PIEMONTE: ESPERIENZA CON HC2 E TP

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1 PIEMONTE: ESPERIENZA CON HC2 E TP Laura De Marco Centro Unificato Screening Cervico Vaginale AOU Città della Salute e della Scienza S. Giovanni Antica Sede - Torino WORKSHOP PRECONGRESSUALE IL TEST HPV NELLA PRATICA: DALL'ANALISI DEL DATO DI LABORATORIO ALLA CENTRALIZZAZIONE 20 MAGGIO 2015

2 IL PASSAGGIO ALLO SCREENING CON HPV COME TEST PRIMARIO Raccomandazioni creazione di Centri Unificati per lo Screening cervicale DGR del 3/11/2008 adozione modello Centro Unico Centro Unificato Screening Cervico-vaginale (2009) Resp. Prof A. Sapino - Realizzato in Torino Città (S.Giovanni Antica Sede) - Interdipartimentale - Sede (locali) dedicata e attrezzata - Compartecipazione attiva dei patologi - Disponibilità del personale alla mobilità - Disponibilità delle Aziende Sanitarie alla condivisione del personale - Centro pilota per l indagine molecolare di HPV

3 IL PASSAGGIO ALLO SCREENING CON HPV COME TEST PRIMARIO Regione Piemonte DGR del 23 aprile 2013 Raccomandazione all introduzione ufficiale del test HPV come test primario di screening del tumore cervicale 30 e 64 anni intervallo 5 anni con test HPV neg introduzione graduale sul territorio regionale entro 5 anni dalla delibera identificazione di 2 centri di riferimento per la centralizzazione delle analisi molecolari e delle letture citologiche di primo livello per tutto il territorio Piemontese. Centro Unificato Screening Cervico Vaginale uno dei centri di riferimento rinnovo della strumentazione molecolare (gara regionale)

4 IL PASSAGGIO ALLO SCREENING CON HPV COME TEST PRIMARIO Regione Piemonte DGR del 27 gennaio 2014 secondo centro a Novara Anatomia e Istologia Patologica Asl NO (Presidio di Borgomanero) definizione della suddivisione dei bacini d utenza nei 2 centri di riferimento

5 AVVIO ALLO SCREENING CON HPV COME TEST PRIMARIO hr-hpv NEG RIPETE ALL INTERVALLO DI SCREENING 5 anni RECLUTAMENTO ED INVITO ANNI CITOLOGIA ASCUS + COLPOSCOPIA hr-hpv POS CITOLOGIA DI TRIAGE hr-hpv NEG RIPETE ALL INTERVALLO DI SCREENING 5 anni ALGORITMO DI SCREENING CITOLOGIA NEG RIPETE HPV-DNA A 12 MESI hr-hpv POS COLPOSCOPIA Ogni Dipartimento parte indipendentemente ma tutto insieme Invitate a fare HPV: a. 1 anno 40% b. 2 anno 50% c. 3 anno 60% Assegnazione individuale casuale Donne che fanno l ultimo test nel programma organizzato (in base all età) tutte invitate a fare test HPV Da 4 anno invitate tutte a fare HPV. donne non aderenti ad invito per HPV reinvitate dopo 2 anni.

6 PROGRAMMA DI AVVIO HPV COME TEST PRIMARIO DI SCREENING CENTRO UNIFICATO SCREENING VAGINALE TORINO DIPARTIMENTO DATA AVVIO 1 Torino * 24 febbraio Moncalieri 2 maggio Rivoli 1 ottobre Ivrea 15 giugno Cuneo entro il 2015 ANATOMIA E ISTOLOGIA PATOLOGICA ASL NO BORGOMANERO DIPARTIMENTO DATA AVVIO 5 Vercelli Biella 07 gennaio Novara VCO 24 novembre Asti 11 dicembre Alessandria 15 dicembre 2014 * Proseguimento diretto pilota

7 TORINO: CENTRO UNIFICATO SCREENING CERVICO-VAGINALE età: >35 vs >30 Dal pilota all applicazione DGR: cosa è cambiato acquisizione di strumentazioni automatizzate un singolo prelievo con mezzo di trasporto valido sia per il test HPV sia per la citologia in fase liquida (gara già espletata) STM (Qiagen) PreservCyt (Hologic) Identificazione campione: scritto a mano codici a barre Fase pre-analitica: manuale piattaforme automatiche Metodo analitico: HC2, colorazione Papanicolaou Triage citologico: ricerca vetrino selezione campione HPV+

