Cosa sapevamo, Cosa sappiamo

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1 Cosa sapevamo, Cosa sappiamo M.Cristina Digilio Genetica Medica - Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma AIdel22 15 anni insieme Venezia,8 ottobre 2017

2 2 Delezione 22q11.2 Cardiopatia congenita 70 % Deficit immunitario 75 % Difficoltà di sviluppo % Anomalie del palato 50 % Ipocalcemia 50 % Anomalie facciali 100 %

3 3 Delezione 22q11.2 Cardiopatia congenita 70 % 80% Deficit immunitario 75 % Difficoltà di sviluppo % Anomalie del palato 50 % Ipocalcemia 50 % Anomalie facciali 100 %

4 ANOMALIE PALATO 4 Cardiopatia congenita 70 % 85% Deficit immunitario 75 % Difficoltà di sviluppo % Anomalie del palato 50 % 70% Ipocalcemia 50 % Anomalie facciali 100 %

5 Delezione 22q11.2 ANOMALIE PALATO 5 Cardiopatia congenita 70 % 85% Deficit immunitario 75 % Difficoltà di sviluppo % Anomalie del palato 50 % 80% Ipocalcemia 50 % Anomalie facciali 100 %

6 Delezione 22q11.2 ANOMALIE PALATO 6 Cardiopatia congenita 70 % 85% Deficit immunitario 75 % Difficoltà di sviluppo % Anomalie del palato 50 % 80% Ipocalcemia neonatale 50 % Anomalie facciali 100 %

7 7 Precocità della diagnosi A-H Lipson L età media alla diagnosi era 6 anni Casistica OPBG L età media alla diagnosi è 8 mesi Delezione 22q11.2

8 8

9 9 + Cuore Alimentazione Calcio Sviluppo Alimentazione Palato Cognitivo Comportamento Inserimento Psichiatria Infezioni - Infezioni Cuore Infezioni Cuore Cuore Primo Anno 2-10 anni Adolescenza Età adulta

10 10 Raccomandazioni 1 Ridurre gli obiettivi e fornire supporti per ridurre le frustrazioni e migliorare le prestazioni Evitare i cambiamenti e favorire la stabilità per ridurre ansia e frustazione Tenere in considerazione la maggiore necessità di sonno; il dormire per le ore necessarie riduce l irritabilità e migliora le capacità di apprendimento Ridurre bevande contenenti caffeina che possono indurre ansia, agitazione, tremore Tenere in considerazione che bevande alcooliche e gassate possono causare ipocalcemia

11 11 Raccomandazioni 2 Screening preoperatorio per malformazioni extracardiache (tracheali, laringee, gastrointestinali, renali) Screening preoperatorio di palatoschisi per anomalie vascolari Profilassi prechirurgica antimicrobica e antifungina (deficit immunitario) Nel perioperatorio e postoperatorio attenzione a rischio di ipocalcemia Nel perioperatorio tenere in considerazione la necessità di dover utilizzare strumenti per intubazione piccoli (vie respiratorie ristrette) Considerare che l intervento di adenoidectomia puo peggiorare l insufficienza velofaringea Controllo del peso e dell alimentazione in età adolescenziale

12 12 Accrescimento Scarso accrescimento in peso nel primo anno di vita Normalizzazione del peso negli anni successivi Predisposizione all obesità in adolescenza

13 13 Accrescimento Bassa statura / lunghezza (<3 centile) prima dei 10 anni di età Età ossea in ritardo rispetto all età anagrafica Statura finale in età adulta in accordo con il target familiare

14 14 ANOMALIE POSTURALI CAUSE: Ipotonia Carattere introverso Difficoltà alimentari Malformazioni cervicali Morfologia cranio-facciale

15 15 ANOMALIA di SPRENGEL Sprengel Anomaly in Deletion 22q11.2 (DiGeorge/Velo-Cardio- Facial) Syndrome F.Clementina Radio, M.Cristina Digilio, Rossella Capolino, M.Lisa Dentici, Marta Unolt, Viola Alesi, Antonio Novelli, Bruno Marino, Bruno Dallapiccola Am J Med Genet 2016

16 16 Microdelezione 22 MLPA FISH CGH

17 17 Regione critica 22q Geni

18 18

19 19 Delezione Classica 135/ % (3 Mb) Delezione atipica 12/147 8 % A B C D

20 20 A B C D 50 % 15 % 15 % 10 % 10 %

21 21 Regione A Dismorfie facciali: +/- Cuore : + TBX1 gene Sviluppo cognitivo: -

22 22 Regione B + C Cuore: Dismorfie facciali: normale atipiche Difetto cognitivo: +

23 23 Geni modificatori o CNVs e variabilità clinica della del22q11 Am J Hum Genet, 2015 Rare copy number variants and congenital heart defects in the 22q11.2 deletion syndrome Elisabeth E. Mlynarski1, Michael Xie2, Deanne Taylor2, Molly B. Sheridan1, Tingwei Guo3, Silvia E. Racedo3, Donna M. McDonald-McGinn1,4, Eva W. C. Chow5, Jacob Vorstman6, Ann Swillen7, Koen Devriendt7, Jeroen Breckpot7, Maria Cristina Digilio8, Bruno Marino9, Bruno Dallapiccola8, Nicole Philip10, Tony J. Simon11, Amy E. Roberts12, Małgorzata Piotrowicz13, Carrie E. Bearden14, Stephan Eliez15, Doron Gothelf16,17, Karlene Coleman18, Wendy R. Kates19, Marcella Devoto1,4,20,21, Elaine Zackai1,4, Damian Heine-Suñer22, Elizabeth Goldmuntz4,23, Anne S. Bassett5, Bernice E. Morrow3, and Beverly S. Emanuel1,4 The International Chromosome 22q11.2 Consortium Hum Genet March ; 135(3):

24 24 SLC2A3 Nel modello murino è stato dimostrato che Slc2a3 è espresso nell apparato faringeo e nel tratto di efflusso del cuore durante la morfogenesi cardiaca Del22q duplicazione SLC2A3

25 25 Delezione 22q Mutazione JAG1 Delezione 22q Neurofibromatosi 1 Tetralogia di Fallot + Dismorfie + Iperbilirubinemia Neurofibromi + Insufficienza velofaringea + Dismorfie

26 26 Poligenico Gene maggiore + geni minori Monogenico

27 GRAZIE