L EDITORIALE 9 INCONTRO NAZIONALE SETTEMBRE 2002 PROGETTO CELLULE STAMINALI A PAG asamsi
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- Eugenio Grilli
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1 C è un bambino che non può camminare. Aiutaci a capire perché. Anno XVII n. 1 Sped. in A. P. art.2 comma 20/c legge 662/96 Filiale di BO Semestrale, 1 semestre 2002 È doveroso, per una associazione come la nostra, cercare continuamente di concretizzare tutte le iniziative che possono migliorare la qualità della vita delle persone affette da SMA e nello stesso tempo prestare la massima attenzione su quanto avviene nel mondo della ricerca che, mi sembra superfluo rimarcare, rappresenta la nostra grande speranza per il futuro. Rimane quindi sempre forte il nostro impegno per agire nel migliore dei modi in queste due direzioni che rappresentano l impegno assunto dall attuale Consiglio: cercare di alleviare le enormi difficoltà delle famiglie con questo problema; investire nel migliore dei modi le risorse economiche raccolte con il grande sacrificio di molti di voi per stimolare e promuovere la ricerca. Non vi nascondo, che almeno per quanto riguarda il tema della ricerca, ultimamente è sempre più difficile assumere decisioni che possano in un futuro rappresentare la scelta migliore per quanto riguarda i risultati. Mai come ora gli organi di informazione sono stati così prodighi di notizie circa la possibilità di arrivare ad eventuali terapie geniche per patologie molto simili alla SMA. Cito un esempio, forse il più eclatante, per tutti: l utilizzo delle cellule staminali. Questa tecnica, molto promettente nella quale in molti abbiamo creduto subito, necessita ancora di ulteriori approfondimenti in quanto l uso delle staminali riserva si enormi potenzialità ma, se non conosciute a fondo, i loro meccanismi di regolazione potrebbero causare gravi patologie. Per il momento è importante approfondire la materia con la massima decisione e solerzia finanziando i gruppi di ricerca che in questi anni hanno prodotto i migliori risultati. PROGETTO CELLULE STAMINALI A PAG. 5-7 L EDITORIALE Mentre ancora una volta lamentiamo la poca sensibilità e gli scarsi finanziamenti che lo Stato destina a questo settore, per parte nostra cerchiamo, nell ambito delle nostre modeste disponibilità, di verificare al più presto la possibilità di generare nuovi motoneuroni da queste cellule. L italianissimo Stem Cells Research Institute di Milano diretto dal Prof. Giulio Cossu, è sicuramente all avanguardia nel mondo in questo settore ed è stimato ed apprezzato per i risultati ottenuti. Personalmente ho avuto la fortuna di conoscere il Condirettore di questo Istituto, il Prof. Angelo Vescovi, che da oltre dieci anni studia questa complessa materia, che ha raccolto il nostro invito e nell arco di poche settimane ha stilato un progetto volto a sondare, in tempi ragionevolmente brevi, la possibilità concreta di creare da cellule staminali cerebrali nuovi motoneuroni per eventuali tentativi di trapianto. Questo accordo, che ci vede impegnati a costituire una borsa di studio per un ricercatore che lavorerà a stretto contatto col Prof. Vescovi, rappre- 9 INCONTRO NAZIONALE SETTEMBRE 2002 Anche quest anno, grazie anche all ottima organizzazione della nostra Maria Letizia che ha trovato una splendida sistemazione ad un prezzo relativamente contenuto, il Consiglio ha deciso di supportare la partecipazione delle famiglie offrendo il soggiorno alberghiero ai nostri amici ed ai loro genitori e/o accompagnatori. HOTEL PHALESIA ( ) Viale Regina Margherita PIOMBINO (LI) Tel , fax Segreteria Organizzativa Maria Letizia Solinas Tel /
