Nuova restrizione nell indicazione e raccomandazioni per il monitoraggio nell uso di Protelos/Osseor (ranelato di stronzio)

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1 NOTAINFORMATIVAIMPORTANTECONCORDATACONL AGENZIAEUROPEADEIMEDICINALI (EMA)EL AGENZIAITALIANADELFARMACO(AIFA) Marzo2014 Nuovarestrizionenell indicazioneeraccomandazioniperilmonitoraggio nell usodiprotelos/osseor(ranelatodistronzio) GentileDottoressa,EgregioDottore, questa lettera La informa della nuova restrizione nell indicazione e delle raccomandazioni perilmonitoraggiodiprotelos/osseoraseguitodellacompletavalutazionedeibeneficiedei rischidelranelatodistronziodapartedell AgenziaEuropeadeiMedicinali.Idatidisponibili nonevidenzianounaumentodelrischiocardiovascolareinpazientichenonpresentanole controindicazioniintrodottenell aprile2013. Sommario: L usodiprotelos/osseorèoraristrettoaltrattamentodell osteoporosisevera: o nelledonneinpostmenopausa, o negliuominiadulti, adaltorischiodifratture,periqualiiltrattamentoconaltrimedicinaliapprovati per la terapia dell osteoporosi non sia possibile a causa, ad esempio, di controindicazioni o intolleranza. Nelle donne in postmenopausa il ranelato di stronzioriduceilrischiodifratturevertebraliedell anca. Permangono le attuali controindicazioni cardiovascolari. Pazienti con cardiopatia ischemica,malattiaarteriosaperifericae/omalattiacerebrovascolare,accertata,in atto o pregressa, o ipertensione non controllata non devono essere trattati con Protelos/Osseor. Siconsigliaaimediciprescrittoridi: o Valutare il rischio di insorgenza di patologie cardiovascolari nel paziente primadiiniziareiltrattamento o Monitorare il paziente per il rischio cardiovascolare a intervalli regolari, generalmenteogni612mesi o Interrompere il trattamento se il paziente sviluppa cardiopatia ischemica, malattia arteriosa periferica, malattia cerebrovascolare o se l ipertensione nonècontrollata. Il trattamento deve essere iniziato solo da un medico esperto nel trattamento dell osteoporosi. Aglioperatorisanitarieaipazientiverrannofornitimaterialieducazionalirelativi alleattualiindicazionieallerestrizionidiprotelos/osseor. Questa lettera è inviata in accordo con l Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) e con l Agenziaitalianadelfarmaco(AIFA). 1

2 UlterioriinformazionisullarevisionediProtelos/Osseor La revisione da parte dell Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) è iniziata a seguito delle preoccupazionisullasicurezzacardiovascolare. Tali raccomandazioni conclusive emesse dal Comitato per i Medicinali ad Uso Umano (CHMP) dell Agenzia europea arrivano dopo l iniziale parere della Comitato di Valutazione deirischiperlafarmacovigilanza(prac)disospendereilfarmacoacausadelsuorischio cardiovascolare.tuttavia,ilchmpharitenutocheilrischiocardiovascolareidentificatodal PRAC possa essere sufficientemente contenuto da permettere l uso del medicinale in pazientiperiqualinonsiadisponibileuntrattamentoalternativo. Il ranelato di stronzio è associato ad un aumento del rischio di malattie cardiovascolari, inclusol infartodelmiocardio.taleconclusionesibasaprevalentementesuidatiprovenienti da un analisi combinata di studi clinici controllati con placebo in pazienti affette da osteoporosi postmenopausale (3803 pazienti trattate con ranelato di stronzio, corrispondentia11270pazientianniditrattamento,e3769pazientitrattateconplacebo, corrispondentia11250pazientianniditrattamento).inquestosetdidatièstatoosservato un aumento significativo del rischio di infarto del miocardio nelle pazienti trattate con ranelatodistronzioinconfrontoconilplacebo(1,7%vs1,1%),conunrischiorelativodi1,6 (95% CI = [1,07 ; 2,38]). Si è osservato anche un aumento del rischio di eventi trombotici venosiedeventiemboliciinconfrontoconilplacebo(1,9%vs1,3%),conunrischiorelativo di1,5(95%ci=[1,04;2,19]). Tuttavia,datidisponibilinonevidenzianounaumentodelrischiocardiovascolareinpazienti chenonpresentanolecontroindicazioni(cardiopatiaischemica,malattiaarteriosaperiferica e/omalattiacerebrovascolareaccertata,inattoopregressa). Relativamente ai benefici, i dati di efficacia hanno mostrato un effetto nella prevenzione dellefratture,ancheneipazientiadaltorischiodifrattura. Invitoallasegnalazione Ai medici e agli altri operatori sanitari è richiesto di segnalare al Responsabile di farmacovigilanza della struttura sanitaria di appartenenza (indirizzo: qualsiasi sospetta reazione avversa associata ai medicinali. Il Responsabile di farmacovigilanza provvederà ad inserire le segnalazioni nella banca dati della Rete Nazionale di Farmacovigilanza, tramite il sistema nazionaledisegnalazione. L AIFA coglie l occasione per ricordare a tutti i medici e ai farmacisti l importanza della segnalazione delle sospette reazioni avverse da farmaci, quale strumento indispensabile perconfermareunrapportobeneficiorischiofavorevolenellerealicondizionidiimpiego. La presente Nota Informativa viene anche pubblicata sul sito dell AIFA ( la cui consultazione regolare è raccomandata per la migliore informazioneprofessionaleediservizioalcittadino. 2

