Mortalità per i 5 tipi di cancro maggiori: MASCHI
Mortalità per i 5 tipi di cancro maggiori: FEMMINE
I TUMORI POSSONO ESSERE EREDITARI, FAMILIARI o SPORADICI
- Quali sono le cause dei tumori? - si può riprodurre la cancerogenesi? - Quale e la frequenza dei tumori in base ad età e sesso? - Come si classificano e cosa indicano i loro nomi - i tumori sono ereditari? Sono implicati virus? - In cosa differiscono i tumori maligni e quelli benigni - Quali danni possono provocare i tumori benigni? - Può un tumore benigno degenerare in maligno? - Come evolvono i tumori (progressione neoplastica) - Quando, come e dove avvengono le metastasi? - Esiste una classificazione clinica e anatomo-patologica? - Una volta individuato un gene responsabile di un tumore, è possibile curare farmacologicamente il tumore? - cosa sono le cellule staminali del tumore?
Eta Sesso Fattori ambientali Agenti virali Predisposizione genetica Infiammazione cronica Condizioni pre-cancerose
CONDIZIONI PRECANCEROSE Gastrite cronica Helicobacter pylori, EpaBte cronica Cheratosi solare Colite ulcerabva Leucoplachia (metaplasia) del cavo orale Tumori benigni (polipo colon)?
FATTORI AMBIENTALI
Ca polmone prostata e mammella (piu frequenb) polmone (piu letale) 4 Bpi: Adenocarcinoma (l unico anche nei non- fumatori) Ca squamocellulare Ca grandi cellule microcitoma
Epidemia ca. polmone
CANCEROGENI NEL FUMO DI TABACCO (circa 4000 sostanze, 60 carcinogeni) polmone Idrocarburi aromabci Nitrosamina: 4- (Methylnitrosoamino)- 1- (3- pyridyl)- 1- butanone (NNK) Polonio 210 Esofago N'- NitrosonornicoBna (NNN) Pancreas NNK Vescica 4- Aminobiphenyl, 2- naphthylamine Cavo orale (fumo) Idrocarburi aromabci, NNK, NNN Cavo orale (sniffare) NNK, NNN, polonium 210 NNK: mutazioni di RAS (30% ca polmone e 90% ca pancreas) e di p53
Ereditarietà o ambiente?
TUMORI BENIGNI E MALIGNI
Papillomi
FIBROADENOMA MAMMARIO
CARCINOMA MAMMARIO
Comparison between a benign tumor of the myometrium (leiomyoma) and a malignant tumor of similar origin (leiomyosarcoma).
Crescita: ESPANSIVA INFILTRANTE Cachessia neoplastica Sindromi paraneoplastiche
i TUMORI BENIGNI POSSONO ANCHE DARE LUOGO A PATOLOGIE GRAVI COMPRIMONO TESSUTI IMPORTANTI DANNO LUOGO AD EMORRAGIE PRODUCONO TROPPI ORMONI (ADENOMI)
CUSHING Il cortisolo (prodotto nella zona Fascicolata): induce un aumento della gittata cardiaca aumenta la glicemia, incrementando la gluconeogenesi epatica (conversione di alanina in glucosio), stimolando la secrezione di glucagone e riducendo l'attività dei recettori insulinici riduce le difese immunitarie diminuendo, di conseguenza, anche le reazioni infiammatorie (inibizione della fosfolipasi A) diminuisce la sintesi di collagene e della matrice ossea, accelerando l'osteoporosi favorisce il catabolismo proteico (stimola la conversione delle proteine in glucosio e la glicogenosintesi) favorisce la mobilitazione e l'utilizzo degli acidi grassi, ma in alcuni distretti stimola la lipogenesi
prima adrenalectomia dopo Sindrome di Cushing: sorelle gemelle
Basi molecolari che distinguono tumori benigni da maligni: - adenoma tossico della tiroide (rec. TSH) - adenoma follicolare tiroide (Ras)
CRESCITA DEI TUMORI MALIGNI EVOLUZIONE NATURALE PROGRESSIONE NEOPLASTICA
Alterazioni genetiche nella progressione del carcinoma colorettale
Capacità acquisite delle cellule neoplastiche generare i propri segnali positivi di crescita ignorare i segnali esogeni inibitori evadere l apoptosi divenire capace di proliferazione illimitata acquisire una vascolatura invadere e metastatizzare
INVASIONE Detachment ("loosening up") of the tumor cells from each other Attachment to matrix components Degradation of ECM Migration of tumor cells
INVASIONE: - CAMBIAMENTO PROPRIETA ADESIVE (da omofpica ad eterofpica) - PRODUZIONE DI ENZINI PROTEOLITICI (COLLAGENASI E METALLOPROTEASI) - MIGRAZIONE (diapedesi- chemiotassi)
PROTEASI ED INVASIONE Three classes of proteases have been identified: Serine proteasi (inibitori: serpine) Cysteine- proteasi matrix metalloproteinases (MMPs) (inibitori: TIMPs). MMP9 and MMP2 are collagenases that cleave type IV collagen of epithelial and vascular basement membranes. INIBITORI DELLE METALLOPROTEASI: marimastat, batimastat, BAY 12-9566, BMS-275291 bisfosfonati.
CARCINOMA IN SITU
IL TUMORE PER CRESCERE (oltre un millimetro di dimensione) HA BISOGNO DI OSSIGENO (vasi sanguigni)
L ipossia induce sintesi di fattori angiogeneticici HIF Hypoxia Inducible transcripbon Factor
IL TUMORE INDUCE UNA SUA VASCOLARIZZAZIONE: NEO- ANGIOGENESI
Farmaci Anti-angiogenici Avastin-Bevacizumab, un anticorpo monoclonale anti-vegf TNP470: Lodamina Da Aspergillus fresenius
Il processo metastatico: la fuga dal tumore primario
Metastasi
Metastasi via ematica via linfatica (vie naturali, sentinella, anche reattività) impianto diretto in cavità (pleura, peritoneo) Sedi: polmone e fegato, vertebre etc. dipendono dalla sede Del tumore primitivo
Sedi piu frequenti di metastasi
Alcuni dati sulle metastasi (1) l acquisizione del fenotipo invasivo e metastatico è un evento precoce nella progressione neoplastica circa il 70% dei pazienti con tumori invasivi al momento della diagnosi ha metastasi occulte o manifeste milioni di cellule tumorale finiscono giornalmente nel torrente circolatorio meno dello 0.01% delle cellule tumorali circolanti inizia con successo una crescita metastatica
Alcuni dati sulle metastasi (2) l angiogenesi è un evento precoce ed ubiquitario che è necessario e favorevole per la diffusione metastatica l invasione e l angiogenesi utilizzano gli stessi programmi di trasduzione del segnale e gli stessi elementi di controllo dell espressione genica cellule neoplastiche circolanti si possono ritrovare in pazienti che non presentano malattia metastatica conclamata le metastasi possono essere suscettibili alla terapia antineoplastica come i tumori primari da cui originano
Gradazione e stadiazione Gradazione I-IV TNM T0-4 dimensione del tumore N0-3 invasione linfonodale M0-1 presenza di metastasi
Stadi del carcinoma del colon
Stadi del carcinoma della vescica
Terapia leucemia promielocitica acuta Il primo farmaco molecolare contro i tumori 17 17 95% di successo 15 15