2 senta un evento molto importante che qualifica la nostra associazione e che va ad ampliare il precedente progetto di genetica che il prof. Novelli sta portando avanti, grazie al nostro sostegno, in collaborazione anche con una celebre Università americana. Un importante passo avanti è stato fatto anche per quanto riguarda la SMA 1 specialmente per le complicanze dovute alla insufficiente capacità respiratoria. Il dott. Villanova, che tutti voi conoscete, si è dedicato ultimamente allo studio di queste problematiche e mi ha inviato una lettera che molto volentieri pubblico e che giudico molto interessante e innovativa anche sotto l aspetto etico-morale per il nuovo sistema di affrontare situazioni che, seppur difficilissime, possono anche evolvere in modo meno drammatico. Per concludere vi aspetto tutti numerosi al convegno di settembre a Piombino. Saranno presenti molti dei nostri affezionati illustri collaboratori: la dottoressa Brahe ed il Prof. Novelli che faranno il punto sulla loro importanti ricerche, il dott. Merlini che tra l altro sta cercando di portare come ospite, magari nella mattinata di domenica, un famoso chirurgo ortopedico della scuola francese che in questo momento sembra essere all avanguardia in quanto a trattamenti preventivi e risolutori della scoliosi, ed altri clinici per i quali sono in corso contatti al fine di averli graditi ospiti. Roberto Baldini ULTIME NOVITÀ SULLA SMA Atrofia muscolare spinale tipo 1 e ventilazione non invasiva DR. MARCELLO VILLANOVA Neurologo, Casa di Cura Nigrisoli (Bologna) Cari Lettori, premetto che scrivere un articolo sull atrofia muscolare spinale tipo I non è semplice anche perché occuparsi di questa malattia implica imbattersi anche in problemi etici. Mi sono accorto che si parla poco di questi bambini. Forse perché molti pensano che non c è nulla da fare. Tuttavia, i bimbi affetti da SMA tipo I ci sono e non sono pochi e per questo motivo ritengo giusto da parte di noi medici occuparci anche di loro e delle loro famiglie. In quest articolo cercherò di dare alcune informazioni riguardanti l utilizzo della ventilazione non invasiva nella SMA tipo I partendo dal comunicarvi generiche informazioni sull atrofia muscolare spinale. L atrofia muscolare spinale si può suddividere in tre tipi. La tipo I (SMA I) detta anche malattia di Werdnig-Hoffmann che, se prendiamo in considerazione quello scritto sui testi di medicina, porta a morte chi ne è affetto prima dei due anni. Oggi, tuttavia, sappiamo che tale prognosi è inesatta; la tipo II, detta anch essa malattia di Werdnig Hoffman, con la quale i bimbi mantengono autonomamente la posizione seduta ma non sono in grado di deambulare autonomamente; la tipo III, malattia di Kugelberg Welander, ad esordio variabile (forma lieve), con la quale i pazienti sono in grado di deambulare autonomamente. Vi sono anche altre forme (tipo IV e V) estremamente più rare. Da un punto di vista clinico esistono, infine, forme intermedie. In questo caso chi ne è affetto ha caratteristiche cliniche che si pongono tra la forma tipo I e II o tra la forma tipo II e III. Questa spiega la grande eterogeneità clinica di questa malattia neuromuscolare. La SMA interessa principalmente i compartimenti muscolari prossimali degli arti superiori ed inferiori, ma può anche interessare i muscoli della bocca e della gola (definiti anche muscoli orofaringei o bulbari). I bambini affetti dalla SMA di tipo 1 hanno le seguenti caratteristiche: sono estremamente ipotonici alla nascita, non reggono la testa autonomamente a 3 mesi, non assumono la posizione seduta, non sono in grado di ruotare se posti su un letto, hanno un respiro diaframmatico e paradosso, hanno un pianto flebile, presentano evidenti problemi di nutrizione, sviluppano quadri di insufficienza respiratoria acuta nei primi due anni. Tuttavia, questi bambini sono estremamente intelligenti, spesso hanno una buona motilità dei muscoli facciali, delle mani e dei piedi che rimane inalterata nel corso degli anni. Quando siamo di fronte ad un bambino con la SMA tipo I abbiamo sostanzialmente tre possibilità: 1) non far nulla ed aspettare la prognosi infausta 2
