TUMORI RENALI CISTICI recenti acquisizioni
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- Felice Di Lorenzo
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1 5 CONGRSSO ITALIANO DI ANATOMIA PATOLOGICA SIAPEC-I AP G.I.U.P. Novità in uropatologia TUMORI RENALI CISTICI recenti acquisizioni Steno Sentinelli S.C. ANATOMIA PATOLOGICA ISTITUTO REGINA ELENA - ROMA
2 ANY TUMOR OF THE KIDNEY CAN APPEAR AS CISTIC HURT Mathilde Sibony. Diagnostic des tumeurs kystiques du rein de l adulte. Annales de pathologie (2009) 29S, S49-S54.
3 SCHEMATIC OF CYST-DEPENDENT AND CYST-INDEPENDENT PATHWAYS OF PROGRESSION TO CLEAR CELL RENAL CELL CARCINOMA Matteo Montani et al. VHL-gene deletion in single renal tubular epithelial cells and renal tubular cysts: further evidence for a cyst-dependent progression pathway of clear cell renal carcinoma in von Hippel-Lindau disease. Am J Surg Pathol 2010; 34:
4 TUMORI RENALI CON PATTERN CISTICO TUMORI CISTICI. Carcinoma a cellule renali cistico multiloculare. Tumori renali misti epiteliali e stromali a. Nefroma cistico b. Tumore misto epiteliale e stromale. Carcinoma tubulocistico TUMORI IN MALATTIE RENALI CISTICHE. Carcinoma renale associato a malattia renale cistica acquisita. Carcinoma papillare a cellule chiare. Tumori renali convenzionali in malattia renale cistica acquisita. Tumori renali convenzionali in rene policistico TUMORI SOLIDI CON MODIFICAZIONI CISTICHE
5 CARCINOMA A CELLULE RENALI CISTICO MULTILOCULARE DEFINIZIONE: neoplasia corticale renale capsulata con numerose cisti rivestite da cellule chiare e minuti aggregati di cellule chiare nei setti tumorali DIMENSIONI: 1-14 cm (m: 4.9 cm) INCIDENZA: 4% dei carcinoma a cellule chiare renali ETA : anni (m: 51 anni) SESSO: M:F= 3:1 PATOGENESI: bibliografia scarsa PRESENTAZIONE: quasi sempre unifocale ed unilaterale; incidentale in più del 90% dei casi PROGNOSI: non riportate recidive e/o metastasi D.D: nefroma cistico, cisti renali multiloculate benigne, nefroblastoma cistico parzialmente differenziato, ca. a cc. renali a cc. chiare estesamente cistico, ca. a cc. renali a cc. chiare papillare
6 CARCINOMA A CELLULE RENALI CISTICO MULTILOCULARE IT IS OUR BELIEF THAT MCRCC SHOULD BE RENAMED AND RECLASSIFIED TO INDICATE THE MOST PROBABLY BENIGN NATURE OF THIS TUMOR. MULTILOCULAR CYSTIC RENAL CELL NEOPLASM OF LOW MALIGNANT POTENTIAL SEEMS TO BE AN APPROPRIATE TERM FOR THIS LESION. CD10 Sueli Suzigan et al. Multilocular cystic renal cell carcinoma.am J Clin Pathol 2006; 125: CK 7
7 CARCINOMA A CELLULE RENALI CISTICO MULTILOCULARE OBSERVATION OF CHROMOSOME 3p DELETION IN MULTILOCULAR CYSTIC CARCINOMA PROVIDES SUPPORT FOR THAT HYPOTHESIS THAT IT IS A SUBTYPE OF CLEAR CELL RENAL CELL CARCINOMA Shams Halat et al. Multilocular cystic renal cell carcinoma is a subtype of clear cell renal cell carcinoma. Mod Pathol 2010; 23:
8 TUMORI RENALI MISTI EPITELIALI E STROMALI NEFROMA CISTICO (NC) TUMORE MISTO EPITELIALE E STROMALE (TMES) DEFINIZIONE: tumori renali bifasici multicistici con variabile componente solida. NC: interamente cistico. Setti < 5 mm. TMES: componente solida variabile DIMENSIONI: cm (m: 6 cm) ETA : anni (m: 53 anni) PATOGENESI. Elementi che suggeriscono un ruolo degli ormoni sessuali steroidei: a) marcata prevalenza nel sesso femminile (F:M ~ 8:1 nel NC.; rari casi maschili nel TMES) b) pazienti femmine in terapia sostitutiva estrogenica per lunghi periodi c) pazienti maschi in terapia ormonale per carcinoma della prostata d) frequente espressione di ER e PR nella componente mesenchimale PRESENTAZIONE: unifocali e unilaterali; quai sempre incidentali. Altri sintomi: dolore addominali, ematuria, infezioni del tratto urinario PROGNOSI: neoplasie benigne D.D.: ca. a cellule renali cistico multiloculare, ca. tubulocistico, CPDN, adenoma metanefrico