3 10January2014 EMA/10206/2014 IlPRACraccomandalasospensionedell usodiprotelor/osseor(stronzio ranelato) RaccomandazionedelPRACperconsiderazionedelCHMPperl opinionefinale Il Comitato di valutazione dei Rischi per la Farmacovigilanza (PRAC) ha raccomandato che Protelos/Osselor,nondebbanopiùessereusatiperiltrattamentodell osteoporosi. Inaprile2013l AgenziaEuropeadeiMedicinali(EMA)avevaraccomandatolarestrizioned usoper Protelos/Osselor per ridurre il rischio di problemi cardiaci. Queste raccomandazioni erano il risultatodiunavalutazionediroutinesulrapportobeneficiorischioederastatodecisoinoltreche sarebbestatanecessariaun ulteriorerevisioneapprofondita. IlPRAChaoracondottounarevisioneapprofonditaprendendoinconsiderazioneidatidisponibili sulbeneficieirischidelmedicinale.ilcomitatoharilevatocheperogni1000annipaziente 1 vi sonostati4casidiproblemicardiacigravi(inclusiattacchicardiaci)e4casidicoagulidisangueo ostruzionideivasisanguigniinpiùconprotelos/osselorrispettoalplacebo(untrattamentosenza principio attivo). Inoltre, Protelos/Osselor sono associati ad una serie di altri rischi, come ad esempiogravireazionicutanee,alterazionidellacoscienza,convulsioni(attacchi),infiammazione delfegatoeriduzionedelnumerodicelluledelsangue. Il Comitato ha inoltre messo in dubbio le prove di quanto le misure restrittive raccomandate nell aprile2013abbianoridottoilrischiocardiovascolareequantobenefunzioninolelimitazioni nella pratica clinica, in particolare quando il medicinale viene usato per il trattamento a lungo termineneipazientianziani. Per quanto riguarda i benefici, Protelos/Osseor hanno dimostrato di avere un effetto modesto sull osteoporosi, prevenendo circa 5 fratture nonvertebrali, 15 nuove fratture vertebrali e 0,4 fratturedell'ancaperogni1.000annipaziente. 1 Equivalentea1000pazientitrattatiper1anno.

4 IlPRAChavalutatoibeneficidelmedicinalerispettoairischinotiehaconclusocheilbilancionon erapiùfavorevoleehaquindiraccomandatolasospensionediprotelos/osseorfinchénonsiano disponibilinuovidatichemostrinounbilanciopositivoinungruppodipazientidefinito. LaraccomandazionePRACsaràoratrasmessaalComitatoperiMedicinaliadUsoUmano(CHMP), chedovrebbeemettereunpareredefinitivodell'agenzianellariunionedel2023gennaio2014. Ulterioriinformazionisulmedicinale Protelos/Osseor sono autorizzati nell UE per il trattamento dell osteoporosi (una patologia che rende le ossa fragili)in donne chehanno superato la menopausa, e che sono ad alto rischiodi fratture (rottura delle ossa) della colonna vertebrale e dell anca. Sono anche autorizzati per il trattamentodell osteoporosigraveinuominiconaumentatorischiodifratture. Ulterioriinformazionisullaprocedura LarevisioneapprofonditadeibeneficierischidiProtelos/Osseorèstataavviatasurichiestadella CommissioneEuropea,aisensiall Articolo20delRegolamento(CE)N 726/2004nelmaggio2013. IlprimopassodellarevisioneèstatooracondottodalComitatodivalutazionedeiRischiperla Farmacovigilanza(PRAC),ilComitatoresponsabiledellavalutazionedeiproblemidisicurezzaperi medicinaliadusoumano,chehaeffettuatounaseriediraccomandazioni. LaraccomandazionedelPRACsaràorainviataalComitatoperiMedicinaliadUsoUmano(CHMP), cheadotteràl opinionefinaledell Agenzia.L opinionedelchmpsaràinoltrataallacommissione Europeacherilasceràunadecisionefinale. Contatta I nostri addetti stampa MonikaBenstetteroMartinHarvey Tel.+44(0) press@ema.europa.eu

