L effectiveness di probiotici e prebiotici. Fabio Albano PdF ASL NA2Nord

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1 L effectiveness di probiotici e prebiotici Fabio Albano PdF ASL NA2Nord

2 DIMENSIONI DEL PROBLEMA

3 DIMENSIONI DEL PROBLEMA Stati Uniti Vendita di probiotici = 1 miliardo di dollari nel 2014 Nel mondo la vendita di probiotici ha un mercato di 25 miliardi di dollari Italia Vendita di probiotici solo nelle farmacie (n=1700) Stima 60 milioni di euro

4 Questionario a 250 genitori di bambini mesi Negli ultimi 10 mesi il bambino ha assunto probiotici? Se si Quali Per quale motivo Consigliati da chi 78%

5 QUALI? ALIMENTI PROBIOTICI FUNZIONALI I più comuni sono Lactobacillus, Bifidobacterium e Saccharomyces boulardii Ceppi probiotici isolati Mix di probiotici Alimenti con aggiunta di probiotici

6 Quanti di questi preparati sono supportati da una letteratura scientifica che ne suggerisce l efficacia?

7 EFFICACIA CLINICA ALIMENTO FUNZIONALE Contenuto Dose Formulazione L efficacia dei probiotici è correlata a: Ceppo probiotico utilizzato Formulazione Dose

8 COSA HANNO ASSUNTO REALMENTE QUESTI BAMBINI SICUREZZA DEI PROBIOTICI Generalmente considerati come sicuri Problemi di tassonomia Traslocazione batterica Antibiotico-resistenza Sicurezza in pz cronici

9 Qualità dei probiotici Numerosi studi hanno dimostrato come spesso non ci sia corrispondenza tra quantità, ceppo dichiarato e quello realmente contenuto nella confezione del preparato

10 COMPOSIZIONE DEI PRODOTTI IN COMMERCIO

11 Lewis ZT et al. Pediatric Res 2016;79:

12 Quality control is lacking DNA-based method & culturebased techniques Reality Only one in 16 probiotic products tested exactly matched the bifidobacterial species claims on the label in every sample tested! Lewis ZT et al. Pediatric Res 2016;79: Claim

13 Quality control is lacking DNA-based method & culturebased techniques Reality One of the products tested did not appear to contain any of the label species but contained a footnote from the manufacturers re-classifying the strains Claim Lewis ZT et al. Pediatric Res 2016;79:

14 SICUREZZA DEI PROBIOTICI Food and Agriculture Organization 2001 WHO 2002 European food Saftey Authority

15 J Food Prot Feb;70(2): Antibiotic susceptibility profiles of Lactobacillus reuteri and Lactobacillus fermentum. Egervärn M, Danielsen M, Roos S, Lindmark H, Lindgren S. National Food Administration, P.O. Box 622, SE Uppsala, Sweden. Lactobacillus reuteri and Lactobacillus fermentum, which are commonly used as food processing aids and probiotics, can potentially act as reservoirs of antibiotic resistance genes. Acquired resistance genes may be transferred via the food chain or in the gastrointestinal tract to pathogenic bacteria. Knowledge of the distributions of antibiotic MICs for a species is needed when using a phenotypic method to assess the presence of acquired resistance genes. In the present study, 56 L. reuteri and 56 L. fermentum strains that differed by source and spatial and temporal origin were assessed for antibiotic susceptibility using an Etest kit and a broth microdilution protocol. L. fermentum strains displayed a uniform distribution of MICs for all six antibiotics tested. L. reuteri strains had a bimodal distribution of MICs or a distribution with MICs above the test range for 7 of the 14 antibiotics tested. Genetic relatedness was observed among L. reuteri strains with high MICs for both ampicillin and tetracycline and among strains with high MICs for both erythromycin and clindamycin. Results obtained with the Etest and the broth microdilution method corresponded well with each other. Thus, further research may make it possible to define microbiological breakpoints for distinguishing between strains with and without acquired resistance genes.

