Una nuova mutazione responsabile di sindrome di Kabuki S-MASCHERIAMOLA

Transcript

1 Cristina Scozzafava Specializzanda in Pediatria Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro Una nuova mutazione responsabile di sindrome di Kabuki S-MASCHERIAMOLA Karina, paziente adottata di origine russa, 8 aa, giunge alla nostra osservazione per storia di epilessia generalizzata, irritabilità e anomalie del sonno. Anamnesi: la famiglia adottiva non ha informazioni circa la storia anamnestica fisiologica e patologica remota della piccola. Riferisce però che è in corso terapia con acido valproico e topiramato per riferita epilessia generalizzata e che è stata sottoposta a trattamento chirurgico per displasia dell anca.

2 Esame Obiettivo generale Ec: 8 anni P: 18 Kg (<3 pc) A: 120,6 cm (3-10 pc) CC: 44,5 cm (<-2SD) Buone condizioni generali. Cute e mucose visibili rosee, normoidratate. Obiettività cardiorespiratoria nei limiti. Addome piano, trattabile, non dolente. OI nei limiti. Esame neurologico negativo. Esame Dismorfologico rime palpebrali lunghe e rivolte verso il basso, epicanto sopracciglia alte e sparse orecchie prominenti micrognazia, macrodontia, palato ogivale. Brachidattilia del V dito delle mani con associata clinodattilia

3 Programma diagnostico effettuato: Emocromo con formula, chimica clinica, coagulazione: nella norma Cariotipo: 46, XX Valutazione Neuropsichiatrica Infantile: ritardo globale dello sviluppo EEG: anomalie epilettiformi intercritiche a livello della regione centrotemporale dell emisfero sinistro RMN encefalo: corpo calloso assottigliato maggiormente a livello centrale e lievemente dismorfico Ecocardiografia: nella norma Fondo oculare e motilità oculare: nella norma

4 anomalie scheletriche epilessia irritabilità microcefalia dismorfismi ritardo globale dello sviluppo Scarso accrescimento

5 E se fosse SINDROME DI KABUKI?? Estrazione di DNA e analisi molecolare per sindrome di Kabuki Presenza della variante genomica c.2413c>t in eterozigosi del gene MLL2 (variante di incerto significato, mai descritta in letteratura)

6 Quando sospettarla? La sindrome di Kabuki La sindrome di Kabuki (KS) è caratterizzata da anomalie congenite multiple con facies tipica, anomalie scheletriche, disabilità cognitiva lieve-moderata e deficit della crescita postnatale. Il nome deriva dalle caratteristiche del volto che ricordano il trucco utilizzato dagli attori di Kabuki (forma tradizionale di teatro giapponese) Considerarla di fronte a un bambino con dismorfismi facciali specifici e ritardo dello sviluppo psicomotorio. Elementi aggiuntivi possono essere il ritardo di crescita, anomalie scheletriche, malformazioni maggiori, epilessia. NB: non esistono criteri diagnostici codificati. Il sospetto clinico si basa su facies caratteristica e presenza di: Ritardo psicomotorio Malformazioni maggiori Anomalie dei dermatoglifi Anomalie scheletriche Ipoplasia del corpo calloso Epilessia Epidemiologia: 1/32000 nati vivi con uguale distribuzione in entrambi i sessi.

7 Quali sono i geni coinvolti? gene MLL2 (KMT2D), individuato attraverso exome sequencing nel 2010, localizzato sul braccio corto del cromosoma 12-> 70-75% di soggetti affetti da KS gene KDM6A, individuato nel 2012, localizzato sul cromosoma X-> piccola percentuale di pazienti negativi all analisi molecolare per il gene MLL2 N.B. a fronte di una clinica suggestiva, la negatività dei test genetici non permette di escludere la diagnosi di KS Quali le possibili complicanze da tenere sotto controllo? Difficoltà nell alimentazione in epoca neonatale Scarsa crescita/deficit di GH Deficit immunitario Ipoacusia Anomalie scheletriche Epilessia Telarca prematuro isolato Ptosi palpebrale, strabismo, lagoftalmo notturno, ambliopia Ipoglicemia (maggiormente nei pz con mutazione a carico del gene KDM6A)

8 e in urgenza/emergenza? Crisi epilettiche subentranti/stato di male Scompenso cardiaco in pz con cardiopatia congenita Anemia emolitica autoimmune Diabete mellito I Lussazione rotulea Ipoglicemia ma torniamo a Karina La paziente presenta una variante genomica mai descritta in letteratura, i cui effetti funzionali e clinici sono pertanto non prevedibili È opportuno, quindi, seguirla nel tempo con un puntuale follow-up previsto per sindrome di Kabuki, al fine di individuare e trattare le possibili complicanze note e non della patologia.

9 Cristina Scozzafava Specializzanda in Pediatria Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro GRAZIE PER L ATTENZIONE