3 della malattia così come scritto sui libri; 2) effettuare una tracheostomia (detta ventilazione invasiva perché viene posta una piccola cannula a livello della trachea dalla quale il bimbo viene ventilato); 3) cominciare una ventilazione non invasiva. Ahimè, la maggior parte delle volte vengono consigliate le prime due possibilità perché la terza è sconosciuta a molti addetti ai lavori. Ai genitori viene detto che non c è nulla da fare o che una volta intubato (intubare significa mettere un tubo naso-tracheale in corso di infezione respiratoria) il bimbo non potrà più essere stubato se non eseguendo una tracheostomia. La tracheostomia quindi è l unica alternativa al decesso del bimbo affetto. Se questa evenienza era vera fino a qualche anno fa ci sono studi recenti che mostrano come esiste una terza possibilità ed è quella della ventilazione non invasiva. Ventilazione non invasiva significa dare un supporto ventilatorio con una piccola mascherina nasale durante le ore di sonno di chi è affetto da SMA tipo I. La ventilazione non invasiva ha indubbi vantaggi: 1) non c è bisogno di eseguire alcuna manovra invasiva (infilare una cannula in trachea come nella tracheostomia); 2) i bimbi hanno la possibilità di parlare a differenza dei bimbi tracheostomizzati nella maggior parte dei quali tale possibilità non c è; 3) la ventilazione non invasiva viene generalmente utilizzata solo durante le ore di sonno lasciando il bimbo libero dalla maschera nasale per la restante parte della giornata. Tale evenienza è rara nei bimbi tracheostomizzati perché tale procedura porta ad un iperventilazione che comporta un ipocapnia (forte diminuzione della CO 2 nel sangue) che a sua volta fa rendere, per processi complessi di neurofisiologia, la ventilazione assistita necessaria per tutte le 24 ore; 4) la ventilazione non invasiva evita numerose complicanze spesso presenti nei bimbi tracheostomizzati. Oggi questa terza via è possibile. Ho avuto modo di verificare personalmente in un recente stage che ho fatto presso il Dipartimento di ventilazione non invasiva dell Università di Newark (USA) diretto dal Professor John Bach (uno tra i massimi esperti mondiali sulla ventilazione non invasiva nei pazienti affetti da malattie neuromuscolari) che in America ci sono numerosi bambini (età variabile tra i 6 mesi e 10 anni) con SMA tipo I non tracheostomizzati e che utilizzano la ventilazione non invasiva. È in corso di pubblicazione un articolo del Professor Bach che riporta uno studio eseguito su 64 bimbi americani. Ho potuto constatare che è estremamente necessario applicare un protocollo ben preciso (protocollo Bach) in terapia intensiva che per alcuni punti di discosta con quello generalmente utilizzato nelle nostre terapie intensive. Tra i punti vorrei sottolineare il modo diverso di affrontare il problema catarro. È chiaro a tutti che i pazienti affetti da SMA hanno una tosse inefficace e che saper combattere il catarro rappresenta un arma vincente in molti momenti critici. OGGI LO POSSIAMO FARE! Basta applicare metodiche di espulsione del catarro manuali e meccaniche. Un altro punto su cui il protocollo Bach si discosta da quello che comunemente viene utilizzato nelle nostre rianimazioni e quello relativo all ossigeno-terapia. In questo contesto sarebbe difficile spiegare in termini semplici il problema, ma la differenza è che le desaturazioni provocate dall importante ipoventilazione che subentra in questi bimbi nei momenti di distress respiratorio viene combattuta solo in parte (e non totalmente!!) con l ossigeno-terapia. Al ritorno dagli Stati Uniti mi sono fatto promotore insieme con associazioni di genitori con bimbi affetti da SMA di portare in Italia il protocollo applicato in America. Abbiamo avuto recentemente incontri estremamente interessanti dove vi è stata una discussione COSTRUTTIVA e che è sorta grazie al dibattito tra i medici presenti (neurologi, anestesisti, pneumologi) e le famiglie. In particolare ringrazio per il supporto l ASAMSI con il suo Presidente Roberto Baldini, la Fondazione Federica per la SMA tipo I, con il suo Presidente Paganelli papà di una bimba affetta da SMA tipo I, di S. Giorgio a Cremano (Napoli), l associazione Italian families of SMA, appena sorta in Italia, dove il Presidente (dr. Domenico Marchetti) è anche lui un papà di un bimbo affetto da SMA tipo