8 TEST HPV COME TEST PRIMARIO: FLUSSO OPERATIVO * Invio degli esiti * ricezione file informatici * accettazione Pre-analitica * agitazione su vortex * apertura * deposizione aliquote in provette Post-analitica * Interpretazione dei risultati TORINO PERSONALE PART-TIME 2 Biologi molecolari 2 citolettori (riconversione) QIAensemble Decapper System Analitica * Ibridazione con sonde HPV Hybrid Capture 2 (13 ceppi HPV ad alto rischio) Rapid Capture System 2 QIAsymphony SP Pre-analitica * isolamento del DNA (biglie magnetiche)

9 TEST HPV COME TEST PRIMARIO: CONTROLLI DI QUALITA INTRA-LABORATORIO VALORI DI RLU/CO DEI CALIBRATORI POSITIVI CONTROLLO PER HPV A BASSO RISCHIO (HPV 6) 800,00 RLU/CO 600,00 400,00 200, MESE CALIBRATORI NEGATIVI Valore atteso < 1 CONTROLLO PER HPV AD ALTO RISCHIO (HPV 16) Valore atteso < 1 Valore atteso 2-8 Valori nel range definito dal produttore

10 TEST HPV COME TEST PRIMARIO: CONTROLLI DI QUALITA INTRA-LABORATORIO RIPETIZIONE CAMPIONE POSITIVO RLU/CO 11,00 10,00 9,00 8,00 7,00 6,00 5,00 4,00 3,00 2,00 1,00 0,00 PARTICOLARE DELLA DISTRIBUZIONE DEI VALORI DI RLU/CO < PreservCyt RLU/CO: 1-5 POS sample 1 1^ run POS sample 1 2^ run RLU/CO STM

11 CONTROLLO DI QUALITA INTER-LABORATORIO ISTITUITO A GENNAIO 2015 Monitoraggio di accuratezza e riproducibilità dei risultati al test per HPV-DNA (test HC2, linea di strumentazioni automatiche) 2015 invio trimestrale (poi ogni 6 mesi): Torino Borgomanero (NO) 1 NEGATIVO 4 controlli 1 o 2 «BORDER-LINE» 1 o 2 FRANCAMENTE POSITIVO Torino gestione invii aliquote campioni registrazione dei risultati dei centri, condivisione periodica dei risultati

12 TEST HPV COME TEST PRIMARIO: CONTROLLO DI QUALITA ESTERNO VEQ Monitoraggio test HC2, linea di strumentazioni automatiche completa QCMD*: partecipazione al programma dal : eseguito su QIAsymphony SP e Rapid Capture System *Quality Control for Molecular Diagnostics (Scotland, UK)

13 DGR : Test HPV come test primario N DONNE ADERENTI AL TEST HPV PIEMONTE OCCIDENTALE TORINO PIEMONTE ORIENTALE BORGOMANERO (NO) TOTALE REGIONE ETA INVITI ADESIONI % INVITI ADESIONI % % > TOTALE % % 58.2 % [ febbraio 2014 dicembre 2014 ]

14 DGR : Test HPV come test primario N DONNE ADERENTI AL PAP TEST REGIONE PIEMONTE ETA INVITI ADESIONI % < > [ febbraio 2014 dicembre 2014 ] PIEMONTE OCCIDENTALE TORINO INVITI ADESIONI % PIEMONTE ORIENTALE BORGOMANERO (NO) INVITI ADESIONI % TOTALE %

15 DONNE TESTATE CON IL TEST HPV Centro Unico Screening Cervico vaginale (TORINO) [ febbraio 2014 aprile 2015 ] TEST HPV ESEGUITI HPV+ (%) I livello (7.1 %) Ripetizioni a 1 anno (58.0 %) Test HPV in Colposcopia (43.5 %) Test HPV Follow up (48.9 %) Totale (9.3 %) HPV+ (%) PILOTA 2701 (6.0 %) 716 (59%) 321 (41%) 171 (44%) 3909 (N= 46941) includono anche campioni progetto Pilota

16 PREVALENZA HPV PER CLASSI DI ETÀ QUINQUENNALI Centro Unico Screening Cervico vaginale (TORINO) [ febbraio 2014 aprile 2015 ] Classi di età Età Donne N HPV+ HPV+ % HPV+ <35 %HPV+ <35 HPV+ >35 %HPV+ > % % % % % % % % % % % % % % 8 > % % Totale % % %

