Outline. Muscolo ed invecchiamento. Quantità Vs Qualità. Definizione di Sarcopenia. Sarcopenia ed Outcomes. Trattamento

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2 Outline Muscolo ed invecchiamento Quantità Vs Qualità Definizione di Sarcopenia Sarcopenia ed Outcomes Trattamento

3 Outline Muscolo ed invecchiamento

4 Composizione corporea % composizione corporea (peso) Massa Grassa Massa Magra (MM) 25% 75% Il muscolo è uno dei maggiori componenti della MM ed ha diversi ruoli Acqua 70% Forza Guarigione ferite 60% Muscolo Energia Mobilità Equilibrio Immunità Funzioni digestive Salute della cute Proteine 20% Minerali 10% 20% 15% 5% Tessuto viscerale tessuto connettivo Altro Demling RH. Eplasty. 2009

5 Modificazioni con l invecchiamento Con l invecchiamento: La massa muscolare è sostituita da tessuto grasso L acqua corporea si riduce

6 % peak muscle mass Modificazioni con l invecchiamento Dopo i 40 anni, si perde in media l 8% di tessuto muscolare ogni 10 anni Tra i 40 ed i 70 anni, si perde in media il 24% di tessuto muscolare % loss from age % Perdita muscolo ogni anno dopo I 70 anni Flakoll P, et al. Nutrition 2004 Baier S, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2009

7 Modificazioni con l invecchiamento Per mantenere la massa muscolare nel corso degli anni, è importante costriure il muscolo da giovani, mantenerlo nell età adulta, e cercare di perderne il meno possibile da anziani Costruire Mantenere Ridurre perdita Sayer AA, et al. J Nutr Health Aging 2008

8 Perdita massa magra arti inferiori (g) Effetti del disuso 250 Giovani 28 giorni inattività Aduti 10 giorni inattività Anziani 3 giorni ospedale ,000 Approx 0.5 kg -1,500-2,000 Approx 1 kg Approx 1 kg 2% massa magra totale 10% massa magra totale >10% massa magra totale Kortebein et al j Gerontology 2007

9 Conseguenze della perdita muscolare % perdita MM conseguenze funz. Immunitarie infezioni guarigione ferite debolezza infezioni Incapace di stare in piedi ulcere da decubito polmonite Riduzione attività vita quotidiana Peggiore qualità della vita rischio di morte spesso per polmonite Demling RH. Eplasty. 2009

10 Cause della perdita di massa Geni Fattori sociali, economici e ambientali Fattori biologici Inflammazione, ormoni, stress ossidativo, anemia Patologie Malattie CV, BPCO, malattie neurologiche, depressione, diabete, osteoporosi, osteoartrosi Perdita MM Aumento Massa grassa Deficit funzionale Stili di vita Attività fisica - dieta Disabilità

11 Outline Muscolo ed invecchiamento Quantità Vs Qualità

12 Cambiamento (%) Massa Vs Forza Forza muscolare Massa muscolare Perdita 25% Età (anni)

13 Massa Vs Forza La forza è strettamente associata con la mobilità, lo stato funzionale e la mortalità, anche tenendo conto della massa muscolare Newman et al. J Gerontol A Biol Sci Med 2006

14 Quantità Vs Qualità del muscolo Solamente l infilitrazione adiposa del tessuto muscolare (parametro di qualità del muscolo) e la forza muscolare predicono la disabilità. La massa muscolare non è associata ad aumentato rischio di disabilità Visser M et al. J Gerontol Med Sci 2005

15 Modificazioni qualitative Riduzione del numero e delle dimensioni delle fibre muscolari, in particolare quello delle fibre di tipo II Deficit di sintesi proteica e dell anabolismo proteico Aumento età correlato delle citochine proinfiammatorie Riduzione del numero dei motoneuroni Perdita dei sarcomeri in serie ed in parallelo Infiltrazione di tessuto adiposo Snijders et al., Ageing Res Rev 2009 Kimball et al., Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2002 Schaap et al. Am J Med.2006 Gawel et al J Clin Neurophysiol Lieber et al Muscle Nerve Nakagawa et al Gerontology. 2007

16 Mitocondri e muscolo L invecchiamento dei mitocondri ha un impatto rilevante sulla funzione muscolare. Questa alterazione è associata allo sviluppo di comparsa della sarcopenia.