I. In questi incontri è stato deciso di lavorare tutti insieme per mettere a punto un protocollo unico d intervento in terapia intensiva per diverse Rianimazioni in Italia. Da tali A MARANELLO Non si costruiscono solo le più belle e titolate vetture del mondo. In questa famosa cittadina dell hinterland modenese sono sempre più numerose le persone che, venute a conoscenza della nostra associazione, ci inviano importanti contributi economici. Citiamo questa volta i Signori Montanini ed il Geom. Silvano Soragni per i significativi aiuti che ci hanno recentemente inviato. Grazie di cuore nella speranza di essere anche noi un giorno vincenti come le impareggiabili rosse del cavallino rampante. 3
4 dibattiti è venuto fuori che la tracheostomia non deve essere demonizzata (non dimentichiamo che numerosi bimbi vivono grazie alla tracheostomia). Tuttavia, effettuare una ventilazione non invasiva migliora la qualità di vita dei bimbi affetti da SMA tipo I. A tale riguardo è interessante notare che molti medici hanno un opinione sbagliata su quella che è la qualità di vita dei pazienti affetti da malattie neuromuscolari e che talvolta non suggeriscono la ventilazione perché ritengono che la vita dei pazienti e delle loro famiglie sarà pessima. Bene, anche su questo è in pubblicazione uno studio, su numerosi pazienti neuromuscolari e loro familiari ai quali sono state poste numerose domande, che dimostra che la qualità di vita di chi è affetto da malattie neuromuscolari è estremamente migliore di quello che pensano i medici. Tornando alla ventilazione non invasiva e la SMA tipo I bisogna sottolineare, per correttezza, che tale metodica, da applicare quanto prima possibile, non evita i distress respiratori acuti e la necessità di giungere in divisioni di terapia intensiva pediatrica. Il Professor Bach ha dimostrato che il numero di ospedalizzazioni per i bimbi con SMA tipo I in ventilazione non invasiva è superiore a quello dei bimbi tracheostomizzati nei primi due anni di vita e che in seguito tale numero decresce in modo significativo a differenza di quello dei bimbi tracheostomizzati che aumenta. Questo spiega come i primi due anni di vita di un bimbo affetto da SMA tipo I sono DURI per sé e per le famiglie, ma che superato il secondo anno di vita le cose vanno decisamente meglio. Superare i primi due anni di vita in ventilazione non invasiva significa applicare fedelmente il protocollo del Professor Bach in terapia intensiva. Sono orgoglioso di affermare che anche in Italia siamo riusciti recentemente ad intubare e stubare due bimbi con SMA tipo I non tracheostomizzandoli. Questo lo si deve grazie al Professor Giuseppe Marraro del Dipartimento di terapia intensiva del Fatebenefratelli Di Milano (con il quale sono in continuo contatto) che ha sposato il protocollo Bach. Con lui stiamo cercando di creare un network di sicurezza di intervento terapeutico per questi bambini. Attualmente seguo 10 bimbi Italiani con SMA tipo I di età variabile da 6 mesi a 2 anni in ventilazione non invasiva. Ai genitori è estremamente importante insegnare a riconoscere i segni di allarme di una eventuale problematica respiratoria. È mia consuetudine insegnare loro come monitorare la saturazione dell ossigeno nel sangue mediante un banale pulso-ossimetro. Tale strumento è di estrema necessità non solo per i bimbi affetti da SMA tipo I, ma anche per numerosi bimbi affetti da SMA tipo II che hanno frequentemente catarro. Infine, a loro insegno manovre manuali di espulsione del catarro. Per la SMA tipo I ci sarebbero, infine, altri argomenti di estrema importanza da affrontare come quello della nutrizione che spero affrontare in un prossimo numero del giornalino. In conclusione, a mio avviso, quando si è di fronte ad una famiglia che ha un bambino affetto da una malattia grave come la SMA tipo I è necessario proporre a loro tutte le possibilità esistenti (spiegandone anche le problematiche) e lasciando a loro una libera scelta. Questo implica chiaramente una conoscenza approfondita del problema da parte del medico. Non