Biosimilari Infliximab in gastroenterologia

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1 Promozione d uso dei farmaci a brevetto scaduto in particolare nel campo dei farmaci biotecnologici Biosimilari Infliximab in gastroenterologia Guido Basilisco Stefania Orlando, Flavio Caprioli UO di Gastroenterologia ed Endoscopia IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico

2 Sommario Indicazioni all infliximab in gastroenterologia Suggerimenti dell European Medical Agency (EMA) all uso dei biosimilari Suggerimenti delle società scientifiche Conclusioni

3 Anticorpi anti TNF-α efficaci nelle IBD

4 IBD Malattia di Crohn Colite Ulcerosa

5 Indicazioni all Infliximab (I) Malattia di Crohn negli adulti Malattia attiva, moderato-severa, in pazienti che non hanno risposto a un trattamento con corticosteroidi e/o immunosoppressori Pazienti che non tollerano o che presentano controindicazioni mediche alla terapia con immunosopressori Malattia fistolizzante in fase attiva, in pazienti che non hanno risposto a un ciclo di terapia convenzionale con antibiotici, drenaggio e terapia immunosoppressiva Indicazioni Scheda Tecnica

6 Indicazione all Infliximab (II) Colite ulcerosa negli adulti Di grado da moderato a severo Che non risponde in modo adeguato alla terapia convenzionale inclusi corticosteroidi e immunosoppressori Per cui esiste una controindicazione a queste terapie Indicazioni Scheda Tecnica

7 Indicazioni all Infliximab (III) IBD in età pediatrica Malattia di Crohn e Colite Ulcerosa in fase attiva severa in bambini e adolescenti di età tra 6 e 17 anni che non hanno risposto alla terapia convenzionale con corticosteroidi, immunomodulatori e a una primaria terapia nutrizionale che non tollerano o che presentano controindicazioni a tali terapie Indicazioni Scheda Tecnica

8 Ulteriori Indicazioni all Infliximab (IV) Società Scientifiche CD. Nella prevenzione della recidiva postchirurgica in pazienti selezionati ad alto rischio CD. Primo approccio nella malattia perianale complessa UC. Rescue therapy nei pazienti ospedalizzati con colite acuta severa non responsivi a tre giorni di steroidi ev UC: Opzione nella pouchite refrattaria

9 Costo della terapia/anno con biologici in gastroenterologia in Italia Totale: 100 milioni di euro Di cui infliximab: 45%

10 Suggerimenti dell EMA (I) I biosimilari dell infliximab sono indicati nelle IBD perché: Estesi test analitici ne provano la Estesi test analitici ne provano la comparabilità fisico-chimica e strutturale

11 Variabilità dei biofarmaceutici ricombinanti glicosilati Le proteine glicosilate, come l infliximab, sono molecole complesse che vengono prodotte in diverse glicoforme Nessuno lotto di biologico è identico ad altri lotti La variabilità delle glicoforme sono controllate e approvate solo se non alterano l efficacia e la sicurezza clinica del farmaco Schiestl et al 2011

12 ADCC: Citotossicità cellulare anticorpo dipendente e infliximab/rituximab La diversa affinità di legame tra biosimilare dell infliximab e recettore FcRIIIa comporta una ridotta ADCC Simili differenze nell ADCC erano emerse per diversità nel processo di produzione del rituximab senza cambiamenti di efficacia e tollerabilità Test specifici sugli effetti diretti dell infliximab sulle cellule epiteliali non evidenziano una minor efficacia dei biosimilari rispetto all originatore Weise et al 2014

13 Suggerimenti dell EMA (II) I biosimilari dell infliximab sono indicati nelle IBD perché in confronto all originatore: Le caratteristiche funzionali (capacità di legame col TNF-α, inibizione degli effetti diretti del TNF-αsulle cellule intestinali epiteliali e induzione dei macrofagi regolatori) sono analoghe all originatore Uno studio farmacocinetico in 250 pazienti con spondilite anchilosante dimostra bioequivalenza, sicurezza, efficacia e immunogenicità comparabili Uno studio clinico in 606 pazienti con artrite reumatoide dimostra efficacia e sicurezza comparabili

14 I ragionevoli timori Aplasia pura delle cellule della serie rossa associata all uso di epoietina alfa e causata dallo sviluppo di anticorpi neutralizzanti contro l epoietina endogena a seguito del cambiamento nel processo di produzione di uno stabilizzatore (polysorbato 80 e glicina invece di albumina)

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16 E quindi Sono necessarie evidenze cliniche specifiche nelle IBD I trial devono essere sufficientemente potenti E necessaria una post marketing surveillance specifica Ogni decisione di cambiamento deve essere affidata al medico, dopo consenso informato del paziente

17 Prime esperienze cliniche con i biosimilari (CT-P13) nelle IBD Bambini tra 2 e 18 anni: 12 CD e 6 UC naive; 32 switched Adulti: 57 CD e 33 UC. Switched 30% e 6%. 4 reazioni allergiche 12 UC. Una reazione allergica in uno switched 55 CD e 51 UC. Switched 58% e 20% Abstract ECCO 2015 Jarzebicka D et al. Gecse K et al. Molnar T et al.

18 Conclusioni personali L atteggiamento conservatore rispetto ai biosimilari delle società scientifiche non è attualmente basato su alcun dato scientifico, ma solo su più o meno ragionevoli timori L emozione più che il metodo scientifico guida talvolta le scelte anche degli scienziati 1 Non ci sono evidenze che limitino attualmente l indicazione dei biosimilari dell infliximab nelle IBD Una attenta sorveglianza sugli effetti collaterali dei biologici vecchi e nuovi è obbligatoria e studi comparativi diretti sono attesi e benvenuti 1. Shtulman A, 2012