17 Outline Muscolo ed invecchiamento Quantità Vs Qualità Definizione di Sarcopenia

18 Cosa è la Sarcopenia? La sarcopenia è una sindrome geriatrica caratterizzata da una progressiva e generalizzata perdita della massa e della forza muscolare, associata ad aumentato rischio di disabilità, mortalità e ridotta qualità della vita AGING

19 Algoritmo diagnostico Anziani (>65 anni) Misura velocità della marcia > 0.8 m/s 0.8 m/s Misura della forza muscolare Misura della massa muscolare Normale Bassa Bassa Normale No sarcopenia Sarcopenia No sarcopenia

20 Misurazione del muscolo Utilizzo in clinica Metodo Punti di Forza Punti deboli Antropometria Plicometria Circonferenze Facile Economica Scarsa accuratezza Nessuna informazione sulla qualità del muscolo Bioimpendezometria DEXA Portatile Relativamente economica Relativamente facile Sensibile, accurata Massa magra e massa grassa Relativamente facile Permette analisi distrettuali Dipendente dalla idratazione Nessuna informazione sulla qualità del muscolo Non distrettuale Nessuna informazione sulla qualità del muscolo Necessità di spazi

21 Misurazione del muscolo Utilizzo in ricerca Metodo Punti di Forza Punti deboli TAC Risonanza Magnetica Nucleare Creatina marcata Massa grassa e magra Informazioni sulla qualità del muscolo Ha la migliore risoluzione Massa grassa e magra Informazioni sulla qualità del muscolo Misura diretta della massa muscolare totale Solo analisi distrettuali Radiazioni Time-consuming Necessità di spazi Tecnicamente complessa Estremamente costosa Solo analisi distrettuali Time-consuming Necessità di spazi Tecnicamente complessa Time-consuming Procedura complessa Necessità di due contatti con il soggetto Non distrettuale

22 Cutoff points FNIH Cut points raccomandati per definire massa e forza muscolare

23 Prevalenza di sarcopenia In termini di prevalenza, la sarcopenia è una condizione molto comune, ma che può variare a seconda del setting assistenziale; ad esempio tra gli anziani che vivono al domicilio la prevalenza è di almeno 1 su 20, mentre in RSA può raggiungere anche 1 su 3

24 Outline Muscolo ed invecchiamento Quantità Vs Qualità Definizione di Sarcopenia Sarcopenia ed Outcomes

25 Sarcopenia e cadute Landi F. et al. Clinical Nutrition 2013

26 Sarcopenia e cadute Landi F. et al. Clinical Nutrition 2013

27 Sarcopenia e mortalità Unadjusted Model 1 Model 2 Model 3 Hazard Ratio (95% Confidence Interval) Sarcopenia 2.95 ( ) 2.89 ( ) 2.40 ( ) 2.32 ( ) Età 1.15 ( ) 1.08 ( ) 1.12 ( ) Sesso femminile 0.55 ( ) 0.49 ( ) 0.49 ( ) Educazione 0.87 ( ) 0.87 ( ) Deficit ADL 1.91 ( ) 1.75 ( ) Body mass index (BMI) 0.92 ( ) 0.93 ( ) Ipertensione 0.60 ( ) Scompenso cardiaco 6.71 ( ) BPCO 1.46 ( ) Numero di malattie 1.29 ( ) TNF-α 0.99 ( ) Landi F. et al. Age and Ageing 2013

28 Sarcopenia e mortalità 770 pazienti in ospedale No Sarcopenia Vetrano D et al. J Gerontology, 2014

29 Sarcopenia vs multimorbidità Sopravvivenza in rapporto a performance fisica (SPPB; figura a sx) e polipatologia (figura a dx) Tosato et al in press