posso consigliare solo due possibilità perché non conosco la terza o addirittura non consigliare alcuna possibilità se non quella scritta sui libri perché ignoro completamente le metodiche di ventilazione invasiva e non invasiva! Sono certo che nell arco di poco tempo molti testi medici verranno riscritti. Oggi, nella SMA così come in tante altre malattie neuromuscolari vi è una intensa ricerca dedicata al miglioramento della qualità di vita. Posso dire con certezza che attualmente abbiamo armi molto più appuntite che in passato per combattere le problematiche e migliorare la qualità di vita dei pazienti affetti da malattie neuromuscolari. L ASAMSI RINGRAZIA TUTTI COLORO CHE HANNO INVIATO I LORO AIUTI. SENZA QUESTE PERSONE, ENTI, ASSOCIAZIONI CHE CI SOSTENGONO QUOTIDIANAMENTE NULLA POTREMMO PER POTER LOTTARE CONTRO QUESTA TERRIBILE MALATTIA. 4
5 ECCO IL TESTO DEL PROGETTO SULLE CELLULE STAMINALI CHE NOI FINANZIAMO Progetto preliminare per la valutazione dell utilizzo di cellule staminali cerebrali umane nella cura dell atrofia muscolare spinale La malattia nota come atrofia muscolare spinale (SMA), è una situazione patologica in cui si verifica una perdita di tessuto muscolare secondaria ad un danno primario che coinvolge i motoneuroni e che è essenzialmente causata da una mutazione nel gene SMN1, coinvolto nel metabolismo dell RNA messaggero nei motoneuroni. Questa bozza riguarda un progetto esplorativo per valutare la possibilità di utilizzare cellule staminali cerebrali umane, naive o ingegnerizzate geneticamente, per prevenire la degenerazione di motoneuroni o, in alternativa, per generare nuovi motoneuroni da utilizzare per futuri trapianti finalizzati a ricostruire circuiti nervosi a lungo percorso, quali appunto quelli dei motoneuroni. Le cellule staminali somatiche sono cellule altamente indifferenziate e multipotenti, dotate della capacità di automantenimento e autorinnovamento, ovvero in grado di moltiplicarsi indefinitamente. Queste cellule possono essere isolate da diversi tessuti ed organi, sia negli organismi in fase di sviluppo sia negli organismi adulti. Le cellule staminali somatiche di derivazione cerebrale, ed in particolare quelle umane, sono in grado di proliferare in coltura per tempi indefiniti, mantenendo inalterate le loro proprietà. Queste cellule umane sono state isolate per la prima volta dal nostro laboratorio e sono già disponibili. Esse hanno quindi la capacità tipica delle cellule staminali somatiche di dare origine alle cellule mature, in questo caso cerebrali, vale a dire neuroni, astrociti ed oligodendrociti. Tutto ciò equivale a dire che il nostro gruppo ha a disposizione una sorgente illimitata, rinnovabile e standardizzata di cellule cerebrali umane che possono essere utilizzate per trapianti intracerebrali. Tentativamente, questo progetto si articola lungo due linee principali. La prima fase prevede lo sviluppo di una tecnica che permetta di istruire le cellule staminali in modo tale che quando il loro differenziamento a produrre neuroni viene indotto, DR. ANGELO L. VESCOVI Director Stem Cell Research Institute DIBIT HSR - Milano tali neuroni assumano l identità di motoneuroni umani. Questi potrebbero poi venire utilizzati per il trapianto nel midollo spinale, inserendosi in un progetto di più ampia portata che il nostro gruppo sta sviluppando, e che prevede la ricostruzione di vie nervose a lunga percorrenza. Questa fase del progetto prende origine dal fatto che durante lo sviluppo embrionale, la specificazione del fenotipo motoneuronale viene acquisita solo in una fase tardiva del ciclo cellulare delle cellule dette progenitori ad opera di segnali estrinseci (esterni alla cellula) che, per i motoneuroni, provengono dalle zone assiali e parassiali del mesoderma e che sono in parte stati identificati... Infatti, alcune di queste molecole che agiscono da induttori sono oggi conosciute e nella letteratura scientifica sono già stati riportati esperimenti di induzione in vitro. Le molecole che noi vorremmo utilizzare inizialmente per tale scopo