5 21February2014 EMA/84749/2014 L AgenziaEuropeadeiMedicinaliraccomandacheProtelor/Osseor restinodisponibilimaconulteriorilimitazioni L'Agenzia Europea dei Medicinali ha concluso la sua revisione su Protelos/Osseor e ha raccomandatodilimitareulteriormentel'usodelmedicinaleaipazientichenonpossonoessere trattaticonaltrifarmaciapprovatiperl'osteoporosi.inoltre,questipazientidevonocontinuaread esserevalutatiperiodicamentedalloromedicoeiltrattamentodeveessereinterrottoseipazienti sviluppano problemicardiaciocircolatori,comeipertensione noncontrollata o angina. Come raccomandatoinunaprecedenterevisione,ipazientichehannounastoriadiproblemicardiacio circolatori,comeictuseinfarto,nondevonoutilizzareilmedicinale. QuesteraccomandazionifinalidapartedelComitatoperimedicinaliperusoumano(CHMP) dell'agenziagiungonodopolaraccomandazioneinizialedelcomitatodivalutazionedeirischiper lafarmacovigilanza(prac)disospendereilmedicinaleacausadelsuorischiocardiovascolare. IlCHMPhaconcordatoconlavalutazionecomplessivasuirischidiProtelos/OsseordelPRAC. EntrambiiComitatihannolavoratoinstrettacollaborazioneelaraccomandazionedelPRACè statapernoideterminantepervalutarepienamenteilprofilorischiobeneficiodelmedicinale,ha dichiaratotomassalmonson,chairdelchmp. Tuttavia,ilCHMPharitenutoche,peripazienti prividiuntrattamentoalternativo,sarannosufficientiloscreeningregolareeilmonitoraggioper escluderelamalattiacardiovascolareeperridurreilrischioidentificatodalpracinmodotaleche questipazientipossanocontinuareadavereaccessoalmedicinale. Pergiungereallesueconclusioni,ilCHMPhaosservatocheidatidellostudiohannomostratoun beneficionellaprevenzionedellefratture,ancheinpazientiadaltorischiodifrattura.inoltre,idati disponibilinonmostranoevidenzadiunaumentatorischiocardiovascolareconprotelos/osseor neipazientichenonhannounastoriadiproblemicardiaciocircolatori. IlCHMPharitenutocheilrischiocardiovascolareneipazientitrattaticonProtelos/Osseorpuò esseregestitolimitandoilsuousoaipazientisenzaprecedentidiproblemicardiaciecircolatorie limitando il suo utilizzo a coloro che non possono assumere altri farmaci approvati per il

6 trattamento dell'osteoporosi. Inoltre, i pazienti trattati con Protelos/Osseor, dovranno essere esaminatiemonitoratiregolarmente,ogni612mesi. Ulteriorimisurediminimizzazionedelrischioincludono:fornituradimaterialeeducazionaleperi medicialfinedigarantirechesoloipazientiappropriativenganotrattaticonilmedicinale.è importante sottolineare che l Azienda è tenuta a condurre ulteriori ricerche per dimostrare l'efficacia delle nuove misure. Il Comitato ha concluso che, dati i benefici osservati nella prevenzionedellefrattureinpazientiadaltorischio,protelos/osseordevonorimanereun'opzione per i pazienti senza precedenti di malattia cardiovascolare che non possono assumere altri medicinali. Nel decidere le modalità di utilizzo di Protelos/Osseor, il CHMP ha tenuto in considerazione l'analisideibeneficierischidelprac,nonchéilparerediespertisull osteoporosicheaffermano checisiaungruppodipazientichepotrebberotrarrebeneficiodalmedicinale. IlPRAChalavoratoastrettocontattoconilCHMPdurantetuttalaproceduraeanchesenoi riconosciamocheleraccomandazionideiduecomitatidifferiscono,lanostracomprensionedel profilobeneficiorischiodelmedicinaleèstrettamenteallineata,inoltrecondividiamounavisione comunedell'importanzadiunmonitoraggioefficacedelrischiocardiovascolare haaffermato JuneRaine,ChairdelPRAC. IlPRACcontinueràamonitorarelasicurezzadiProtelos/Osseore l'efficaciadellaminimizzazionedelrischionell usoalungotermine. LaraccomandazionedelCHMP sarà orainviata alla Commissioneeuropea, cheemetteràuna decisionefinale. Informazioniaipazienti Protelos/Osseor sarà prescritto solo per la prevenzione delle fratture nelle donne in post menopausaenegliuominicongraveosteoporosichehannounelevatorischiodifratturaenon possonoesseretrattaticonaltrimedicinaliapprovatiperl'osteoporosi. Primadiiniziareiltrattamento,ilmedicovaluteràilrischiodimalattiecardiacheepressionealta econtinueràacontrollareilrischioadintervalliregolariduranteiltrattamento. NondeveprendereProtelos/Osseorsehaohaavutoproblemicardiaciocircolatoricomeictus, attaccocardiaco,oostruzionedelflussodisanguenellearterie. IltrattamentoconProtelos/Osseorsaràinterrottoseinsorgonoproblemicardiaciocircolatori duranteiltrattamento. Sehaqualsiasidomanda,sirivolgaalsuomedicooalfarmacista. Informazioniperglioperatorisanitari GlioperatorisanitarinegliStatimembridell'UEriceverannounaletteracheliinformeràdelle raccomandazioniaggiornateperl'usodiprotelos/osseor.laletteraforniràilseguenteavviso: Protelos/Osseordeveessereutilizzatosoloperiltrattamentodigraviosteoporosinelledonnein postmenopausaeuominiadaltorischiodifrattura,periqualiiltrattamentoconaltrimedicinali approvati per il trattamento dell'osteoporosi non è possibile a causa, per esempio, di controindicazioniointolleranza;

