di Rene Vie escretrici Apparato vascolare Esempi: Aplasia (agenesia) o ipoplasia renale Cisti renali (PKD) Ureteri non sviluppati o a fondo cieco o con ripiegamenti e pp p g restringimenti.

19 Cisti multiple gatto (PKD)

20 3 -Infiammatoria NB. Molti processi infiammatori del rene sono scatenati da un processo di SENSIBILIZZAZIONE AGENTI PATOGENI giungono al rene Patologia di tipo IMMUNITARIO Via EMATICA Via URETERICA Via linfatica NEFRITE DISCENDENTE NEFRITE ASCENDENTE (Pielonefrite)

21 Forme infiammatorie ACUTE CRONICHE Nefriti Glomerulonefrite l = forma comune a tutti gli animali domestici, si può verificare nel corso di varie malattie infettive Peste suina, Leptospirosi, p Salmonellosi, Epatite infettiva, ecc. Nefrite tubulo-interstiziale = processi infiammatori non purulenti localizzati li primitivamente iti t e prevalentemente nell interstizio renale, con eventuale secondaria compromissione dei nefroni.

22 4 -Di natura immunitaria Interessa soprattutto la MEMBRANA BASALE I MECCANISMI IMMUNITARI sono alla base della maggior parte dei casi di GN primarie e secondarie. ESCLUSIVAMENTE RENALI FACENTI PARTE DEL QUADRO DI PATOLOGIE IMMUNITARIE SISTEMICHE

23 RAPPRESENTAZIONE SCHEMATICA DI UN GLOMERULO Membrana basale

24 Meccanismo patogenetico di 2 tipi Ac Ag circolanti i Ac Ag membrana basale Complesso intrappolato nei capillari glomerulari fenomeno infiammatorio GN da IMMUNOCOMPLESSI Reazione Ag-Ac attivazione del Complemento e infiammazione GN AUTOIMMUNE Deposito subepiteliale (raro) COMPLESSI CIRCOLANTI Deposito subendoteliale

25 5 -Degenerativa sia la funzione GLOMERULARE glomerulonefrosi Può riguardare sia +++ la funzione TUBULARE tubulonefrosi Qualsiasi causa ANOSSICA o TOSSICA ENDOGENA o ESOGENA Degenerazione cellulare l fino a MORTE e caduta nel lume tubulare CILINDRI nelle urine

26 Cause locali anossia Cause generali Degenerazione grassa corticale renale Tossici endogeni ed esogeni Nefrosi

27 Esempi: 1. Emolisi grave aumento emoglobina in circolo 2. Massiva distruzione i tessuto muscolare liberazione mioglobina in circolo Proteine filtrate dal glomerulo riassorbite a livello tubulare Degenerazione cellulare per accumulo 3. Aumento pigmenti biliari (ittero) Accumulo pigmenti cellule tubulari

28 Tubulonefrosi colemica - cane

29 Tossici esogeni arsenico mercurio tossine batteriche Alterazione degenerativa cellule tubulari e membrana basale del glomerulo Riduzione i del filtrato t glomerulare l Perdita di proteine

30 Alterazioni degenerative in corso di Patologie Sistemiche 1 - DIABETE MELLITO Ispessimento membrana basale glucosio (glicosilazione) Riduzione filtrazione glomerulare Passaggio di proteine nel filtrato 2 - AMILOIDOSI Deposito di materiale amiloide p nell interstizio intertubulare e nei glomeruli. Primaria o secondaria.

31 NEFROSI AMILOIDE - bovino

32 6 -Vascolare NB. Colpisce soprattutto il glomerulo Infarto renale Iperemia attiva Congestione venosa

33 RENE DA STASI Scompenso cuore destro e insufficienza cardiaca Stasi generalizzata che coinvolge anche il RENE Iperemia glomerulo Aumento liquido interstiziale rene da stasi filtrazione Liberazione renina Riassorbimento di liquido Favorendo volume liquido intravasale

34 7 -Tumorale Il rene è sede di tumori BENIGNI Adenoma renale Fibroma MALIGNI Carcinoma renale Nefroma embrionale (Tumore di Wilms) Linfoma

35 8 -Traumatica e ostruttiva Contusioni addominali trauma chiuso danno parziale associato a danni alle vie escretrici associato a danni alla capsula In casi gravi - rottura del rene emorragia, shock Lesioni circoscritte ematuria transitoria

36 Alterazioni renali dovute ad ostacolo al deflusso dell urina congenito acquisito Compressione esterna Tumori Processi infiammatori Ostruzione vie escretrici CALCOLI Concentrazione ph urina Processi Processi infiammatori