sono: l acido retinoico e il retinolo ed alcune citochine quali il Leukaemia Inhibitory (LIF) ed il Ciliary Neurotrophic Factor (CNTF). In breve, gli esperimenti pilota potrebbero procedere come segue: le cellule staminali neurali da noi coltivate vengono normalmente fatte crescere ed espandere in un terreno di coltura contenente EGF (Epidermal Grow Factor) e FGF2 (Fibroblast Grow Factor2). Il processo di differenziamento che porta alla generazione di neuroni, astrociti ed oligodendrociti a partire dalle cellule staminali, avviene mediante rimozione dell FGF2 e del EGF dal mezzo di coltura. Quindi, l induzione del fenotipo colinergico degli a-motoneuroni avverrà come appena descritto, ma esponendo le cellule differenzianti a LIF, CNTF o anche ad altre sostanze inducenti quali sonic hedgehog ed altre ancora. La nostra idea è quella di testare, per ogni molecola presa in esame, la possibile azione induttiva attraverso esperimenti di analisi del profilo di sviluppo temporale, in cui verrà considerata l azione induttiva dei vari fattori, anche in combinazione, a diverse concentrazioni e a tempi diversi durante il proces- 5
6 SEMPRE A PROPOSITO DI CELLULE STAMINALI La nostra attentissima Michy Policella, che da Pisa coglie e ci segnala in tempo reale ogni novità che rileva nel campo della ricerca, ha posto, a proposito degli eventi torinesi balzati agli onori delle cronache anche perché vedevano coinvolto il Presidente dei Radicali Italiani Luca Coscioni affetto da sclerosi laterale amiotrofica, al Dott. Villanova questo quesito, che, col consenso di entrambi, riteniamo utile portare a conoscenza di tutti nella speranza di fare un po di chiarezza su un argomento trattato dalle cronache giornalistiche come sempre in maniera inesatta. ent.mo Dott. Villanova, G leggendo l articolo che le riporto (titolo: A Torino un esperimento unico al mondo - Un paziente racconta - di Luca Coscioni) mi sono chiesta: è possibile che per la sclerosi laterale amiotrofica si facciano sperimentazioni di cui nessuno vuol parlare? Capisco che si voglia evitare di creare false speranze alle persone, ma addirittura negare che questi interventi siano in atto Ho parlato con una ragazza che è seguita da un neurologo a Le Molinette (TO) che ha negato l esistenza di tali sperimentazioni. Vorrei solo sapere una cosa: se il trapianto di cellule staminali nei cinque pazienti cavie avrà successo, si potrà sperare in un accelerazione nella ricerca in genere? Intendo: ci saranno meno dubbi o timori nell iniziare nuovi trials su altre patologie? C ara Michela, non è il primo che ricevo riguardo la sperimentazione di Torino. Sono venuto anche in possesso del loro protocollo. Che dire sembra promettente, ma allo stato attuale non abbiamo risultati certi. Tra l altro bisognerà aspettare dei mesi per vedere se quelle cellule staminali inserite nel canale midollare mediante laminectomia siano veramente diventate cellule del midollo o altro. Il rischio è che si trasformino in tumori. Questo problema è anche previsto da coloro che portano avanti la sperimentazione. STIAMO A VEDERE. Intanto genitori con bambini SMA (alcuni miei pazienti) hanno già contattato Torino. Per il momento hanno detto che nella SMA non se ne parla. La sclerosi laterale amiotrofica è una malattia devastante che porta a morte chi ne è affetto (mediamente 5-6 anni) dall esordio della malattia. Il rischio è calcolato. Con i pazienti affetti da SMA non si può rischiare. Tuttavia studi con le cellule staminali su topi SMA sono in corso anche in Inghilterra come ha confermato il Prof. Muntoni che ho incontrato a Londra qualche giorno fa. So che il Prof. Vescovi di Milano sta attivamente lavorando sulle cellule staminali e sugli sviluppi possibili per le malattie del sistema nervoso centrale. Vescovi è uno tra gli esperti più qualificati al mondo per tali studi. Quindi continuiamo a sperare. so differenziativo delle cellule staminali cerebrali umane, considerando come tempo zero l inizio del processo differenziativo corrispondente alla rimozione dei fattori di