7 Protelos/Osseornondeveessereusatoinpazienticon attualeopassatastoriaaccertatadi cardiopatiaischemica,arteriopatiaperifericae/omalattiacerebrovascolare,oneipazienticon ipertensionenoncontrollata; ImedicidevonocontinuareabasarelalorodecisionediprescrivereProtelos/Osseorsuuna valutazione dei rischi del singolo paziente. Il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari del pazientedeveesserevalutataprimadiiniziareiltrattamentoesubaseregolare,generalmente ogni612mesi; Protelos/Osseordeveessereinterrottoseilpazientesviluppacardiopatiaischemica,arteriopatia perifericaomalattiacerebrovascolare,osel'ipertensioneèincontrollata; ImedicidevonorivalutareiloropazientiattualmenteincuraconProtelos/Osseor.. QuestaraccomandazionefinaleEMAsull'usodiProtelos/Osseorèbasatasuun'analisideidati raccoltidastudirandomizzatiincirca7.500donneinpostmenopausaconosteoporosi.irisultati hannomostratounaumentodelrischiodiinfartomiocardicocon Protelos/Osseorrispettoal placebo(1,7%vs1,1%),conunrischiorelativodi1,6(95%ci,1,072,38),eunaumentodelrischio ditrombosivenosaeeventiembolici 1,9%contro1,3%conunrischiorelativodi1,5(95%CI, 1,042,19). Idatidisponibilinonmostranoevidenzadiunaumentatorischiocardiovascolareneipazientisenza storia di cardiopatia ischemica accertata, attuale o passata, arteriopatia periferica o malattia cerebrovascolare,oinquellisenzaipertensionenoncontrollata. Perquantoriguardaibenefici,idatidiefficaciahannomostratouneffettonellaprevenzionedelle fratture,ancheinpazientiadaltorischiodifrattura. Ulterioriinformazionisulmedicinale Protelos/Osseor(stronzioranelato)sonoautorizzatinell UEperiltrattamentodell osteoporosi (unapatologiacherendeleossafragili)indonnechehannosuperatolamenopausa,echesonoad alto rischio di fratture (rottura delle ossa) della colonna vertebrale e dell anca. Sono anche autorizzatiperiltrattamentodell osteoporosigraveinuominiconaumentatorischiodifratture. LeraccomandazioniattualisiaggiungonoalleraccomandazioniEMAformulatenelmesediaprile 2013dinonusareProtelos/Osseorinpazienticonnotiproblemicircolatori.Ulterioriinformazioni possonoesseretrovatequi(sitoema)oqui(sitoagenziaitalianadelfarmaco). Ulterioriinformazionisullaprocedura LarevisionediProtelos/osseorèstataavviatasurichiestadellaCommissioneEuropea,aisensi all Articolo20delRegolamento(CE)N 726/2004nelmaggio2013. Il primo passo della revisione è stato condotto dal Comitato di valutazione dei Rischi per la Farmacovigilanza(PRAC),ilComitatoresponsabiledellavalutazionedeiproblemidisicurezzaperi medicinaliadusoumano,chehaeffettuatounaseriediraccomandazioni. LaraccomandazionedelPRACèstatapoiinviataalComitatoperiMedicinaliadUsoUmano (CHMP),responsabilepertuttelequestioniriguardantiimedicinaliadusoumano,chehaadottato l opinionedefinitivadell Agenzia.

8 UlterioriinformazionisullaraccomandazionedelPRACesuiretroscenadellarevisionepossono esseretrovatisulsitodell Agenzia. L opinionedelchmpsaràorainoltrataallacommissioneeuropeacherilasceràunadecisione finaleatempodebito. Contatta I nostri addetti stampa MonikaBenstetteroMartinHarvey Tel.+44(0) press@ema.europa.eu