IMPIEGO CLINICO DEI SSRIs C. TONI

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1 IMPIEGO CLINICO DEI SSRIs C. TONI

2 IMPIEGO CLINICO DEI SSRIs FDA ITALIA tina (1988) Depressione, DOC, Depressione, DOC, Bulimia Bulimia tina Depressione, DOC, Depressione, DOC, DP, FS DP, FS na Depressione, DP, DOC, Depressione, DP, DOC, PTSD PTSD amina Depressione, DOC Depressione, DOC ram (1998) Depressione Depressione, DP

3 CA/SSRI Consensus Conference (Geneva, 1998) TCAs non dovrebbero essere considerati farmaci di prima scelta, se non in contesti specialistici SSRIs dovrebbero essere considerati farmaci di prima scelta per pazienti ambulatoriali e soprattutto nei contes di medicina di base SSRIs non sono intercambiabili Con i SSRIs sono possibili parametri migliori di trattamento rispetto ai TCAs (dose, durata, compliance)

4 Proprietà farmacologiche dei SSRIs talopram: Il più selettivo voxamina: CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4 roxetina: recettori muscarinici-colinergici, CYP2D6 oxetina: reuptake noradrelanina, CYP2D6, CYP3A4 rtalina: reuptake dopamina, reuptake noradrelanina, CYP2D6 ad alte dosi

5 FLUOXETINA AZIONI DOSI mg/die Farmaci di confronto Rischio virag ssione 20/60 mg/die amitriptilina, 1-3.7% doxepina, imipramina 20/60 mg/die moclobemide, paroxetina venlafaxina ia RVAZIONI CLINICHE ia 60 mg/die 20/60 mg/die. 20 mg/die l dipendenza lazione precoce 5/20 mg/die 40/60mg/die 20/40 mg/die 30/40 mg/die

6 FLUOXETINA: EFFETTI INDESIDERATI tomi respiratori - azioni allergiche + tomi cardiovascolari tema emopoietico tema gastrointestinale.c. lieve riduzione frequenza cardiaca sanguinamenti per riduzione aggregazione piastrinica aumento o riduzione del peso, nausea, diarrea, anoressia Tremore, vertigini, sonnolenza, asteni ansia, nervosismo, insonnia, acatisia, ipertonia, ideazione suicidaria? te rash, orticaria, sudorazione

7 FLUOXETINA VANTAGGI Bulimia Ipersonnia Rallentamento psicomotorio SVANTAGGI Ansia Panico Insonnia Agitazione

8 FLUVOXAMINA CAZIONI DOSI mg/die Farmaci di confronto ssione mg/die imipramina, fluoxetina ERVAZIONI CLINICHE 100/300 mg/die clomipramina mg/die 100/150 mg/die ntrollo impulsi 200/300 mg/die 200/300 mg/die

9 FLUVOXAMINA: EFFETTI INDESIDERATI tomi respiratori tomi cardiovascolari tema gastrointestinale.c. te tosse, sinusite ipertensione, ipotensione, tachicardia, lipotimia nausea, diarrea, stipsi, aumento transaminasi (1/100) Tremore, vertigini, sonnolenza, astenia, ansia, nervosismo, insonnia, cefalea, mania, ipomania (1%), convulsioni (0.2%) sudorazione

10 FLUVOXAMINA VANTAGGI Ansia Bambini ed adolescenti DOC SVANTAGGI Effetti gastrointestinali Riduzione della compliance (necessità di 2 dosi giornaliere)

11 PAROXETINA CAZIONI DOSI mg/die Farmaci di confronto essione 10/50 mg/die imipramina, clomiprami amitriptilina, fluoxetina ERVAZIONI CLINICHE 30/60 mg/die clomipramina 30/40 mg/die 30/60 mg/die emestruale 20 mg/die maprotilina lazione precoce 40 mg/die