crescita. La verifica della induzione del fenotipo colinergico verrà effettuata tramite analisi sull RNA estratto dalle cellule attraverso reazioni di RT-PCR per individuare la presenza dell RNA messaggero codificante per i geni specifici dei neuroni colinergici. Inoltre attraverso analisi immunocitochimica sulle cellule differenziate verificheremo l effettiva espressione di tali proteine utilizzando anticorpi specifici contro l enzima colina acetil-transferasi (ChAT), il trasportatore di acetilcolina (VAChT), l enzima acetil-colinesterasi (AChE) e contro il neuropeptide vaso attivo (VIP) che caratterizzano gli α-motoneuroni, anche in concomitanza con l espressione di recettori per fattori neurotrofici che favoriscono la sopravvivenza di motoneuroni (i.e. per il GDNF o l NGF). Una visualizzazione più rapida dell avvenuta acquisizione di un possibile fenotipo colinergico potrebbe inoltre essere ottenuta utilizzando cellule staminali neurali provenienti da topi transgenici Thy1- CFP. Questi topi esprimono nei neuroni motori e sensoriali, ad elevati livelli, una proteina fluorescente visibile nello spettro di assorbimento del giallo visualizzabili attraverso microscopia a fluorescenza. I topi sono disponibili nel nostro laboratorio. Una volta messo a punto il sistema più efficace per indurre il fenotipo colinergico nelle cellule staminali neurali provenienti da topo adulto pensiamo di passare ad una seconda fase di studi che preveda un approccio in vivo trapiantando le cellule indotte ma non terminalmente differenziate, cioè ancora in via di differenziamento, in topi affetti da SMA. In una seconda fase, parallela alla prima, intendiamo utilizzare cellule staminali cerebrali umane 6
7 ingegnerizzate mediante un vettore lentivirale che contiene la cassetta di espressione genica per il Glial Derived Neurotrofic Factor (GDNF), noto supportare la sopravvivenza dei motoneuroni. Queste cellule sono già pronte nel nostro laboratorio ed intendiamo utilizzare una tecnica innovativa di trapianto che permette la diffusione di queste cellule ingenerizzate in modo generalizzato nel sistema nervoso di topi SMA. Verrà quindi analizzata la capacità di queste cellule ingegnerizzate di prevenire la morte dei motoneuroni. In questi animali, dato l uso di cellule umane, sarà necessaria l immunosoppressione. Risulta evidente come, utilizzando noi cellule umane, qualunque risultato positivo potrebbe essere trasferito rapidamente alla fase preclinica/ clinica. Il costo complessivo per un anno di progetto si aggira sui Parte dei fondi verranno stornati da altri progetti già attivi presso il nostro laboratorio. Si richiede una borsa di studio di per il Dr. Visioli Alberto che si occuperà esclusivamente di avviare questo progetto. CRONACA DI UNA FESTA Tra le varie attività ludiche a scopo promozionale riteniamo di riportare quanto ha organizzato la nostra amica Gloria, madre del piccolo Yuri, nel suo paese di residenza: Baricella in provincia di Bologna. In questa cittadina, nota anche per le coltivazioni di asparagi d.o.c., si è svolto il 17 febbraio uno spettacolo messo in scena dalla compagnia Teatrale di Minerbio con la regia di Walter Bologna. Durante questo spettacolo, che ha avuto il consenso del numeroso pubblico presente, la nostra bella e simpatica Gloria, aiutata dalla infaticabile amica Elena, ha illustrato ai presenti gli scopi della nostra associazione. Non le è stato da meno Yuri, Yuri presentatore improvvisato... ma non troppo quistarsi la simpatia e l apprezzamento di chi li circonda. Il ricavato della manifestazione, decisamente importante, è stato devoluto all ASAMSI. Ai bravi Attori, al Regista ed a tutti coloro che hanno partecipato, il nostro grazie. Una fase dello spettacolo sei anni, che come testimonia la foto che lo ritrae, ha rilasciato interviste ed elargito sorrisi a tutti a dimostrazione, se ancora ce ne fosse bisogno, che questi bambini, anche se limitati nelle attività motorie, sono dotati di una capacità intellettiva superiore alla media e dovunque sanno sempre con- Gloria presenta l ASAMSI 7
