Incidenza della depressione (sindrome depressiva) negli USA
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- Gianleone Valentini
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1 ANTIDEPRESSIVI
2 Incidenza della depressione (sindrome depressiva) negli USA ~ 17% degli adulti 21% donne 13% uomini ~ 32 milioni di persone * Origine plurigenica, ambientale
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5 Iproniazide (Delay; Zeller) inibitori MAO Litio nel disturbo bipolare (Cade; Schou) Antidepressivi (Crane et al.) Imipramina (dibenzazepina) (Kuhn et al.) Inibitori reuptake 5-HT e NA (Carlsson et al.) Zimelidina (fluoxetina, fluvoxamina)
6 Teorie su origine della depressione
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10 Meccanismi della depressione Alfa 5HT (-) (formazione sinapsi) (citotossicità) Ippocampo, FCtx
11 (DAT) (α2, 5HT2A) (reptake, 5HT1/2A) (5HT1),Moclobemide Inibitori selettivi della ricaptazione della NA - Milnacipran * ECT Atomoxetina Levoprotalina Lofepramina Maprotilina Nisoxetina Oxaprotilina Reboxetina Viloxazina
12 Rafe 5HT1A Meccanismo azione AD: interazione tra neuroni NA e 5HT
13 Comparsa dell effetto terapeutico
14 Meccanismo e sito d azione degli antidepressivi 1 Modificazioni recettoriali a lungo termine ( β,α1, 5-HT1A,B,D, 5HT2A-C Secondi messaggeri, proteine G, PKC, PKA, trascrizione (MAPk, CREB) SERT, NET Ippocampo, amigdala, VTA, locus ceruleus, nucleus accumbens, rafe, setto, HPA Ctx frontale e cingolo
15 Meccanismo d azione degli antidepressivi 2 Rilascio monoamine e sintesi Livelli DA prefrontale, D2/D3. Trasportatori SERT, NET Fattori neurotrofici BDNF Plasticità neuronale, sinaptogenesi HPA glucocorticoidi Canali ionici VD al Ca+
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17 Triciclici (TCA)
18 (DA) (α2, 5HT2A) (reptake, 5HT1/2A) (5HT1)
19 Selettività degli antidepressivi triciclici per i trasportatori della ricaptazione della serotonina (5-HT), noradrenalina (NA) dopamina (DA)
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21 Metabolismo dell imipramina Lipofilicità SNC Fegato Rene
22 Specificità recettoriale TCA * secchezza fauci sedazione ipotensione vista offuscata ortostatica * Basso indice terapeutico
23 Parametri farmacocinetici dei principali farmaci antidepressivi
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26 Effetti collaterali comuni ai TCA EFFETTI DI TIPO ANTICOLINERGICO: secchezza delle fauci stipsi disturbi dell accomodazione minzione difficoltosa disturbi cognitivi e stato confusionale EFFETTI SULL APPARATO CARDIOVASCOLARE: tachicardia ipotensione ortostatica rallentamento della conduzione intracardiaca aumento del periodo di ripolarizzazione con rischio di bradiaritmie EFFETTI INDESIDERATI SUL SISTEMA NERVOSO tremore sedazione abbassamento della soglia epilettogena e convulsioni EFFETTI SUL METABOLISMO E SUL SISTEMA ENDOCRINO iperfagia e aumento ponderale disfunzioni sessuali
27 Principali interazioni degli antidepressivi con altre classi di farmaci
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29 CYP 3A4, 2D6 Inibitori: Itraconazolo Eritromicina Fluoxetina Induttori: Rifampicina Fenitoina Carbamazepina Alcool
30 Inibitori reuptake 5HT/NA e NA
31 (DAT) (α2, 5HT2A) (reptake, 5HT1/2A) (5HT1),Moclobemide Inibitori selettivi della ricaptazione della NA - Milnacipran * ECT Atomoxetina Levoprotalina Lofepramina Maprotilina Nisoxetina Oxaprotilina Reboxetina Viloxazina
32 Selettività degli antidepressivi per i trasportatori della ricaptazione della serotonina (5-HT), noradrenalina (NA) dopamina (DA)
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34 Parametri farmacocinetici dei principali farmaci antidepressivi
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37 Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)
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40 Altre applicazioni terapeutiche Distrurbo ossessivocompulsivo Disturbo disforico premestruale Distrurbo di panico Distrurbo di Stress post-traumatico Neuropatie (triciclici) Ansia generalizzata Bulimia nervosa Anoressia nervosa
41 Selettività degli antidepressivi per i trasportatori della ricaptazione della serotonina (5-HT), noradrenalina (NA) dopamina (DA)
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43 Parametri farmacocinetici dei principali farmaci antidepressivi
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46 Tabella 5: PARAMETRI FARMACOCINETICI FLUOXETINA SERTRALINA* PAROXETINA FLUVOXAMINA CITALOPRAM tempo di emivita fluoxetina 6 gg norfluoxetina 19 gg 26 ore 21 ore 16 ore 33 ore periodo di washout 5 settimane 2 settimane 2 settimane 2 settimane 2 settimane Concentrazione max 5 ore. Assorbimento non influenzato dal cibo. * Metabolismo di primo passaggio Escrezione renale (paroxetina e sertralina anche feci)
47 Effetti collaterali comuni ai SSRI paroxetina fluvoxamina (sedative) fluoxetina (attivante)
48 Principali interazioni degli antidepressivi con altre classi di farmaci
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50 Inibitori delle MAO
51 Moclobemide
52 Meccanismo d azione degli inibitori della MAO
53 Reversible binding
54 Principali interazioni degli antidepressivi con altre classi di farmaci
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56 Altri antidepressivi
57 (DAT) (α2, 5HT2A) (reptake, 5HT1/2A) (5HT1) CYP 3A4, 2D6 Inibitori: Itraconazolo Eritromicina Fluoxetina Induttori: Rifampicina Fenitoina Carbamazepina Alcol
58 Selettività degli antidepressivi per i trasportatori della ricaptazione della serotonina (5-HT), noradrenalina (NA) dopamina (DA)
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60 The most commonly prescribed antidepressants in the US in 2010 Sertraline Zoloft SSRI 33,409,838 Citalopram Celexa SSRI 27,993,635 Fluoxetine Prozac SSRI 24,473,994 Escitalopram Lexapro SSRI 23,000,456 Trazodone Desyrel SARI 18,786,495 Duloxetine Cymbalta SNRI 14,591,949 Paroxetine Paxil SSRI 12,979,366 Amitriptyline Elavil TCA 12,611,254 Venlafaxine XR Effexor XR SNRI 7,603,949 Bupropion XL Wellbutrin NDRI 7,317,814 Mirtazapine Remeron TeCA 6,308,288 Venlafaxine ER Effexor SNRI 5,526,132 Bupropion SR NDRI 4,588,996 Desvenlafaxine Pristiq SNRI 3,412,354 Nortriptyline Sensoval TCA 3,210,476 Bupropion ER NDRI 3,132,327 Venlafaxine Effexor SNRI 2,980,525 Bupropion Wellbutrin XL NDRI 753,516
61 Principali interazioni degli antidepressivi con altre classi di farmaci
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