16 L. Reuteri ATCC 55730: Antibiotic resistances

17 PROBIOTIC SAFETY

18 Which strains are. recommended Strain Trials Quality of evidence Grade of recommendation Recommendation LGG 15 RCTs LOW STRONG In adjunct to ORS S. boulardii 13 RCTs LOW STRONG In adjunct to ORS L. Reuteri (DSM 17938) L. acidophilus LB* (heat killed) 1 RCT VERY LOW WEAK In adjunct to ORS 4 RCTs VERY LOW WEAK In adjunct to ORS E. faecium (SF68) 7 RCTs LOW STRONG **vancomycin resistance genes not recommended JPGN 2014 Should NOT be prescribed**

19 298 adulti con pancreatite acuta severa randomizzati. INTERVENTO: Miscela di probiotici L. acidophilus L. casei L. salivarius Lactococcus lactis Bifidobacterium bifidum Bifidobacterium lactis/infantum

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21 EXTRA - INTESTINALI INTESTINALI PREVENZIONE PER QUALI MOTIVI? TRATTAMENTO Diarrea da antibiotici Gastroenterite acuta Disturbi funzionali NEC Stipsi MICI Dermatite atopica Obesità Infezioni respiratorie Allergie alimentari Steatosi epatica Infezioni genitali Infezioni respiratorie Sindrome metabolica Infezioni vie urinarie

22 CONSIGLIATI DA CHI 41 % prescrizioni 19 pediatri farmacie vari 40

23 L EFSA e l ESPGHAN raccomandano di non aggiungere un elemento nel latte adattato solo perché questo è presente anche nel latte materno; prima si deve dimostrare che quando assunto con il latte adattato, questo elemento apporti benefici nutrizionali o altri vantaggi per il bambino. Gli studi disponibili su nucleotidi, LC PUFA, probiotici e prebiotici depongono per una sostanziale non efficacia di queste sostanze quando assunte tramite i latti adattati Koletzko B et al Medical Position Paper. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 EFSA Journal 2014

24 GENITORI MEDICO Precedenti prescrizioni, consigli Quale prodotto? Quale dosaggio? Per quanto tempo? A quale paziente? Prescrizione del probiotico

25 Tasso prescrittivo di probiotici in corso di GEA PRESCRIZIONE AMBULATORIALE DI PROBIOTICI PER IL TRATTAMENTO DI BAMBINI CON GEA Albano J Pediatrics 2010 Kita J Clin Phar Ther 2010 Weizman J Clin Gastroenterol 2011

26 BELIEVE IN EFFICACY MAIN BARRIER TO USE USA Non - USA

27 Drugs vs foods vs supplements However, even top quality probiotic products may suffer from some degree of product variability. Probiotics are live microorganisms that survive in the anaerobic environment. Factors such as oxygen, temperature, and humidity may have an impact on the maintaining the viability of the probiotic strains at sufficiently high levels to ensure their therapeutic activity throughout their shelf life.

28 PROBIOTICI: microrganismi viventi che, ingeriti in numero adeguato, esercitano benefici per la salute PREBIOTICI: sostanze non digeribili che producono un effetto fisiologico sull ospite stimolando in maniera selettiva la crescita favorevole o l attività di un numero limitato di batteri indigeni

29 PROBIOTICI PRESCRITTI IN BAMBINI ITALIANI 638 / 3230 bambini in ambulatorio ---> 20%

30 Drugs vs foods vs supplements Products sold for medicinal purposes tend to be a better quality than probiotics used in dairy foods or probiotic supplements.

31 Special care must be taken when using probiotics for vulnerable populations

32 Efficacia delle diverse formulazioni di probiotici live vs killed LIVE KILLED Number of trials 43 3 Number of Patients/controls Duration of diarrhea (hours) 2008/ / % CI to to 9.97 Overall effect (p) < NS Allen et al. Cochrane 2010

33 Efficacia delle diverse formulazioni di probiotici Mix di probiotici Verificare la dose dei singoli ceppi inclusi Verificare l efficacia clinica del prodotto testato come miscela