Riferimenti: 1. Fragmin (Dalteparina sodica). Nuove informazioni specialistiche: www.swissmedicinfo.ch. 2. Rasmussen MS et al. Prolonged prophylaxis with dalteparin to prevent late thromboembolic complications in patients undergoing major abdominal surgery: a multicenter randomized open-label study. J Thromb Haemost.2006; 4:2384-90. 3. Wuillemin WA et al. Prophylaxe venöser Thromboembolien. SMF 2007;7:198-204. Fragmin (dalteparina sodica). Indicazioni: Profilassi della tromboembolia, tra cui profilassi in pazienti allettati; anticoagulante durante l emodialisi/emofiltrazione; terapia delle trombosi venose profonde a decorso acuto ed embolie polmonari se non è indicato il trattamento trombolitico o l embolectomia; trattamento e conseguente profilassi di recidiva di trombosi venose sintomatiche in pazienti affetti da tumore; cardiopatia coronarica instabile. Dosaggio: Profilassi della tromboembolia: 2- U.I. s.c. 1x al giorno; pazienti con mobilità ridotta: U.I. s.c. 1x al giorno per - 14 giorni o oltre; anticoagulante durante emodialisi/emofiltrazione: iniezione in bolo di U.I. i.v. o 30-40 U.I./kg di peso corporeo, seguita da infusione i.v. di - U.I./kg di peso corporeo/h; trombosi acute venose profonde ed embolie polmonari: 200 U.I./kg di peso corporeo s.c. 1x al giorno; trattamento e conseguente profilassi di recidiva di trombosi venose sintomatiche in pazienti affetti da tumore: per i regimi di dosaggio vedere l informazione professionale del medicamento; cardiopatia coronarica instabile: 0 U.I./kg di peso corporeo s.c. 2x al giorno combinata con acido acetilsalicidico. Controindicazioni: Ipersensibilità alla dalteparina/eparine (ad esempio trombocitopenia immunomediata indotta da eparina); gravi disturbi della coagulazione; emorragie acute, clinicamente significative; endocardite batterica; minaccia di aborto; intervento chirurgico su sistema nervoso centrale/occhi/orecchie; anestesia loco-regionale perimidollare a dosi > U.I./24 h; fiala multiperforabile: gravidanza, neonati/prematuri (poiché contiene alcool benzilico). Precauzioni: Anestesia spinale/epidurale; malattie associate a un rischio di emorragia; embolia polmonare con instabilità emodinamica; trombosi venose pelviche; trombocitopenia; ripercussioni sui parametri di laboratorio (transaminasi); pazienti con rischio di iperkaliemia; osteoporosi; protesi valvolari cardiache; sottopeso; bambini; somministrazione peripartum. Interazioni: Cautela nella somministrazione concomitante con trombolitici, anticoagulanti orali, inibitori dell aggregazione piastrinica, FANS, destrano, glucocorticoidi sistemici, clopidogrel, antagonisti del recettore della glicoproteina. Effetti indesiderati: Trombocitopenia (tipo I), emorragie, aumento transitorio delle transaminasi (AST, ALT), dolori ed ematomi in sede di iniezione. Confezione: si veda l informazione professionale del medicamento. Categoria di vendita B. Titolare dell omologazione: Pfizer PFE Switzerland GmbH, Zürich. Per informazioni più dettagliate si veda l informazione professionale del medicamento su www. swissmedicinfo.ch. (V017) Eparina a basso peso molecolare (LMWH), omologata, indicata per il trattamento della TEV sintomatica e la pre venzione del conseguente rischio di recidiva in pazienti malati di cancro in Svizzera. 1 Scheda di dosaggio Profilassi della tromboembolia venosa 1 Trattamento della trombosi venosa profonda acuta e dell'embolia polmonare* 1 Trattamento della tromboembolia venosa sintomatica (TEV) e profilassi delle recidive in pazienti malati di cancro 1 Malattia coronarica instabile 1 Indicazioni per insufficienza renale 1 Emodialisi ed emofiltrazione 1 Pfizer PFE Switzerland GmbH Schärenmoosstrasse 99 Casella postale 8052 Zürich 620-0237-04/17 * Quando non sono indicate né la terapia trombolitica né l embolectomia. 1