30 Sarcopenia nella pratica clinica Patologia Alterazione Manifestazioni cliniche Scompenso cardiaco BPCO Disfunzione miocardica (ecocardiogramma) Ostruzione vie aeree (spirometria) - Affanno (dispnea) - Affaticamento - Affasnno (dispnea) - Tosse Funzione misurabile Test del cammino 6-min Test del cammino 6-min Sarcopenia Ridotta massa muscolare (DXA) - Lentezza nella marcia - Debolezza - Disturbi equilibrio Short Physical Performance Battery - SPPB

31 Outline Muscolo ed invecchiamento Quantità Vs Qualità Definizione di Sarcopenia Sarcopenia ed Outcomes Trattamento

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33 Trattamento Trattamento farmacologico Stile di vita Esercizio fisico Nutrizione

34 Trattamento farmacologico Farmaco Effetto Indicazione ACE-INIBITORI STATINE Switch dalle fibre di tipo I alle fibre di tipo II Riduzione del danno aterosclerotico Aumento della secrezione di ossido nitrico Possibile danno diretto sul muscolo scheletrico Dati promettenti, ma necessità di ulteriori evidenze Trattamento associato ad un aumentato declino della forza ed ad un aumentato rischio di cadute TESTOSTERONE Effetto anabolico con aumento delle dimensioni sia delle fibre di tipo I che di tipo II Effetto anche sul motoneurone Utilizzo associato ad un aumentato rischio di tumore della prostata d eventi cardiovascolari. Attualmente indicato solo in uomini con deficit documentato dei livelli di testosterone

35 Trattamento farmacologico ESTROGENI DEIDROEPIANDR OSTERONE SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS INIBITORI DELLA MIOSTATINA Influenzano il metabolismo muscolare aumentando il testosterone, Gh e IGF-1 e riducendo l infiammazione Precursore ormonale convertito in testosterone/estrogeni Stesso effetto anabolico del testosterone senza i suoi effetti collaterali Ruolo nel metabolismo muscolare; la miostatina inibisce la proliferazione dei mioblasti Sconsigliato nel trattamento della sarcopenia per gli effetti collaterali Le evidenze sulla efficacia rimangono inconclusive Molecole molto promettenti, ma tuttora in fase di ricerca Al momento non sono disponibili dati conclusivi

36 Esercizio fisico

37 Esercizio fisico

38 Esercizio fisico

39 Esercizio fisico Sintesi degli studi che hanno valutato il rapporto tra attività fisica e mortalità

40 Esercizio fisico

41 Esercizio fisico L attività fisica ha un effetto su numerosi sistemi (riduzione pressione sistolica e diastolica, riduzione colesterolo LDL e aumento colesterolo HDL)

42 Esercizio fisico

43 Nutrizione La perdita di massa muscolare si riduce con l aumento delle proteine assunte con la dieta (quintile 1: quantità di proteine più bassa; quintile 5 quantità di proteine più alta)

44 Nutrizione Raccomandati: Proteine e aminoacidi Vitamina D Creatina In discussione: Antiossidanti Nuovi candidati: Leucina Omega-3 Probiotici

45 Nutrizione I risultati dello studio suggeriscono che la leucina sia utile per contrastare il declino età dipendente della funzione muscolare ed incrementi la sintesi proteica

46 Nutrizione

47 Trattamento In conclusione, la combinazione di attività fisica ed un adeguata assunzione proteica rappresenta ad oggi la migliore strategia per contrastare la sarcopenia. Inoltre, sebbene alcuni interventi farmacologici siano attualmente allo studio, nessuno di essi rappresenta al momento una valida strategia da applicare nella pratica clinica. Tosato et al in press

48 Conclusioni L invecchiamento è associato ad una progressiva perdita di massa e funzione muscolare, un processo noto come sarcopenia La sarcopenia può essere accentuata in presenza di malattie croniche, malnutrizione, inattività fisica La sarcopenia è associata ad eventi negativi per lo stato di salute, quali cadute, mortalità L attività fisica e un approccio nutrizionale tramite supplementazione con vitamina D e con proteine (in particolare leucina) si sono dimostrati in grado di contrastare la sarcopenia