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Giulietta Abate
5 anni fa
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1 Definizione Presenza di proteinuria persistente (> 0,300 mg/die) in un paziente diabetico, in assenza di altre nefropatie,infezione urinaria o insufficienza cardiaca. N.B.: scoperta della insulina nel 1921 Epidemiologia 1) Diabete Mellito Insulino Dipendente (tipo 1) Presente nel 40% circa dei pazienti, la nefropatia raramente si sviluppa prima di 10 anni dalla insorgenza del diabete; raggiunge un picco dopo anni; raramente si sviluppa dopo 30 a. dalla diagnosi di diabete

2 2) Diabete Mellito Non Insulino Dpendente (tipo 2) Presente nel 15% circa dei pazienti, la insorgenza di nefropatia aumenta con la durata della malattia diabetica. Il rischio di nefropatia è comunque molto basso in un soggetto normoalbuminurico dopo 30 anni di diabete.

3 Storia Naturale e Quadro Clinico (Diabete Insulino Dipendente) 1)Ipertrofia-Iperfunzione Nelle fasi iniziali della malattia diabetica,prima dell inizio della terapia insulinica: segni di iperfiltrazione (aumento VFG fino a 40%), microalbuminuria, aumento volume dei reni, ipertrofia glomerulare. Queste modificazioni scompaiono dopo terapia insulinica, persistendo solo discreto aumento VFG

4 2)Nefropatia subclinica (silente) Dopo 2-3 anni dall inizio del diabete comparsa di microalbuminuria* da sforzo Persiste aumento VFG, Dimostrati aumento del mesangio e ispessimento delle membrane basali glomerulari. Alterazioni reversibili con controllo ottimale della glicemia *Microalbuminuria = escrezione urinaria > 30 mg < 300 mg/die (> 20 < 200 μg/min)

5 3) Nefropatia diabetica incipiente In media dopo anni dall inizio del diabete riscontro di microalbuminuria persistente, predittiva di sviluppo di nefropatia diabetica clinica in oltre l 80% dei casi. VFG aumentato o normale Pressione arteriosa aumentata o normale Aumento matrice mesangiale e ispessimento membrane basali

6 4) Nefropatia Clinica Proteinuria dosabile persistente con frequente sindrome nefrosica Riduzione progressiva VFG (in media 1 ml/min/mese) Ipertensione arteriosa Glomerulosclerosi diabetica Arteriolosclerosi

7 5) Insufficienza renale cronica Riduzione costante VFG Ipertensione arteriosa Uremia terminale (3-20 anni dopo l inizio della nefropatia clinica)

8 Morfologia Glomeruli Glomerulosclerosi diffusa Glomerulosclerosi nodulare Lesioni essudative (fibrin cap) Gocce capsulari (capsular drop

9 Morfologia Tubuli Atrofia tubulare Membrane basali ispessite e slaminate Degenerazione vacuolare Arteriole Depositi ialini Arteriolosclerosi Interstizio Fibrosi interstiziale Infiltrati infiammatori

10 Morfologia 1) Glomerulosclerosi diffusa Accumulo diffuso nel mesangio di materiale eosinofilo, PAS-positivo. Aumento spessore pareti capillari. Riduzione pervietà lumi capillari. Ispessimento capsula di Bowman 2) Glomerulosclerosi nodulare Accumulo di materiale omogeneo, eosinofilo,paspositivo, a forma rotondeggiante nelle aree mesangiali. Formazione di microaneurismi. Coesistenti lesioni diffuse e nodulari

11 Morfologia 3) Lesioni essudative (fibrin cap) Accumulo di materiale omogeneo, eosinofilo, PASpositivo fra membrana basale ed endotelio 4) Gocce capsulari (capsular drop) Accumulo di materiale eosinofilo, PAS-positivo, fra membrana basale ed epitelio parietale della capsula di Bowman

12 Immunofluorescenza Nefropatia Diabetica Morfologia Positività diffusa per IgG di tipo lineare* lungo le pareti capillari, la capsula di Bowman e le membrane tubulari Positività per IgM e C3 delle lesioni essudative** *da aumento permeabilità per alterazioni strutturali delle membrane **analoghi a quelli della GSSF

13 Glomerulosclerosi diffusa. Aumento aree mesangiali per presenza materiale PAS-positivo.Depositi ialini nella parete arteriolare (freccia). PAS 150x

14 Glomerulosclerosi diffusa. Presenza di materiale PASpositivo diffuso mesangiale e lungo la parete della arteriola. PAS 250x

15 Glomerulosclerosi diffusa. Presenza di materiale PASpositivo diffuso mesangiale e lungo la parete della arteriola.microaneurisma (freccia) PAS 350x

16 Accumulo di materiale PAS-positivo in forma nodulare associato a forma diffusa. PAS

17 Glomerulosclerosi nodulare. Grossi noduli di materiale amorfo. Anse aneurismatiche alla periferia. PAS 250x

18 Lesione essudativa (fibrin cap) in un capillare (freccia). PAS 600x

19 Glomerulosclerosi diffusa. Materiale amorfo, PAS-positivo nel mesangio. Presenza di goccia caspulare (freccia). PAS 450x

20 Estesi depositi di materiale ialino nella parete dei piccoli vasi. Ematossilina-eosina 250x

21 Immunofluorescenza. Positività lineare diffusa per IgG sulle pareti capillari, la membrana capsulare e le membrane tubulari

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