Profilassi della TEV1 Profilassi TE in chirurgia Profilassi TE in chirurgia1 Procedimento perioperatorio rno Dosaggio adeguato in base al rischio Rischio da basso a moderato 1 gio Chirurgia generale Chirurgia oncologica Pazienti di Medicina Pazienti di Medicina Dosaggio 1 giorno sc Da basso a moderato 2 2 Elevato 2 Elevato 2 Elevato Elevato Sera 2 2 Rischio elevato Profilassi TE Rischio Giorno Giorno dell'intervento precedente 2 Periodo di somministrazione alla completa Fino mobilizzazione, generalmente 5 7 giorni o più (La profilassi prolungata per 28 giorni dimezza il rischio di trombosi.2) Rischio basso/ moderato Rischio elevato Opzione A Mattino Mattino 2 Fragmin 2 * Fragmin 2 2 Opzione C** * 1 2 ore prima dell'intervento ** solo chirurgia ortopedica 2 2 Sera 1 giorno 2 1 giorno Opzione B Sera Giorni successivi A Fino alla completa mobilizzazione, preferibilmente 35 giorni Inizio preoperatorio della profilassi la sera prima dell'intervento: - sc la sera prima dell'intervento - quindi sc/giorno la sera B Inizio preoperatorio della profilassi il giorno dell'intervento: - 2 sc 2 ore prima dell'intervento e 2 sc 8 ore dopo l'intervento (almeno 4 ore dopo l'intervento) - quindi sc/giorno il mattino 14 giorni o più in pazienti con mobilità limitata persistente C Inizio postoperatorio della profilassi: - 2 sc 4 8 ore dopo l'intervento - quindi sc/giorno il mattino
Pazienti di Medicina 1,3 Mobilità limitata Fragmin 2 1x giorno Malattia coronarica instabile 1 Angina pectoris instabile e infarto miocardico non Q (NQMI) Dosaggio aggiustato in base al peso corporeo: 0 /kg P.C. ogni ore sc Giorni Mattino Sera Possibilità di prolungare l'utilizzo Profilassi TE in medicina/cardio Indicazione per la profilassi TE nella medicina interna: 3 Un criterio A Due criteri B Un criterio B più un ulteriore criterio 1 6 minimo 6 giorni o più Fattori di rischio Siringhe preriempite per diverse classi di peso Criteri A Criteri B Ulteriori criteri Insufficienza cardiaca Sepsi Età > 60 anni Infarto miocardico acuto Malattia maligna Permanenza a letto Insufficienza respiratoria acuta Ictus con immobilizzazione Malattia acuta e anamnesi di una TEV Malattia acuta e trombofilia Malattia mieloproliferativa evolutiva Infiammazione sistemica Sindrome nefrosica Uso di estrogeni Disidratazione Sovrappeso (IMC > 30 kg/m 2 ) Insufficienza venosa cronica Peso Dose 2 giorno* 2 2 52 kg 2 53 72 kg 73 kg * Dose massima: / ore. Possono essere utilizzate anche ampolle pluriuso (0 /4 ml). Si consiglia la terapia concomitante con acido acetilsalicilico a basse dosi (negli studi clinici sono stati utilizzati 75 325 mg ASA).
Trattamento delle trombosi venose profonde acute e delle embolie polmonari *1 Dosaggio aggiustato in base al peso corporeo: 200 /kg P.C./giorno 1 giorno sc Giorno Fragmin TAO** 1 2 3 4 Fino a INR nell'ambito terapeutico*** * Quando non sono indicate né la terapia trombolitica né l'embolectomia. ** TAO: terapia anticoagulante orale con antagonisti orali della vitamina K *** Fragmin solitamente per almeno 5 giorni 1 giorno Siringhe preriempite per diverse classi di peso 2 2 Peso Dose 1 2 giorno # 2 43 kg 2 44 56 kg 7 57 68 kg 69 82 kg 83 kg # La dose giornaliera unitaria non dovrebbe superare le. Terapia TVP/EP