37 Ostacolo al deflusso di urina pressione nel bacinetto IDRONEFROSI Alterazione papille e cellule tubulari Perdita funzioni specifiche Il liquido passa dal tubulo all interstizo e diffonde verso i vasi Vasi renali compressi (vene) con pressione intracapsulare e filtrato glomerulare

38 Idronefrosi - cane

39 QUALI SONO LE CONSEGUENZE DI UN DANNO RENALE qualsiasi sia la sua natura?

40 INSUFFICIENZA RENALE RIDUZIONE DEL NUMERO DI NEFRONI FUNZIONANTI > DEL 50% RITENZIONE DI SCORIE AZOTATE IPERAZOTEMIA

41 INSUFFICIENZA RENALE ACUTA CRONICA Improvviso declino delle funzioni renali e dell emissione di urina. Lenta e graduale diminuzione delle funzioni renali che cronicizza e provoca alterazione della filtrazione.

42 ALTERATA FUNZIONE RENALE Compromissione di tutti gli equilibri che dipendono da tale organo Compromissione della funzione anche di altri apparati Sindrome complessa UREMIA o SINDROME UREMICA

43 INSUFFICINZA RENALE ACUTA A Cause Pre-renali Renali Post-renali

44 FLUSSO SANGUIGNO ANSE CAPILLARI PERMEABILITA MEMBRANA BASALE GLOMERULARE Filtrazione i attraverso il glomerulo PRESSIONE RESSIONE INTRATUBULARE

45 Pre-renali renali Cause di riduzione pressione idrostatica Marcata riduzione pressione arteriosa Costrizione arterie renali Insufficienza i cardiaca Fenomeni di emolisi Sindrome da schiacciamento Emorragia intrauterina Eclampsia Ostruzione acuta bilaterale arterie renali

46 Tutte tali cause determinano GRAVE ISCHEMIA RENALE transitoria i dura per qualche tempo ISCHEMIA SENZA LESIONI ISCHEMIA CON LESIONI riduzione filtrazione ritenzione scorie azotate funzione tubulare mantenuta urina con > Na+ e Ca++ disturbo nell equilibrio ionico facile insorgenza di acidosi

47 Renali LESIONE ACUTA DEL PARENCHIMA RENALE RIDUZIONE FUNZIONE può riguardare Glomerulo Glomerulonefrite acuta Tubulo Ischemia Tossici +++

48 Post-renali Ostruzione improvvisa di 1 uretere per CALCOLO nel bacinetto Blocco dei tubuli per CRISTALLI o CILINDRI

49 INSUFFICIENZA RENALE CRONICA EVOLUZIONE di molte patologie che coinvolgono il RENE primitivamente o secondariamente dovute a: Patol. CONGENITE Patol. INFIAMMATORIE Patol. VASCOLARI Patol. OSTRUTTIVE Patol. NEOPLASTICHE

50 Il quadro s instaura lentamente coinvolgendo tutte le funzioni renali dipende dal n di nefroni distrutti tti dal grado di compromissione dei restanti ti

51 Si verificano secondariamente FUNZIONI RENALI Regolazione bilancio idrosalino Regolazione equilibrio acidobase Escrezione prodotti metabolici di rifiuto Escrezione prodotti chimici estranei Regolazione pressione arteriosa Regolazione eritropoiesi i i Regolazione metabolismo del calcio ALTERAZIONI METABOLISMO IDRICO ALTERAZIONI METABOLISMO Na+ ALTERAZIONI EQUILIBRIO ACIDO-BASE RITENZIONE DI SCORIE IPERTENSIONE ALTERAZIONI SANGUE ALTERAZIONI METABOLISMO Ca++

52 DEFINIZIONI NEFROSI = nefropatie bilaterali non infiammatorie e non dipendenti da vasculopatia primitiva, che causano alterazioni metaboliche locali. SINDROME NEFROSICA = caratterizzata da PROTEINURIA IPOPROTEINEMIA EDEMI. NEFRITE = processi infiammatori del rene; distinti per sede in prevalentemente e/o primitivamente dei glomeruli (glomerulonefriti), dello stroma intertubulare (nefriti tubulo-interstiziali), dei calici (calicopieliti), della pelvi (pieliti). p UREMIA o SINDROME UREMICA = condizione polisistemica verso cui convergono in fase finale tutte le patologie renali diffuse e progressive, caratterizzata da ritenzione di tossine uremiche. INSUFFICIENZA RENALE = si parla di IR tutte le volte che si c è una riduzione del numero di nefroni funzionanti superiore al 50%.

53 ESAME delle URINE Esame fisico PESO SPECFICO ph Esame chimico Esame del sedimento urinario

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