CUORE E CERVELLO. Il punto di vista del neurologo. Prevenzione del rischio cerebrovascolare ischemico: vecchie e nuove terapie a confronto.

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Carla Corso
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1 CUORE E CERVELLO Prevenzione del rischio cerebrovascolare ischemico: vecchie e nuove terapie a confronto. Il punto di vista del neurologo. Jessica Moller SC Neurologia e Stroke Unit Direttore: Dr Maurizio Melis Azienda Ospedaliera «G.Brotzu» Cagliari

CAUSE COMUNI DI ICTUS ISCHEMICO malattia dei grandi vasi Malattia dei

13,3% Altre cause 6,4% trattati con terapia medica aggressiva,

antipertensivi, statine e stile di vita Aterosclerosi dei grossi vasi

2 CAUSE COMUNI DI ICTUS ISCHEMICO malattia dei grandi vasi Malattia dei piccoli vasi (ictus lacunari) cardioembolismo Cause non determinate 13,3% Altre cause 6,4% trattati con terapia medica aggressiva, compreso gli agenti antipiastrinici, rivascolarizzazione, farmaci antipertensivi, statine e stile di vita Aterosclerosi dei grossi vasi 29,3% Occlusione dei piccoli vasi 26,6% Cardioembolismo 24,3% classificazione TOAST

atrial fibrillation (silent, paroxysmal) silent, paroxysmal

in patients <50 years presenting with cryptogenic stroke,

prevalence of PFO and in cryptogenic stroke patients varies

Important proportion of patients with cryptogenic strokes

3 atrial fibrillation (silent, paroxysmal) silent, paroxysmal AF is identified in approximately 30% of cryptogenic stroke in patients <50 years presenting with cryptogenic stroke, paroxysmal AF is detected in about 10% patent foramen ovale prevalence of PFO and in cryptogenic stroke patients varies between 40% and 55% aortic arch atherosclerotic plaques Important proportion of patients with cryptogenic strokes may have aortic plaques Vol 13 April 2014

4 ESUS ED ICTUS CRIPTOGENETICO: UNA SFIDA DIAGNOSTICA Sanna T et al. N Engl J Med 2014; 370: June 26, 2014

5 FIBRILLAZIONE ATRIALE ED ICTUS CARDIOEMBOLICO I pazienti con FA hanno un rischio di ictus 5 volte superiore a quelli in RS, indipendentemente dal fatto che sia permanente o parossistica. Gli ictus cardioembolici sono gravati da una maggiore disabilità e mortalità a 3 mesi rispetto agli altri Senza trattamento preventivo, ogni anno circa 1 pz su 20 (5%) con FA avrà un ictus!!

E SISTEMICI RIDOTTI DEL 19% - EMORRAGIE INTRACRANICHE RIDOTTE DEL 50%, NOACS VS

6 NOAC vs WARFARIN: SIGNIFICANT REDUCTIONS IN STROKE AND ICH 42,411 participants received a new oral anticoagulant and 29,272 received warfarin EMBOLISMI CEREBRALI E SISTEMICI RIDOTTI DEL 19% - EMORRAGIE INTRACRANICHE RIDOTTE DEL 50%, NOACS VS WARFARIN NEI RCT DI FASE 3 ICH Gl bleeding P<.0001 Ruff CT, et al. Lancet. 2014;383:

7 POTENTIAL ADVANTAGES AND DISVANTAGES OF NON VITAMIN K ORAL ANTICOAGULANTS OVER WARFARIN AND THEIR CONSEQUENCES Weitz JW. J Thromb Thrombolysis 2015;39:

9 G.Zaccara e E.Perucca carbamazepine, phenytoin and barbiturates as strong inducers of P-gp and CYP3A4 are expected to decrease NOA concentrations and, according to prescribing information, their use should be preferably avoided in patients taking these anticoagulants.

10 New-generation AEDs devoid of enzyme-inducing and inhibiting properties are not expected to interfere with anticoagulants, and should be preferred for the treatment of seizure disorders in patients requiring anticoagulation. G.Zaccara e E.Perucca

AF who are receiving one of the NOACs can be expected to

11 Patients taking the NOACs may also present with an acute stroke Each year approximately % of individuals with AF who are receiving one of the NOACs can be expected to experience an AIS and % can be expected to experience an ICH

12 ICTUS ISCHEMICO: COME E QUANDO INIZIARE IL TRATTAMENTO CON AC? Il rischio di ricorrenza precoce dopo un ictus cardioembolico è elevato, pertanto la terapia anticoagulante dovrebbe essere iniziata o ripresa al più presto Confronto tra AC e non AC per la presenza di ICH sintomatiche e asintomatiche Il trattamento anticoagulante aumenta significativamente la trasformazione emorragica Guedes, L. C. et al. Stroke 2008;39:e81-e82

Although currently there is no published experience, it is felt that

14 New anticoagulants have not been studied within the first weeks after a stroke. Although currently there is no published experience, it is felt that doctors should follow the same rules they currently apply to initiate VKA, with the difference that dabigatran has a quicker onset of action.

regola del pollice 1: 1 giorno dopo un TIA 3: 3 giorni dopo un piccolo infarto non

