Emoglobinopatie: il contributo del Laboratorio. Laura Michetti Laboratorio Analisi Clinico Cliniche AO Papa Giovanni XXIII LA Diagnostica Proteica

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Marisa Gori
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1 Emoglobinopatie: il contributo del Laboratorio Laura Michetti Laboratorio Analisi Clinico Cliniche AO Papa Giovanni XXIII LA Diagnostica Proteica

2 Scaletta degli argomenti Molecola emoglobinica: Emoglobinopatie e talassemie Esami di I livello per la valutazione dell assetto emoglobinico Metodi di determinazione e quadri grafici Variabili interpretative Modalit Modalità di refertazione Indagini molecolari: quando e come

3 Emoglobina: prevalenza difetti molecolari Sebbene ancora manchino dati attendibili per molte regioni del mondo, dati recenti indicano che circa il 7% della popolazione mondiale è portatore di un disordine dell emoglobina, emoglobina, e che ca bambini nascono ogni anno con una forma grave omozigote di queste malattie. Banca mondiale 2006, incontro congiunto OMS 2006

4 NASCITE CON UN DISORDINE GENETICO DELL EMOGLOBINA SU 1000 NATI VIVI Federazione Internazionale Talassemia (TIF) Linee Guida per il Trattamento Clinico della Talassemia

5 Emoglobina: la molecola I geni

6 Emoglobina: switch delle catene globiniche

7 Emoglobinopatie e indagini di screening Accertamenti per verificare la presenza o assenza di condizione ereditaria e trasmissibile. Stato di normalità, eterozigosi o omozigosi per un difetto molecolare, non si modifica nel corso della vita, ma età, gravidanza, patologie ematopoietiche o del metabolismo del ferro possono produrre fenotipi emoglobinici diversi: diagnostica differenziale. Emoglobinopatie: gruppo di disordini genetici quantitativi e/o qualitativi causati da mutazioni nei geni responsabili della sintesi delle catene globiniche. Possono essere classificate in base ai geni coinvolti e al tipo di difetto in: Talassemie (alfa, beta, gamma, delta) Varianti Emoglobiniche

8 Talassemie: oltre 400 difetti molecolari Il termine talassemia si riferisce ad un gruppo di malattie caratterizzate da una diminuita sintesi di uno dei due tipi di catene polipeptidiche (α o β) che formano l emoglobinica umana adulta normale (HbA0, α2β2), determinando un ridotto contenuto di Hb nei globuli rossi e anemia. Fisiopatologia della β-talassemia talassemia: serie di eventi conseguenti allo sbilanciamento delle catene globiniche e all'accumulo di catene α-globiniche in eccesso, che determinano eritropoiesi inefficace e anemia, espansione del midollo osseo, alterazioni scheletriche ed aumentato assorbimento di ferro a livello gastrointestinale. Il grado di sbilanciamento delle catene globiniche è determinato dal tipo di mutazione del gene: β indica assenza completa di produzione di beta-globina da parte dell allele affetto. β + indica una certa produzione residua di β -globina (circa il 10%). β ++ la riduzione di produzione di β -globina è minima.

9 VARIANTI EMOGLOBINICHE: OLTRE 1000 DIFETTI MOLECOLARI

12 Combinazioni tra portatori di difetti dell emoglobina: emoglobina: quando stato di malattia nei figli?

ASSETTO EMOGLOBINICO: INDAGINI DI PRIMO LIVELLO Assetto emoglobinico: 90663 Hb - EMOGLOBINA A2 90664 Hb - EMOGLOBINA Fetale 90665 Hb - EMOGLOBINE Anomale Emocromo completo Metabolismo del

14 ASSETTO EMOGLOBINICO: INDAGINI DI PRIMO LIVELLO Assetto emoglobinico: Hb - EMOGLOBINA A Hb - EMOGLOBINA Fetale Hb - EMOGLOBINE Anomale Emocromo completo Metabolismo del ferro (Ferritina, CRP, Ferro, Transferrina e Capacità Ferrolegante Totale) STFR: distinzione tra IDA e ACD (flogosi acute ricorrenti) Informazioni sul paziente Definizione del fenotipo emoglobinico

16 HPLC Cromatografia ad alta pressione

28 Hb Fetale

29 Hb A2

32 Indagini di primo livello: refertazione commentata Da alcuni anni i laboratori perseguono l obiettivo di inserire un commento per fornire al clinico chiavi interpretative e informazioni sui risultati, messi a disposizione da moderne e sempre più sofisticate tecnologie. Così facendo ritiene di operare a vantaggio del paziente, avendo esperienza diretta dei principi e dei limiti delle tecniche utilizzate delle prove di efficacia, dei valori di riferimento, variabilità biologica e dell incertezza della misura: espressione di competenza e responsabilità. L anello debole è la mancanza di informazioni clinico- anamnestiche.

33 biochimica clinica, 2010, vol. 34, n. 4

39 Studio Geni emoglobinici: quando e come?

40 STUDIO GENI EMOGLOBINICI: QUANDO? Il I livello non riesce ad escludere o accertare la presenza di difetti dell emoglobina emoglobina (talassemie o varianti). Utile l analisi dell assetto emoglobinico dei genitori. Si sospetta la presenza di più difetti dell emoglobina emoglobina (composto emoglobinico). La caratterizzazione dei difetti, mostrati nel I livello può essere di supporto alla valutazione del rischio genetico o all approccio approccio terapeutico (talassemie e varianti). Occorre conoscere i difetti molecolari per consentire la diagnosi prenatale. Come comportarsi con i pazienti minori?

43 Modalità di prescrizione

44 Studio Geni emoglobinici: come richiederlo? Dgr /01/2013 e Regole RL 2015 Appropriatezza prescrittiva : prescrizione dello specialista di branca o richiesta di Prima visita di genetica medica. Prelievo presso il Centro Prelievi dell AO Papa Giovanni XXIII (previa prenotazione telefonica , lunven ore 11-15). Invio al Laboratorio di Genetica Molecolare (c.a. Dr.ssa C. Curcio) - Fondazione IRCCS Cà granda- Ospedale Maggiore Policlinico.

46 Laura Michetti 035/ ,

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