17 HPV BORDERLINE PER CLASSI DI ETÀ QUINQUENNALI Centro Unico Screening Cervico vaginale (TORINO) [ febbraio 2014 aprile 2015 ] Età Donne N HPV + HPV+ % HC2 RLU/CO 1-2 HC2 RLU/CO 1-2 %* HC2 RLU/CO 1-2 CITO % % NEG % % 2 LSIL % % 2 HSIL 1 LSIL % % 2 LSIL % % 1 HSIL 4 LSIL % % 2 LSIL % % 2 LSIL > % 10 2 % NEG % % 3 HSIL 13 LSIL * Calcolato sulla quota dei positivi con RLU/CO 1-2

18 HPV BORDERLINE PER CLASSI DI ETÀ QUINQUENNALI Centro Unico Screening Cervico vaginale (TORINO) [ febbraio 2014 aprile 2015 ] Età Donne N HPV + HPV+ % HC2 RLU/CO 1-2 HC2 RLU/CO 1-2 % HC2 RLU/CO 1-2 CITO % % NEG % % 1 CIN % % 1 CIN3 1 LSIL % % 2 LSIL % % 1 CIN3 4 LSIL % % 2 LSIL % % 2 LSIL > % 10 2 % NEG HPV- HC2 RLU/CO 0,90-0,99 HC2 % RLU/CO 0,90-0, % % % % % % % % % % 3 HSIL 13 LSIL %

19 DISTRIBUZIONE RISULTATI CITOLOGICI TRA LE DONNE HPV + Regione Piemonte [ febbraio 2014 dicembre 2014 ] Donne HPV + = 1648 ETA QUINQUENNALI Totale (%) CTM (0,1) HSIL (3.6) LSIL (13.2) ASC-H (1.2) AGC (0.2) Negativo (80.5) Insoddisfacente (1) Totale

20 DISTRIBUZIONE RISULTATI CITOLOGICI TRA LE DONNE HPV + Centro Unico Screening Cervico vaginale (TORINO) [febbraio 2014 dicembre 2014, 1594 donne HPV + ] DGR: DGR: PILOTA 2^ Periodo: ESITO Triage TEST HPV+ N Triage TEST HPV+ % Triage TEST HPV+ % CTM % HSIL % LSIL % ASC-H % ASCUS - - AGC % Negativo % Insoddisfacente % Totale % 0.1 % 2.7 % 13.2 % 1.2 % 5.4% 0.3 % 72 % 4.4 % 758 (N=13300)

21 ADESIONE DONNE INVITATE IN COLPOSCOPIA REGIONE PIEMONTE ETA INVII ADESIONI % > TOTALE % [ febbraio 2014 dicembre 2014 ] DATI PRELIMINARI PIEMONTE OCCIDENTALE TORINO INVII ADESIONI % PIEMONTE ORIENTALE BORGOMANERO (NO) INVII ADESIONI %

22 CORRELAZIONE DIAGNOSI CITOLOGICA - ISTOLOGICA Regione Piemonte [ febbraio 2014 dicembre 2014, 271 donne aderenti colposcopia ] ESITO BIOPSIA cin3 cin2 cin1 insoddisfacente no cin o cancro non eseguita biopsia CTM HSIL Totale LSIL ASC-H AGC Negativo per lesioni intraepiteliali * 1 Insoddisfacente Totale VPP (CIN2+): 22,2 % vs 34,6% Pilota 2^ periodo *presenza anomala di endometrio età >40 anni

23 QUALE IMPATTO SUGLI OPERATORI DELLO SCREENING? PERSONALE OSTETRICO unico prelievo barcode no scrittura manuale CITOLETTORI migliore qualità preparato velocità lettura MOLECOLARI barcode diminuzione degli errori barcode velocità di accettazione strumentazioni automatiche

24 DGR : Test HPV come test primario CONCLUSIONI aumento della compliance al test HPV leggero aumento detection HPV+ 7.1 % vs 6.0% lieve aumento dei negativi triage citologico campioni border line? 19,6% dei positivi (13.6% con STM) 3 HSIL 13 LSIL 2 CIN3 1 CIN2 1 NEG 4 NEG 6 no isto, 2 inviti in colpo riproducibilità del PreservCyt vs STM: buona concordanza, < precisione inserimento donne (16,4% HPV+) spiegazioni possibili prelievo unico: arricchimento cellulare buona adesione delle donne in colposcopia q.tà DNA testata nel pozzetto: ThP vs STM = 2.5 volte VPP e DR: dati ancora troppo preliminari per stime accurate

25 GRAZIE PER L ATTENZIONE Ringraziamenti Centro Unico Screening Cervico Vaginale Anna Gillio Tos Donatella Maso CPO Piemonte Guglielmo Ronco Raffaella Rizzolo Adele Caprioglio Cristina Larato

26 microl Tot microl testati (%) Pcyt /STM PreservCyt ,5 2.5 STM (+ DNR) ,0