S. A. Età: 6 anni e 6/12 Motivo: ipertransaminasemia e iperckemia

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Leonzio Genovese
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Daniela Irene Musolino Specializzanda in Pediatria

A. Età: 6 anni e 6/12 Motivo: ipertransaminasemia e

q Gravidanza normodecorsa, parto spontaneo

indici di APGAR ed eventi perinatali nella norma q

rallentamento della velocità di crescita nell

1 Daniela Irene Musolino Specializzanda in Pediatria Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro S. A. Età: 6 anni e 6/12 Motivo: ipertransaminasemia e iperckemia q Secondogenito di genitori consanguinei q Gravidanza normodecorsa, parto spontaneo eutocico, 39 W q Parametri auxologici alla nascita, indici di APGAR ed eventi perinatali nella norma q Da qualche mese riduzione dell appetito con rallentamento della velocità di crescita nell ultimo anno q Astenia, facile stancabilità q Dolori muscolari diffusi

2 Sofferenza muscolare cronica Esame Obiettivo: q Andatura lievemente anserina q Iperlordosi lombare q Scapole alate q Masse muscolari ben definite con polpacci ipertrofici q Gowers positivo AST 255 U/L ALT 516 U/L LDH U/L CK U/L CK-MB 187 U/L Aldolasi 962,9 U/L

3 Biopsia muscolare Dosaggio maltasi acida Indagine molecolare per distrofia di Duchenne/Becker MIOPATIA

di origine dismetabolica, verosimilmente dovuta a patologia da accumulo lisosomiale Malattia di Pompe?

4 q Elettromiografia (musc. tibiale anter.): presenza di segni miogeni parcellari sul settore esaminato q Biopsia del muscolo quadricipite femorale: significativa sofferenza muscolare di origine dismetabolica, verosimilmente dovuta a patologia da accumulo lisosomiale Malattia di Pompe?? q Maltasi acida su linfociti: 7,1 nmol/mg/h (v.n. 21,4 +/- 6,2 nmol/mg/h ) q Maltasi acida su fibroblasti cutanei: 7,4 nmol(mg/h (v.n. 64,4 +/- 22,9 nmol/mg/h) Mutazione del gene GAA sul cromosoma 17q23 (eterozigosi composta per le mutazioni c t>g / C T>C) MALATTIA DI POMPE

MALATTIA DI POMPE q Malattia genetica rara q Incidenza:

000 q Trasmissione autosomica recessiva q Gene localizzato

3 q Deficit dell enzima alfaglucosidasi acida (o maltasi

5 MALATTIA DI POMPE q Malattia genetica rara q Incidenza: Infantile-onset: 1/ Late-onset: 1/ q Trasmissione autosomica recessiva q Gene localizzato sul chr. 17q25.2 q25.3 q Deficit dell enzima alfaglucosidasi acida (o maltasi acida) Il deficit enzimatico provoca l accumulo intralisosomiale di glicogeno di normale struttura in vari tessuti

Ø α-ga è ubiquitaria Malattia multististemica Muscolo cardiaco, striato e liscio Epatociti Cellule renali Endotelio Gangli spinali Motoneuroni di II ordine

6 Ø α-ga è ubiquitaria Malattia multististemica Muscolo cardiaco, striato e liscio Epatociti Cellule renali Endotelio Gangli spinali Motoneuroni di II ordine Oligodendrociti; Astrociti Cellule meningeali Cellule di Schwann nei plessi parasimpatici intestinali Nel muscolo, scompaginamento dell assetto miofibrillare Ipostenia muscolare

7 Quadri clinici FORMA INFANTILE FORMA TARDIVA Classica Non classica Giovanile Adulta ETA DI ESORDIO Entro i primi mesi anno di vita Entro il II anno di vita 2-18 anni Dopo 18 anni INTERESSAMENTO CARDIACO CARDIOMIOPATIA IPERTROFICAgrave Possibile modesta cardiomiopatia Generalmente assente Generalmente assente INTERESSAMENTO MUSCOLARE Ipotonia severa Ipotonia progressiva Miopatia di severità variabile Miopatia di severità variabile ALTRE MANIFESTAZIONI Epatomegalia Macroglossia Possibili: epatomegalia e macroglossia Infezioni respiratorie ricorrenti Rare: epatomegalia e macroglossia INSUFFICIENZA RESPIRATORIA (interessamento diaframmatico!) PARAMETRI DI LABORATORIO AST/ALP. CPK elevate AST/ALP. CPK elevate AST/ALP. CPK elevate AST/ALP elevate CPK normale /elevate PROGNOSI Morte entro il I anno di vita Morte entro il II-III anno di vita Ridotta aspettativa di vita; invalidità Ridotta aspettativa di vita; invalidità

Diagnosi Dosaggio enzimatico di a-ga su Dried Blood Spot (DBS) Se

Dosaggio enzimatico di a-ga su fibroblasti (tessuto di elezione,

GAA Determinazione dello stato CRIM (Cross Reactive Immunologic

8 Diagnosi Dosaggio enzimatico di a-ga su Dried Blood Spot (DBS) Se l attività enzimatica è ridotta su DBS Conferma diagnostica Dosaggio enzimatico di a-ga su fibroblasti (tessuto di elezione, Linfociti, muscolo (se disponibile) Analisi molecolare del gene GAA Determinazione dello stato CRIM (Cross Reactive Immunologic Material) per prevedere la risposta alla terapia enzimatica sostitutiva.

9 TERAPIA ENZIMATICA SOSTITUTIVA (2006 Myozyme alglucosidasi alfa A16AB07 M ) dosaggio 20 mg/kg, somministrazione per via e.v. ogni 14 giorni in regime ospedaliero esclusivo FORNIRE AL PAZIENTE L ENZIMA NATURALMENTE CARENTE O ASSENTE

10 Take Home Messages q Importanza dell esame obiettivo fondamentale nella diagnosi delle malattie neuromuscolari step q Importanza di una adeguata anamnesi familiare consanguineità malattie recessive q Importanza di una diagnosi precoce tempestivo ed adeguato trattamento

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Alla nascita riscontro di Maria Scavone Specializzanda in Pediatria Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro Antonio: Genitori non consanguinei, gravidanza normodecorsa Parto spontaneo eutocico, 38 W + 1 g APGAR 1 10 5