Dipartimento di Chimica Università Ca Foscari di Venezia. Prof. Sergio Cossu

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1 Dipartimento di Chimica Università Ca Foscari di Venezia CIMICA DI CMPSTI PLICICLICI PTATI FEILSLFILSSTITUITI Prof. Sergio Cossu

2 PGE 2 C R R R SITESI PRSTAGLADIICA DI CREY [Mo*] REAZII DI METATESI Sintesi rganica Bn S 2 S 2 Bn S 2 S 2 2 SITESI AMMICICLITLI 2 Composti Policiclici Bridged DAIB P 2 [2.2.1] [2.2.2] CIIA RPS P 2 PATCULL - Farmacologia Sintesi Asimmetrica CAFRA β-satall - Agrochimica - Chimica della Fragranze

3 PLICICLI A PTE FEILSLFILSSTITUITI eso definizione sterica endo differenziazione stereofacciale processi sintetici interazione con i recettori biologici effetto molecular wall riconoscimento chirale

4 PLICICLI A PTE FEILSLFILSSTITUITI eso endo sintesi caratterizzazione spettroscopica riconoscimento cromatografico effetto induttivo -I eso C 2 sp planare effetto sterico endo

5 300 Mz g anti f g sin a e d c eso c endo reagente di shift intramolecolare g anti f e d g sin a c endo S 2 g anti f e d g sin a S 2 S 2 Cl c endo

6 doppio legame a bassa densità elettronica gruppo fenilsolfonilico: : effetto I e possibilità di rimozione MES

7 dissimmetrizzazione via addizione di Michael ad un doppio legame disattivato promossa da reagenti chirali nucleofili R X 3 antineoplastici in uso clinico dissimmetrizzazione via idroborazione ossidativa di un doppio legame elettronricco

8 discriminazione stereofacciale interazione sterica tra l ausiliario e il ponte discriminazione enantiotopica contributo del gruppo solfonilico alla stabilizzazione degli stati di transizione diastereoisomerici * Diastereoselective Desymmetrization of so Bis(phenylsulfonyl) Polycyclic Alkenes Promoted by C 2 Symmetric Chiral Diolates: Direct Access to ptically Pure Ketals and Ketones. Cossu, S.; Peluso, P. rg. Chem.: an Indian J. 2005, 1, 1. ** Stereoselective Desymmetrizations: Role of Symmetry, Stereofacial Discrimination and Steric Effects. Cossu, S.; Peluso, P. rg. Chem.: an Indian J. 2005, 1, 18.

9 dissimmetrizzazione di un oggetto chimico simmetrico: da composti meso a racemati 2 S 2 S piano di simmetria intramolecolare meso come racemato interno dissimmetrizzazione come risoluzione cinetica interna piano di simmetria esterno racemato come un unico oggetto chimico simmetrico risoluzione cinetica di un racemato come una dissimmetrizzazione

10 (-) - epibatidina Epipedobates tricolor Cl (1R,2R,4S),4S) {eso-2-(2-cloro-5-piridil)-7-azabiciclo[2.2.1]eptano} Cl nicotina epibatidina

11 meso S 2 S 2 base 1. idrolisi 2. desolfonilazione S 2 enantiopuro Cl PG S 2 PG S 2 meso S 2 enantiopuro racemo Br DISSIMMETRIZZAZIE RISLUZIE CIETICA

12 PG meso S 2 S 2 C (1R, 4S) C 2 (1S, 4R) S 2 S 2 PG (-)-(1R, 4S) PG (+)-(1S, 4R) PG PG Cl (-)-epibatidina (naturale) Cl (+)-epibatidina

13 C 2 Br C 2 + C 2 + C 2 Br (R)(S) S 2 S S 2 2 S 2 16% 49% 34% C 2 C 2 C 2 S 2 1S S 2 1R 1S S 2 idrolisi acida idrolisi acida idrolisi basica Desymmetrization of meso 7-aza-2,3-bis(phenylsulfonyl) bicyclo[2.2.1]hept-2-ene: a re-examination. Kinetic resolution of racemic 3- arylsulfonyl-7-aza-2-bromobicyclo[2.2.1]hepta-2,5-dienes. Cossu, S.; Peluso, P. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 4015.

14 3-alchenilazione del 2,3-bis(fenilsolfonil)norbornadiene (1): conversione di vinilsolfoni γ-sostituiti (2) nei corrispondenti (E)-allilsolfoni (3) 1 S 2 S 2 RC 2 M M C 2 R S 2 S 2 -S 2 M C 2 R 2 S 2 -R' R'Li R R R Li 3 S 2 Li S 2 S 2 Conversion of γ-substituted Bicyclo[2.2.1] (Z)-vinylsulfones to the Corresponding (E)-allylsulfones. Cossu, S.; Peluso, P.; Moretto, F.; Marchetti, M. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 2253.

15 1 2 S 2 RR'CMgX CRR' n-buli (1 eq.) (1 eq.) 1 S 2 2 S 2 3 R S 2 R' n-buli o Li (2 eq.) # R R' reagente resa % (1 step) resa % (2 step) endo/eso 1 MgBr 82 (2a) 98 (3a) 75/25 2 Li (3a) 75/25 3 EtMgBr 85 (2b) 95 (3b) 100/0 4 i-prmgcl 60 (2c) 15 (3c) 100/0 5 n-pr n-buli (3d) 100/0 6 BnMgCl 72 (2e) 89 (3e) 100/0 7 8 MgCl MgBr 91 (2f) 78 (2g) 65 (3f) 10 (3g) 100/0 100/0

16 2a 3a S 2 S mol% Rh(C) 2 acac 50 atm 2 /C (1:1) toluene, 60 C, 15 h 0.8 mol% Rh(C) 2 acac 50 atm 2 /C (1:1) toluene, 60 C, 15 h C C C + S 2 4a S 2 4b 1 : 2 resa 35% C + 5a S 2 S 2 5b 1 : 1 resa 40% Rhodium Catalyzed ydroformylation of 2- phenylsulfonylbicyclo[2.2.1] Alkenes: Effect of the enylsulfonyl Group. Cossu, S.; Peluso, P.; Alberico, E.; Marchetti, M. Tetrahedron Lett. 2006, 47, effetto del gruppo solfonilico sul doppio legame esterno 2f S mol% Rh(C) 2 acac 50 atm 2 /C (1:1) toluene, 60 C, 15 h C C 6b + S 2 C C S 2 6a S 2 6a/6b = 1:2 resa 30%

17 S 2 processi di dissimmetrizzazione stereoselettiva del doppio legame a bassa densità elettronica S 2 trasformabilità sintetica della funzionalità bis(fenilsolfonil) alchenilica e degli intermedi da essa ottenibili intermedi sintetici impiegabili nella sintesi totale di molecole complesse ad attività biologica targets biologicamente attivi di basso peso molecolare (PM( )