15 PAZIENTI CON ICTUS ISCHEMICO RECENTE quando riprendere la terapia anticoagulante dopo l ictus? regola del pollice 1: 1 giorno dopo un TIA 3: 3 giorni dopo un piccolo infarto non disabilitante 6: 6 giorni dopo un infarto di gravità intermedia 12: dopo 2 (o 3 settimane) negli infarti grandi Heidbuchel H et al, Europace 2013, 15:625

16 300 pts with NVAF admitted within 24 h of the onset of acute ischemic stroke and then treated with OAC from April 2012 and March 2016: 114 received warfarin (38%) and 186 (62%) DOACs. OAC DOACs La somministrazione dei DOACs può essere più precoce nei pazienti con ictus acuto in assenza di eventi avversi

17 Stroke 2015;46: Patients treated with oral anticoagulants alone had better outcomes compared with those treated with LMWH alone or before oral anticoagulants

ANTICOAGULAZIONE E FIBRINOLISI ENDOVENA L effettiva anticoagulazione (un INR> 1.

! JACC 2014; 64: 1128-39 Nei pazienti che assumono i NOAC INR, PT e aptt non sono parametri adeguati per misurare lo

TT, ECT 0 HEMOCLOT* per Dabigatran; ANTI-XA* per Rivaroxaban o Apixaban * Se normali situazione simile a INR<1.

18 ANTICOAGULAZIONE E FIBRINOLISI ENDOVENA L effettiva anticoagulazione (un INR> 1.7 o un PT >15 sec) è allo stato attuale una controindicazione assoluta alla fibrinolisi endovenosa!! JACC 2014; 64: Nei pazienti che assumono i NOAC INR, PT e aptt non sono parametri adeguati per misurare lo stato coagulativo ed il rischio emorragico di tali pz ma dovrebbero essere eseguiti test specifici e standardizzati: TT, ECT 0 HEMOCLOT* per Dabigatran; ANTI-XA* per Rivaroxaban o Apixaban * Se normali situazione simile a INR<1.7 nei pz con TAO Si deve inoltre valutare: TEMPO trascorso dall ultima dose, FUNZIONALITÀ RENALE del paziente assunzione di ALTRI FARMACI che possono interagire con P-gpo citocromo P450 3A4

ALTERNATIVE STRATEGIES reversing the effect of a NOAC before thrombolysis?

espresso parere favorevole all immissione in commercio di Praxbind (idarucizumab) come

20 ALTERNATIVE STRATEGIES reversing the effect of a NOAC before thrombolysis?? L'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) e l italiana AIFA (GU del ) hanno espresso parere favorevole all immissione in commercio di Praxbind (idarucizumab) come antidoto specifico per l'anticoagulante Pradaxa (dabigatran etexilato), quando è richiesta una rapida inversione dei suoi effetti. Idarucizumab è indicato per pazienti in trattamento con dabigatran etexilato che debbano sottoporsi a interventi chirurgici di emergenza o in caso di sanguinamento incontrollato.

Il principale indicatore di outcome sfavorevole è rappresentato dall aumento di volume dell ematoma E NECESSARIA QUINDI UNA

21 EMORRAGIA CEREBRALE (ICH) E ANTICOAGULANTI La mortalità dei pazienti con ICH e TAO è alta (52-73 %) Rosand, J, Arch Intern Med 2004; 164:880. Il principale indicatore di outcome sfavorevole è rappresentato dall aumento di volume dell ematoma E NECESSARIA QUINDI UNA RAPIDA CORREZIONE DELL ANTICOAGULAZIONE! Nei pazienti in TAO possono essere usati concentrati protrombinici (PCC), plasma fresco e/o vitamina K. Nei pazienti in NAO la gestione dell emorragia in urgenza rappresenta tuttora una grande sfida.

22 GESTIONE DI UN EMORRAGIA CON I DOACs Le raccomandazioni dell EHRA Heidbuchel H et al. Europace 2013;15:

23 REVERSAL AGENTS FOR DOACs

24 L USO DEI NAO È ASSOCIATO A MINOR VOLUME DELL EMATOMA E MIGLIOR OUTCOME

25 344 pazienti con ICH associata ad anticoagulazione, 14 trattati con NAO (sia inibitori trombina che fattore Xa) Front Neurol 2012;3(133):1-13

27 Cleve Clin J Med Nov;77(11):791-9

29 IS WARFARIN BEING OUTCLASSED BY THE NOAC?

30 WARFARIN IS STILL THE DRUG OF CHOISE! Mechanical heart valves Long term stability with «good TTR» and patient preference Patients with or at risk of poor renal function Questionable patient compliance Patients with history of GI bleed Patients who are an drugs which have significant interactions with NOAC

31 CONCLUSIONI la fibrillazione atriale è la causa più comune di ictus ischemico cardioembolico e/o criptogenetico per la prevenzione secondaria dell ictus tutti i pazienti con fibrillazione atriale che hanno una storia di ictus o TIA dovrebbero essere trattati con anticoagulazione permanente in assenza di controindicazioni i NAO devono essere preferiti al Warfarin per il migliore profilo di sicurezza ed efficacia e per la maggiore maneggevolezza di questi farmaci anche nella fase acuta dell ctus ischemico e/o emorragico

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