Trattamento della TEV sintomatica e prevenzione del conseguente rischio di recidiva in pazienti malati di cancro1 Dosaggio generale Mese 1 Utilizzo di Fragmin per 6 mesi Mese 1: 200 /kg P.C. 1 giorno sc*2 Peso corporeo (kg) Mesi 2 6 43 44 56 57 68 69 82 83 2 2()** Dosaggio 2 2 * La dose giornaliera unitaria non dovrebbe superare le. ** In caso di utilizzo di siringhe preriempite Mesi 2 6 Mesi 2 6: ca. 0 /kg P.C. 1 giorno 2 sc* Peso corporeo (kg) 56 57 68 69 82 83 98 99 2 2()** Dosaggio 2 2 TEV in pazienti con cancro, generale Mese 1
Trattamento della TEV sintomatica e prevenzione del conseguente rischio di recidiva in pazienti malati di cancro1 Dosaggio speciale Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) Riduzione del dosaggio in caso di trombocitopenia indotta da chemioterapia (1 giorno sc) Conteggio piastrinico Peso corporeo (kg) < 50 /µl 2 2 2 Dosaggio2 ridotto ()* 2 Mesi 2 6 Dosaggio2 ridotto ()* 2 2 2 2 57 68 69 82 83 98 99 Interruzione del trattamento fino al raggiungimento del conteggio 56 50 0 /µl Mese 1 piastrinico > 50 /μl > 0 /µl Proseguire il trattamento col dosaggio intero * In caso di utilizzo di siringhe preriempite Aggiustamento del dosaggio in presenza di insufficienza renale grave (CrCl < 30 ml/min) Livello plasmatico di anti-xa (accertamento 4 6 ore dopo l'iniezione) Aggiustamento del dosaggio Ambito terapeutico: 1 /ml (range: 0.5 1.5) Nessun aggiustamento del dosaggio < 0.5 /ml Aumentare la dose di un dosaggio pari a una siringa preriempita > 1.5 /ml Diminuire la dose di un dosaggio pari a una siringa preriempita Controllo anti-xa e ulteriori aggiustamenti del dosaggio Controllo anti-xa dopo altri 3 4 dosaggi Ulteriori aggiustamenti del dosaggio fino al raggiungimento del livello plasmatico terapeutico di anti-xa TEV in pazienti con cancro, speciale Trombocitopenia indotta da chemioterapia
Fragmin nell'insufficienza renale 1 Profilassi della tromboembolia Livello di gravità dell'insufficienza renale Dosaggio standard Trattamento della trombosi venosa profonda acuta e dell'embolia polmonare* Livello di gravità dell'insufficienza renale Dosaggio standard lieve Clearance della creatinina 60 90 ml/min lieve Clearance della creatinina 60 90 ml/min medio Clearance della creatinina 30 59 ml/min medio Clearance della creatinina 30 59 ml/min grave Clearance della creatinina < 30 ml/min grave Clearance della creatinina < 30 ml/min Monitoraggio dell'attività anti-xa** * Quando non sono indicate né la terapia trombolitica né l'embolectomia. ** Negli studi è stato suggerito di attuare un monitoraggio della terapia sulla base dell'attività anti Xa per l'eventuale aggiustamento del dosaggio di dalteparina. Insufficienza renale
Insufficienza renale cronica, pazienti senza rischio emorragico evidente Durata dialisi 4 ore come iniezione endovenosa somministrata in bolo Durata dialisi > 4 ore Inizialmente 30 40 /kg P.C. come iniezione endo venosa somministrata in bolo, successivamente infusione di /kg P.C./ora. Forme farmaceutiche1 Siringhe preriempite Dose Numero/ Confezioni PharmaCode 0.2 ml 2 2373225 1342582 TEP 0.2 ml 2 2373231 1342599 TEP 0.3 ml 52863 TVP, EP, MCI 0.4 ml 5 1906694 TVP, EP 0.5 ml 5 1906725 TVP, EP 0.6 ml 5 1906777 TVP, EP 0.72 ml 5 1906783 TVP, EP Numero/ Confezioni PharmaCode Uso 1 ml 1342553 Dialisi 4 ml 2068485 Dialisi 0 4 ml 1 2068479 TVP, EP, MCI 2 2 2 2 La dose somministrata produce di norma un livello plasmatico di anti-xa di 0.5 1.0 /ml; per la maggior parte dei pazienti non è tuttavia necessario il monitoraggio. Insufficienza renale acuta, pazienti a rischio emorragico elevato Indipendentemente dalla durata della dialisi Inizialmente 5 /kg P.C. come iniezione endo venosa somministrata in bolo, successivamente infusione di 4 5 /kg P.C./ora. Livello plasmatico target di anti-xa: 0.2 0.4 /ml Dovrebbe aver luogo un monitoraggio generale anti-xa Uso Ampolle Dose Dialisi/Forme farmaceutiche Emodialisi ed emofiltrazione1