Le Atassie Cerebellari
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- Ricardo Cicci
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1 Le Atassie Cerebellari
2 ATASSIA: alterazione della coordinazione motoria in assenza di disturbi della forza e del tono muscolare
3 TIPI DI ATASSIA ATASSIA CEREBELLARE - lesioni cerebellari o delle vie spino-cerebellari ATASSIA SENSORIALE -lesionedeinervispinalisensitivi - lesione delle vie della sensibilità profonda (cordoni posteriori del midollo spinale) ATASSIA LABIRINTICA - lesione del complesso vestibolo-cerebellare
4
5 CERVELLETTO vista antero-inferiore emisfero verme nodulo flocculo Peduncolo cerebellare medio
6 SUDDIVISIONE ANATOMO-FUNZIONALE DEL CERVELLETTO ARCHICEREBELLUM, LOBO FLOCCULO-NODULARE O VESTIBOLO-CEREBELLUM VERMIS, PALEO-CEREBELLUM O SPINO- CEREBELLUM EMISFERI CEREBELLARI, NEO-CEREBELLUM O CEREBRO-CEREBELLUM (PONTO-CEREBELLUM)
7 Recettori vestibolari CONNESSIONI CEREBELLARI: VESTIBOLO-CEREBELLUM (ARCHI-) VIII nervo cranico Nuclei vestibolari Nervi oculomotori Tratto vestibolo-spinale Lobo flocculonodulare
8 CONNESSIONI CEREBELLARI: SPINO-CEREBELLUM (PALEO-) Muscoli, articolazioni, cute Vie spinocerebellari Vie reticolo- e vestibolo-spinali Formazione reticolare e nuclei vestibolari (dal verme) Via rubro-spinale Nucleo rosso Corteccia cerebrale Talamo Verme cerebellare e zona intermedia
9 CONNESSIONI CEREBELLARI: CEREBRO-CEREBELLUM (NEO-) Corteccia cerebrale: M1, S1, SMA, PMA, corteccia parietale posteriore, corteccia visiva Nuclei pontini omolaterali Talamo (nucleo ventrale laterale) (decussazione) Emisferi cerebellari
10 SINDROMI CEREBELLARI Lobo flocculo-nodulare nistagmo alterazione del riflesso vestibolo-oculare atassia statica e dinamica (della marcia)
11 Atassia statica e della marcia 1. Atassia statica: base allargata prova di Romberg positiva = alla chiusura degli occhi tende a cadere 2. Atassia della marcia: cauta, peggiorata da condizioni di scarsa luminosità o su terreni sconnessi base allargata lancio degli arti tallonante braccia abdotte a bilanciere necessario il controllo visivo
12 SINDROMI CEREBELLARI Verme cerebellare atassia di tronco andatura a base allargata
13 SINDROMI CEREBELLARI Emisferi cerebellari dismetria tremore intenzionale disdiadococinesia disartria (parola scandita) ipotonia muscolare
14 Atassia segmentaria Dismetria: discontinuità del movimento, ritardo nell inizio e nell arresto di un atto volontario, errori di ampiezza e misura/precisione; Fenomeno del rimbalzo: è testato dapprima opponendosi e quindi lasciando improvvisamente andare il pugno del paziente che sta flettendo l'avambraccio sul braccio. Per l'ipotonia e l'asinergia il paziente cerebellare non è in grado di bloccare il movimento e si colpisce la spalla. Prova indice-naso (o calcagno-ginocchio) movimento esitante, frammentato, in misura maggiore in prossimità del bersaglio (ove trapassa nel tremore intenzionale) che può essere mancato. Non vi sono differenze legate alla disponibilità dell'input visivo (non differenza tra occhi chiusi ed occhi aperti)
15 Atassia segmentaria Adiadococinesia impossibilità ad eseguire rapidamente dei movimenti alternati (prono-supinazione della mano). Tremore cinetico: durante l esecuzione di un movimento, ampio, irregolare
16 Cause di atassia cerebellare Forme ad esordio acuto e transitorie Intossicazione da alcool o da farmaci (bzd,antiepilettici) Episodi di sclerosi multipla Forme ad esordio acuto e permanenti Intossicazioni da mercurio, toluene Malattie infiammatorie dell infanzia Forme subacute Processi espansivi Sindromi paraneoplastiche Disturbi nutrizionali da alcool Deficit vitaminici (vit E, vit B12) Forme croniche Atassie ereditarie Patologie dismetaboliche ereditarie e non Celiachia
17 ATASSIE EREDITARIE Autosomico recessive, ad esordio precoce (< 20 aa), prevalentemente sensitive (Atassia di Friedreich) Autosomico dominanti, ad esordio tardivo (>20 aa), prevalentemente cerebellari. (Spino-Cerebellar Ataxia, SCA)
18 ATASSIA DI FRIEDREICH espansione GAA gene X25, 9q13 frataxina ( loss of function ) ripetizioni normali: 6-34 Friedreich:
19 ATASSIA DI FRIEDREICH FRATAXINA: funzioni proteina localizzata nei mitocondri coinvolta nell omeostasi del ferro in modelli di laboratorio: accumulo di ferro e formazione di radicali liberi
20 ATASSIA DI FRIEDREICH FRATAXINA: localizzazione più abbondante nei nessuti non nervosi miocardio, muscoli scheletrici, fegato, reni, pancreas SNC: midollo>cerveletto>corteccia cerebrale
21 ATASSIA DI FRIEDREICH CLINICA esordio < 20 anni atassia prevalentemente sensitiva disartria Babinski assenza di riflessi profondi alterazioni ECG o ecocardiografiche scoliosi, piede cavo neuropatia assonale sensitiva ( VCM) diabete mellito
22 ATASSIE CEREBELLARI AUTOSOMICO DOMINANTI (A C A D) Classificazione clinica ACAD I: atassia cerebellare con segni di coinvolgimento più esteso del sistema nervoso (spasticità, neuropatie periferiche, parkinsonismo, mioclonie, disfagia, demenza ecc.) ACAD II: atassia cerebellare con retinopatia pigmentosa ACAD III: atassia cerebellare pura
23 ATASSIE CEREBELLARI AUTOSOMICO DOMINANTI Classificazione genetica Spino Cerebellar Ataxia: SCA 1, SCA 2, SCA 3,. SCA 24?!?
24 ATASSIE CEREBELLARI AUTOSOMICO DOMINANTI Caratteristiche comuni Espansioni CAG senza interruzioni CAT Residuo poliglutaminico abnorme Gain of function
25 ATASSIE CEREBELLARI AUTOSOMICO DOMINANTI Caratteristiche comuni Esordio tardivo Atassia cerebellare Familiarità Anticipazione Correlazione espansione/fenotipo
26 ATASSIE CEREBELLARI AUTOSOMICO DOMINANTI ATASSIA SPINO CEREBELLARE TIPO 1 (SCA1) Ataxin-1, 6p23, GAG repeats normale: 6-44 ripetizioni; SCA1: ripetizioni senza interruzioni CAT Atassia del tronco>arti, disartria, dismetria oculare Spasticità con riflessi vivaci e Babinski Disturbo della sensibilità profonda Demenza (50%)
27 ATASSIE CEREBELLARI AUTOSOMICO DOMINANTI ATASSIA SPINO CEREBELLARE TIPO 2 (SCA2) Ataxin-2, 12q24.1, GAG repeats normale: ripetizioni; SCA2: ripetizioni senza interruzioni CAT Atassia progressiva, tremore, disartria Riflessi assenti (polineuropatia sensitivo-motoria assonale) Rallentamento dei movimenti saccadici Parkinsonismo
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