Il Patologo parla al Clinico... Varianti e Tipi del Linfoma Follicolare
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- Elisabetta Bartolini
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1 Il Patologo parla al Clinico... Varianti e Tipi del Linfoma Follicolare Dott.ssa Silvia Ardoino Dott.ssa Sara Bruno ASL2 Ospedale di Savona Anatomia Patologica
2 LINFOMA FOLLICOLARE Classificazione WHO: distingue le malattie sulla base dei loro peculiari aspetti morfologici, immunofenotipici, genetici e clinici al fine di definire entità omogenee. Il linfoma follicolare rappresenta un archetipo di questo modello, in quanto malattia con caratteri piuttosto omogenei
3 LINFOMA FOLLICOLARE - neoplasia composta da cellule B del centro germinativo, centrociti e centroblasti - generalmente ha almeno parziale pattern follicolare - traslocazione t(14;18)(q32;q21) è l'anomalia genetica più comune
4 LINFOMA FOLLICOLARE Immunofenotipo TIPICO: CD19+, CD20+, CD10+, BCL6+ CD5-, CD23- BCL2+ nella maggior parte dei casi (85%)
5 VARIANTI E TIPI DEL LINFOMA FOLLICOLARE differiscono dalla forma classica per : - sede anatomica (nodale, cutanea, intestinale, testicolare) - età - presentazione clinica - caratteri molecolari e patogenesi - morfologia e immunofenotipo La sede della lesione è uno dei principali criteri classificativi
6 LINFOMA FOLLICOLARE: classificazione sec. WHO 2017 Linfoma follicolare (LF) Varianti : LF in situ LF tipo duodenale LF testicolare LF diffuso Tipi classificati separatamente: LF di tipo pediatrico LF primitivo cutaneo
7 variante : LINFOMA FOLLICOLARE in situ (Neoplasia Follicolare in situ) Colonizzazione parziale o totale di un centro germinativo da parte di cellule B clonali con t(14;18) e iperespressione di BCL2 (tipiche del LF), nell'ambito di un tessuto linfatico reattivo J Clin Invest 124; 12; 2014
8 variante: LINFOMA FOLLICOLARE di tipo duodenale follicoli neoplastici nella mucosa/sottomucosa composizione: quasi esclusivamente centrociti, rari centroblasti (grado 1-2) immunofenotipo: CD20+, CD10+, BCL2+, BCL6 variabile, CD21+ alla periferia traslocazione t(14;18)
9 variante: LINFOMA FOLLICOLARE di tipo duodenale
10 variante : LINFOMA FOLLICOLARE del testicolo maggior frequenza nel bambino descritto anche in età adulta pattern follicolare grado 3A non evidenza di traslocazione BCL2 buona prognosi anche con sola exeresi chirurgica
11 LINFOMA FOLLICOLARE TIPO PEDIATRICO linfoma nodale raro bambini, adolescenti, giovani adulti (età media anni) sporadicamente in età più avanzata maschi:femmine >10:1 sede: testa e collo, per lo più localizzazione unica prognosi eccellente anche con sola exeresi chirurgica
12 LINFOMA FOLLICOLARE TIPO PEDIATRICO pattern follicolare Composizione: cellule intermedie e grandi di aspetto ''blastoide'' senza prominenti nucleoli immunofenotipo: CD20+ CD10+ BCL6+ BCL2- Ki67 >30% non graduato (criteri del grado 3) profilo genetico: frequente delezione di 1p36 no riarrangiamento BCL2 e IRF4 (Diagnosi differenziale con L a grandi cellule con riarrangiamento IRF4)
13 LINFOMA FOLLICOLARE PRIMITIVO CUTANEO 50% dei linfomi cutanei primitivi età media maschi:femmine 1,5:1 sede: testa e collo generalmente lesione unica: placca eritematosa o violacea --> nodulo duro circondato da cute eritematosa o infiltrata prognosi eccellente radioterapia (chemioterapia solo se lesioni estese o extracutanee) indipendentemente dalle caratteristiche morfologiche o molecolari localizzazioni alle gambe hanno prognosi meno favorevole recidive cutanee nel 30% dei casi, senza progressione
14 LINFOMA FOLLICOLARE PRIMITIVO CUTANEO Infiltrato perivascolare e periannessiale che risparmia l'epidermide pattern: follicolare, follicolare e diffuso, diffuso composizione monotona: grandi centrociti, anche con nucleo polilobato, e centroblasti interposti immunofenotipo: CD20+, CD10+/-, CD10- nelle forme diffuse, BCL2-/+ debole in parte delle cell, BCL6+, MUM1-, CD5- genetica: riarrangiamento BCL2 assente o raramente presente
15 LINFOMA FOLLICOLARE variante diffusa generalmente massa unica a sede inguinale raramente altre localizzazioni età media 59 anni non differenze di genere Katzenberger et al Blood 2009, 113, 5 ( ) Siddiqi et al Modern Pathology 2016, 29 ( )
16 LINFOMA FOLLICOLARE variante diffusa pattern diffuso o follicolare e diffuso con prevalenza di aree diffuse composizione: cellule di tipo centrocitico commiste a centroblasti residue strutture follicolari reattive marginali immunofenotipo: CD20+, CD10+/-, BCL6+/-, CD23+ intenso e diffuso, BCL2+ in variabile numero di cellule, CD5-, CiclinaD1-, Ki67 basso; numerosi linfociti T interposti
17 LINFOMA FOLLICOLARE variante diffusa anomalia genetica ricorrente : delezione di 1p36 (non specifica, riscontrata anche in altre forme di LF) t(14;18) assente altre: guadagni/delezioni dei cromosomi 2, 4, 9, 6, 11 mutazione STAT6 positività IIC nucleare (9 casi /11; Siddiqi et al) Gene expression profile: profilo nello spettro del LF classico
18 LINFOMA FOLLICOLARE variante diffusa Casistica ASL2 Savonese sesso età sede Ø(cm) CD10 CD23 BCL2 BCL6 t(14;18) del1p36 1) M 66 inguinale 6,5 +/ neg neg 2) F 66 inguinale / / 3) F 53 inguinale 2, / /
19 LINFOMA FOLLICOLARE variante diffusa
20 LINFOMA FOLLICOLARE variante diffusa
21 LINFOMA FOLLICOLARE variante diffusa CD10
22 LINFOMA FOLLICOLARE variante diffusa CD23
23 LINFOMA FOLLICOLARE variante diffusa BCL6 BCL2
24 LINFOMA FOLLICOLARE variante diffusa Diagnosi differenziale : L mantellare L nodale della zona marginale
25 grazie per l'attenzione
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