8 STANNO LAVORANDO PER NOI Molte iniziative nel campo culturale e ricreativo si sono svolte in questi primi mesi dell anno con lo scopo di raccogliere fondi per le nostre attività. Ricordiamo innanzitutto che la Round Table 8 di Modena sta svolgendo la propria attività unicamente a nostro favore raccogliendo contributi nell ambito dei giovani imprenditori emiliani. Il prossimo 15 giugno, nel corso di una serata di gala, ci verranno consegnati i proventi frutto delle attività dell anno sociale che si conclude con questa manifestazione. Al Presidente uscente, Sig. Fausto Brancolini, a tutto Consiglio Direttivo ed in modo particolare alle gentilissime Signore che hanno sempre avuto un ruolo determinante nella perfetta riuscita di tutte le attività, va il nostro ringraziamento nell auspicio che anche per il futuro possa continuare questa collaborazione, per noi molto importante, che ci permette di poter garantire con ottime prospettive di continuità i finanziamenti destinati alla ricerca. Nel corso della serata il nostro Presidente consegnerà agli amici modenesi una targa ricordo espressione della nostra gratitudine. Un grazie particolare ad Eleonora e Gabriele Melini che sono stati gli artefici di questa proficua iniziativa. Ci preme poi ricordare l infaticabile attività di Maria Letizia, del marito Alessio, e di tutta la famiglia Solinas che a Livorno continua ad operare, non solo nell organizzazione del convegno di Settembre, con molteplici attività al fine di raccogliere fondi. Cito la cena di beneficenza, cui partecipò tra gli altri anche il Prof. Novelli e due Ricercatrici della sua facoltà di Tor Vergata, tenutasi, come ormai tradizione, presso il ristorante Cala Furia, già citata nel precedente numero del notiziario, e tutte le attività che hanno organizzato in questo periodo. Ancora una volta ribadiamo che senza l apporto di questi splendidi amici l ASAMSI non avrebbe potuto permettersi buona parte delle importanti iniziative in corso. Inoltre il modello di questa famiglia si sta diffondendo anche in altre città: a Vigevano Simona e Luigi Masini (vi ricordate la vendita colossale di torte?) continuano le loro performances, a Porto S. Elpidio Rosita, mamma del piccolo Lorenzo, seppur da poco entrata nella nostra associazione, ha già iniziato a prendere contatti con le realtà locali per organizzare qualche cosa di importante e tanti altri che, pur tra le mille difficoltà che solo chi si trova a convivere con la SMA può comprendere a fondo, continuano a lavorare anche per la vita dell ASAMSI. Vorremmo citare quanto di recente ci ha scritto una mamma unitamente al versamento di una somma raccolta nell ambito della Parrocchia da lei frequentata: organizzare una piccola lotteria di beneficenza mi è servito, dopo un lungo periodo di isolamento, ad uscire anche dalla depressione che mi aveva letteralmente devastata. Il ritrovato contatto con gli altri, la solidarietà che ho ricevuto, mi ha fatto comprendere che non sono più sola dandomi la forza per continuare a lottare e soprattutto a sperare. QUOTA DI ADESIONE Per l anno in corso la quota minima di adesione è di 60. Ovviamente, chi si trova in condizioni di poterlo fare, è vivamente pregato di inviare una somma maggiore. Molte iniziative possono trovare attuazione se verrà reperita l adeguata copertura economica. ASAMSI, C.C.P. n VISITATE IL NOSTRO SITO: Troverete tutte le novità inerenti l associazione e quanto sta avvenendo nel mondo nel campo della ricerca. Bollettino semestrale della Associazione per lo Studio delle Atrofie Muscolari Spinali Infantili ONLUS Direttore Responsabile: Roberto Baldini c/o Istituto Ortopedico Rizzoli, via C. Pupilli Bologna, tel , fax Anno XVII, n. 1 - Sped. in A. P. art. 2 comma 20/c legge 662/96 Filiale di BO Aut. Trib. di Bologna al n del 22/12/90 Stampato presso: Tipografia Salesiani - Bologna Progetto grafico: Graphotec - Bologna Conto Corrente Postale n Conto Corrente Bancario n CAB ABI Rolo Banca 1473 Filiale di Bologna 1 8
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