Dr. Lorenzo Semprini. Proge8o Formazione Avanzata in Cardiologia nel Web 2014 Scuola di Specializzazione in Mala/e dell Apparato Cardiovascolare

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1 Scuola di Specializzazione in Mala/e dell Apparato Cardiovascolare Dire8ore Prof. Massimo Volpe Facoltà di Medicina e Psicologia, Università di Roma Sapienza Anno Accademico Dr. Lorenzo Semprini Proge8o Formazione Avanzata in Cardiologia nel Web 2014 Scuola di Specializzazione in Mala/e dell Apparato Cardiovascolare Dire8ore: Prof. Massimo Volpe E- mail: massimo.volpe@uniroma1.it Coordinatore: Dr. Giuliano Tocci E- mail: giuliano.tocci@uniroma1.it

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3 Introduzione Esiste una relazione dire8a tra livelli di pressione arteriosa o8enus e la progressione della mala/a. Non è, tu8avia, dimostrato ruolo dell inibizione della renina su aterosclerosi nell uomo.

4 Obie.vi dello Studio Determinare se Aliskiren può rallentare la progressione dell aterosclerosi coronarica nei paziens la cui pressione è considerata a target. Tramite IVUS: vaso target scelto come il più lungo e meno angolato contenente nessuna stenosi > 50%.

5 Disegno dello Studio Studio clinico prospe/co, randomizzato, mulscentrico, in doppio cieco

6 Criteri di Inclusione Età > 35 anni Presenza di >1 stenosi del 20% Vaso dessnato all'imaging con meno del 50% ostruzione Pressione sistolica mmhg e PA diastolica < 90 mmhg Più altri 2 Fa8ori di Rischio CV: Pregresso IMA Nessuna Terapia con StaSne nei 3 mesi precedens HDL <40 mg/dl uomo oppure <50 mg/dl donna con trigliceridi > 150 mg/dl Rapporto albumina urinaria/creasnina mg/g Età > 55 anni Diabete Mellito di Spo 2 Fumo Ipertrofia Ventricolare Sinistra Proteina C rea/va > 2 mg/l

7 Criteri di Esclusione In terapia con almeno 2 farmaci che che interferiscono con il sistema renina- angiotensina- aldosterone (ACE inibitori, antagoniss rece8oriali dell angiotensina, ansaldosteronici). Ipertensione arteriosa non controllata Scompenso Cardiaco Insufficienza Renale Cronica EpatopaSe

8 Randomizzazione RispondenS ai criteri inclusione venivano pretra8as con Aliskiren 150 per 1 se/mana per valutarne tollerabilità. Poi 300 mg Aliskiren o Placebo per 104 se/mane. Dal dicembre 2011 l'uso di aliskiren in paziens con diabete tra8as con un ACE- i o con ARB è controindicato à 91 pz con diabete prematuramente esclusi dallo studio, 44 di quess senza imaging al follow up.

9 Disegno dello Studio N=458 pz CVG con IVUS Dopo 104 se8 Se pz elegibile per qualità immagini à Pretra8amento Aliskiren 150 mg n=225 pz Aliskiren Placebo CVG con IVUS n=233 pz Indicazione a nuova CVG prima delle 104 se8: se superate 72 se8 possibile valutazione IVUS precoce

10 Obie.vi Primari PAV: percentuale di volume di ateroma TAV: volume totale di ateroma

11 Obie.vi Secondari Variazioni della Pressione Arteriosa / valori biochimici Incidenza EvenS Cardiovascolari Maggiori Sicurezza Tollerabilità

12 RisultaK Durante il tra8amento, maggiori riduzioni sono state osservate nel gruppo aliskiren rispe8o al gruppo placebo in tempo ponderato pressione sistolica media (P =.007) e diastolica (P =.003). Riduzione dell a/vità reninica plasmasca nel gruppo Aliskiren (P<.001) con un aumento di renina circolante (P<.001).

13 RisultaK: Valori PA e Parametri Ematochimici Parametri Placebo Aliskiren P value PA sistolica (mmhg) 130,4 128,3 0,007 PA diastolica (mmhg) 76,8 75,5 0,003 Colesterolo LDL (mg/dl) 93 94,8 0,36 PCR alta sensibilità (mg/l) 1,8 1,9 0,97 A/vità reninica plasmasca (ng/ml/h) 1,5 0,2 <0,001 Concentrazione plasmasca Renina (ng/l) 19,8 88,8 <0,001

14 RisultaK: Studio IVUS (1/3) Non differenze significasve dell ateroma in condizioni basale tra i due gruppi. Al termine del periodo di follow- up: PAV: 0.33% Aliskiren VS 0.11% Placebo TAV: 4,1 mm3 Aliskiren VS 2,1 mm3 Placebo % pz con riduzione PAV: 56,9% Aliskiren VS 48,9% Placebo % pz con riduzione TAV: 64,4% Aliskiren VS 57,5% Placebo

15 RisultaK: Studio IVUS (2/3)

16 RisultaK: Studio IVUS (3/3)

17 Curve di Kaplan- Meier per Incidenza EvenK CV Maggiori Minor numero di evens cardiovascolari maggiori Aliskiren vs Placebo (P = 0.004); in parscolare, minor numero di infars miocardici non fatali (P = 0.02).

18 RisultaK: Incidenza EvenK CV Maggiori

19 A seguito dei risultak dello Studio ALTITUDE 91 pz tra8as con ACE inibitori o antagoniss rece8oriali dell angiotensina II hanno interro8o assunzione dei medicamens. Tu/ i paziens sono rimass nello studio e sono stas so8oposs a valutazione IVUS di controllo.

20 RisultaK: Popolazione suddivisa per Diabete Mellito

21 EvenK avversi nella popolazione EvenK Avversi Aliskiren Placebo DisconSnuazione per evens avversi 8,2% 4,5% Ipotensione 7,2% 3,9% Disordini urinari e/o renali 6,9% 4,9% Iperkaliemia (>5,5,Eq/l) 9,8% 10,7% CreaSnina elevata 1,3% 2%

22 Conclusioni Aliskiren PA a/vità reninica plasmasca concentrazione reninica plasmasca Nessuna differenza nella progressione di mala/a aterosclerosca Aliskiren evens CV maggiori

23 Scuola di Specializzazione in Mala/e dell Apparato Cardiovascolare Dire8ore Prof. Massimo Volpe Facoltà di Medicina e Psicologia, Università di Roma Sapienza Anno Accademico Dr. Lorenzo Semprini Grazie per la Vostra A8enzione! Proge8o Formazione Avanzata in Cardiologia nel Web 2014 Scuola di Specializzazione in Mala/e dell Apparato Cardiovascolare Dire8ore: Prof. Massimo Volpe E- mail: massimo.volpe@uniroma1.it Coordinatore: Dr. Giuliano Tocci E- mail: giuliano.tocci@uniroma1.it