12 PAROXETINA: EFFETTI INDESIDERATI tomi respiratori Cardiocircolatorio - tema emopoietico - tema gastrointestinale N.C. tema riproduttivo sbadigli, riniti xerostomia, nausea, stipsi> diarr sedazione, insonnia, vertigini, tremore, cefalea, convulsioni (0.1%), ipertonia ritardo orgasmo/eiaculazione riduzione della libido

13 PAROXETINA VANTAGGI Ansia Disturbi d ansia Insonnia Eiaculazione precoce SVANTAGGI Sindromi deteriorative Disturbi cognitivi Sintomi da sospensione Disturbi sessuali

14 SERTRALINA AZIONI DOSI mg/die Farmaci di confronto ssione mg/die amitriptilina, imipramina, dotie fluoxetina, moclobemide, fluvoxamina 200 mg/die mg/die RVAZIONI CLINICHE mestruale mg/die desimipramina 100- mg/die lazione precoce mg/die

15 SERTRALINA: EFFETTI INDESIDERATI mi respiratori etri ematologici ma emopoietico ma gastrointestinale sbadigli aumento colesterolo e trigliceridi riduzione del Na sanguinamenti, ecchimosi nausea, aumento o calo peso, diarr rash, sudorazione. insonnia, sedazione, agitazione, an vertigini, tremore, cefalea, ipertonia ipoestesia ma riproduttivo disfunzioni sessuali

16 SERTRALINA VANTAGGI Deficit cognitivi Sintomi negativi Donne (no aumento della prolattina) Bambini ed adolescenti SVANTAGGI Iperstimolazione Ansia Panico

17 CITALOPRAM +selettivo, effetto limitato su citocromo P450 DICAZIONE DOSI mg/die Farmaci di confronto EPRESSIONE 20/60 mg/die sertalina, fluoxetina fluvoxamina,maprotilina, clomipramina P 20/50 SSERVAZIONI CLINICHE OC S LCOOL DIPENDENZA RICOTILLOMANIA 40/60 mg/die 40 mg/die 20 mg/die 30/40 mg/die

18 CITALOPRAM: EFFETTI INDESIDERATI tomi respiratori - azioni allergiche + tomi cardiovascolari tema emopoietico tema gastrointestinale N.C. tema riproduttivi riduzione frequenza cardiaca sanguinamenti per riduzione dell aggregazione piastrinica peso?, nausea, xerostomia, diarrea tremore, vertigini, sonnolenza disfunzioni sessuali

19 CITALOPRAM VANTAGGI Il più selettivo No interazioni farmacologiche No attivazione/ansia/insonnia Tollerabilità gastrointestinale SVANTAGGI Tollerabilità non documentata nell infanzia

20 SSRIs in gravidanza Farmaco N di nati vivi TCA 450 Fluoxetina 1200 Altri SSRIs 294 (Enslie e Judge, 2000)

21 SSRIs e GRAVIDANZA Esposizione in utero a: - fluoxetina (n.55) - TCA (n.80) Controlli (n.84) Nessuna differenza a mesi per: -QI -capacità verbali -attenzione -alterazioni comportamentali Nulman et al. 1997

22 SSRIs negli anziani Vantaggi Monosomministrazione giornaliera Basso rischio interazioni farmacodinamiche Assenza di ipotensione ortostatica Assenza di tossicità cardiaca Effetti anticolinergici trascurabili Sicurezza in overdose Effetti avversi e precauzio Iponatremia Effetti extrapiramidali Bradicardia Perdita di appetito e calo ponderale Disfunzioni sessuali Possibili interazioni farmacocinetiche

23 DISCONTINUATION SYMPTOMS TCAs (imipramina): nausea, vomito, vertigini, rinite, mialgia SSRIs: -disturbi equilibrio -sintomi sensoriali -sintomi gastro-intestinali -disturbi sonno -disturbi somatici generali -disturbi affettivi

24 DISCONTINUATION SYNDROME attori di > rischio: > durata del trattamento interruzione brusca SSRIs a breve emivita, > attività anticolinergica (paroxetina > sertralina > fluvoxamina >citalopram> fluoxetina) 5.1% 1% 0.6%

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