9 REST renal epithelial stromal tumor It is conceivable although not proven that a MEST may become increasingly sclerotic with obliteration of small glands and dilation of medium-sized glands thus transforming into the morphology of CN Julia Turbiner et al. Cystic nephroma and Mixed epithelial and stromal tumor of the kidney: : a detailed clinicopathologic analysis of 34 cases and proposal for Renal Epithelial and Stromal Tumor (REST) as a unifying term. Am J Surg Pathol 2007; 31:
10 REST RENAL EPITHELIAL STROMAL TUMOR MEST more complex and heterogeneous tumour? sclerosis increasing CN more simple and homogeneous tumour Small/medium sized cysts Large sized cysts More cellular stroma Hypocellular stroma
11 TUMORE MISTO EPITELIALE E MESENCHIMALE NEFROMA CISTICO TUMORE MISTO EPITELIALE E STROMALE
12 TUMORE MISTO EPITELIALE E STROMALE NEFROMA CISTICO PR TUMORE MISTO EPITELIALE E STROMALE
13 THE ASSOCIATION OF ER/PR-POSITIVE STROMAL PROLIFERATION WITH RENAL OBSTRUCTIVE CHANGES (HYDRONEPHROSIS) RAISES THE POSSIBILITY THAT THIS MAY REPRESENT METAPLASTIC CHANGES IN THE RENAL INTERSTITIAL CELLS SURROUNDING THE OBSTRUCTED EPITHELIAL STRUCTURES hydronephrosis ER Satish K Tickoo et al. Estrogen and progesterone-receptor positive stroma as a non tumorous proliferation in kidneys: a possible metaplastic response to obstruction. Mod Pathol 2008; 21: 60-65
14 CARCINOMA TUBULOCISTICO DEFINIZIONE: neoplasia ben delimitata di aspetto spugnoso per la presenza di tubuli e cisti rivestite da cellule eosinofile, in parte con aspetti a bulletta (hobnail), contenenti nuclei atipici nucleolati DIMENSIONI: cm (m: 4.2 cm) INCIDENZA: tumore raro (meno di 60 casi riportati) ETA : anni (m: 60 anni) SESSO: M:F= ~ 7:1 PATOGENESI: iperespressione di geni correlati al metabolismo di aminoacidi ed al ciclo cellulare PRESENTAZIONE: quai sempre incidentali. Altri sintomi: dolore addominali, ematuria. PROGNOSI: basso potenziale di malignità; recidive e metastasi linfonodali in ~ 10% dei casi D.D: carcinoma dei dotti collettori con aree tubulocistiche, tumori misti epiteliali e mesenchimali
15 CARCINOMA TUBULOCISTICO CK7 CK19 P504S 34ßE12
16 ON THE BASIS OF THE MIXED EVIDENCE OF PROXIMAL AND DISTAL NEPHRON DIFFERENTIATION, AND LACK OF SUBSTANTIAL DATA IDENTIFYING A SPECIFIC CELL OF ORIGIN, THE TERM TUBULOCYSTIC CARCINOMA SEEMS TO BE A MORE APPROPRIATE DESIGNATION FOR THIS NEOPLASM THAN LOW-GRADE COLLECTING DUCT CARCINOMA OR BELLINI DUCT CARCINOMA Mahul B. Amin et al. Tubulocystic carcinoma of the kidney. Clinicopathologic analysis of 31 cases of a distinctive rare subtype of renal cell carcinoma. Am J Surg Pathol 2009; 33:
17 CARCINOMA RENALE ASSOCIATO A MALATTIA RENALE CISTICA AQUISITA (MRCA) DEFINIZIONE: carcinoma a cellule renali più frequente nella MRCA(*), pattern cribriforme o microcistico, presenza di depositi di cristalli di ossalato di calcio DIMENSIONI: 1-8 cm INCIDENZA: massa dominante nel 46% dei carcinomi renali associati a MRCA (incidenza direttamente correlata alla durata ed al tipo di dialisi) ETA : anni (m anni) SESSO: M:F= 3:1 PATOGENESI: dialisi, immunodepressione, radicali liberi, deficit antiossidativo, verosimile ruolo mutageno dei cristalli di ossalato di calcio PRESENTAZIONE: esclusivi della MRCA, spesso multifocali e bilaterali, diagnosi incidentale PROGNOSI: comportamento biologico poco aggressivo nella maggioranza dei casi (diagnosi precoce) D.D: carcinoma a cellule renali papillare carcinoma a cellule renali a cellule chiare (*) per la diagnosi di MRCA è necessaria la presenza di almeno 3 cisti.
18 CARCINOMA RENALE ASSOCIATO A MRCA CD10 P504S CD 57
19 CARCINOMA RENALE ASSOCIATO A MRCA THE TUMOUROUS REGIONS AND NON-TUMOUROUS CYSTIC REGIONS IN ACDK HAVE THE SAME HISTOGENESIS (CD57+), AND FURTHER SUPPORT THE VIEW THAT CYSTS AND ATYPICAL CYSTS ARE PRECANCEROUS LESIONS FOR ACDK-RCC Enoky Y et al. Clinicopathological features and CD57 expression in renal cell carcinoma in acquired cystic disease of the kidneys: with special emphasis on a relation to duration of haemodialysis, the degree of calcium oxalate deposition, histological type, and possible tumorigenesis. Histopathology 2010; 56:
20 PROPOSED MODEL OF THE ROLE OF OXALATE IN DEVELOPMENT OF ACDK-RCC STEP 1 RENAL DISEASE STEP 2 RENAL SCARRING AND FUNCTIONAL FAILURE STEP 3 INCREASED BLOOD OXALATE RENAL CYST FORMATION STEP 4 UNIDIRECTIONAL TRANSPORT OF OXALATE BY TUBULAR EPITHELIUM STEP 5 OXALATE ACCUMULATION AND CRYSTAL FORMATION STEP 6 OXIDANT DAMAGE INCLUDING DNA ALTERATIONS STEP 7 MUTATION AND RENAL CARCINOMA DEVELOPMENT Stewart Fleming: Commentary. Renal cell carcinoma in acquired cystic kidney disease. Histpatology 2010; 56:
21 CARCINOMA A CELLULE RENALI PAPILLARE A CELLULE CHIARE DEFINIZIONE: carcinoma capsulato con pattern papillare e cistico ed esclusiva componente a cellule chiare. DIMENSIONI: diametro massimo 5 cm (m.: 2.5 cm) INCIDENZA: 22% dei carcinomi presenti in reni funzionalmente allo stadio finale ETA : anni (m anni) SESSO: M:F= 1:1 (?) PATOGENESI: inizialmente descritto nello stadio terminale della malattia renale, in seguito anche in reni normali. Nessuna perdita di 3p25.3, né mutazioni del gene VHL, né trisomia del cromosoma 7, né perdita del cromosoma Y PRESENTAZIONE: unifocale, occasionalmente multifocale e bilaterale PROGNOSI: comportamento biologico poco aggressivo: nessuna metastasi linfonodale o in altri organi riportata D.D: carcinoma a cellule renali a cellule chiare carcinoma a cellule renali papillare carcinomi renali associati a traslocazione
22 CARCINOMA A CELLULE RENALI PAPILLARE A CELLULE CHIARE CK7 CD10 34ßE12
23 THE SIMILAR IMMUNOEXPRESSION IS CONSISTENT WITH A SIMILAR CELL ORIGIN FOR THESE THREE TUMOUR TYPES AND THE EXPRESSION OF BOTH PROXIMAL AND DISTAL NEPHRON MARKERS SUGGESTS THAT THESE MAY BE DERIVED FROM RENAL TUBULE STEM CELLS
24 conclusioni LE NEOPLASIE CISTICHE RENALI RAPPRESENTANO ANCORA ENTITA PATOLOGICHE DI NON UNIVOCO INQUADRAMENTO CLASSIFICATIVO E PATOGENETICO, SOLTANTO ULTERIORI STUDI DI ORDINE GENETICO E MOLECOLARE POTRANNO ESSERE IN GRADO DI FORNIRE RISPOSTE VALIDE ED ESAUSTIVE.
25 GRAZIE PER L ATTENZIONE (Albert Einstein) NON HAI VERAMENTE CAPITO Q UALCOSA FINO A QUANDO NON SEI IN GRADO DI SPIEGARLA A TUA NONNA
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