Update relativo ai geni implicati nelle epilessie

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1 Update relativo ai geni implicati nelle epilessie La Commissione Genetica della Lega Italiana contro l Epilessia ha ritenuto importante rinnovare questa pratica sintesi, quale utile strumento scientifico relativo alla modalità di trasmissione, alla localizzazione cromosomica, ai geni individuati ed alle voci bibliografiche principali nelle Epilessie Idiopatiche, nelle Epilessie Miocloniche Progressive, nelle Malformazioni Corticali ed un capitolo relativo alle più comuni Cromosomopatie associate all epilessia. Considerati i numerosi lavori, spesso tra loro contraddittori e non confermati, relative alle individuazioni di possibili localizzazioni cromosomiche ed ai diversi studi di associazione tra epilessia e geni candidati o altri polimorfismi genetici è stato deciso di inserire unicamente le forme cliniche dove sono state evidenziate mutazioni geniche. La sintesi è stata curata da A. Bianchi, M. Elia, A. Gambardella, R. Guerrini, R. Michelucci e F. Zara ed aggiornata al 15 maggio Questo update è inserito nel sito web della LICE Commissione Genetica ( ). EPILESSIE IDIOPATICHE Epilessie Focali Idiopatiche Crisi Neonatali Benigne Familiari 20q13 KCNQ q24 KCNQ3 3.4 Crisi Neonatali-Infantili Benigne Familiari 2q24 SCN2A 5 Crisi Infantili Benigne Familiari 2q24 SCN2A 6 Crisi Infantili Benigne Familiari e Emicrania Emiplegica Familiare 1q23 ATP1A2 7 E Autosomica Dominante Notturna del Lobo Frontale 20q13 1p21 8p12 CHRNA4 CHRNB2 CHRNA2 E Familiare del Lobo Temporale Laterale 10q LGI1 11,

2 Epilessie Generalizzate Idiopatiche E Generalizzata Idiopatica con Crisi Febbrili Plus (GEFS+) 19q13 2q24 2q24 5q GEFS+ ed E focale temporale 2q24 19q13 SCN1B SCN1A SCN2A GABRG2 SCN1A SCN1B E Generalizzata Idiopatica 3q26 CLCN2 20 E Mioclonica Giovanile 5q34 6p12 E Generalizzata Idiopatica e Atassia Episodica Encefalopatie Epilettiche E Mioclonica Severa dell Infanzia (SMEI) Crisi Febbrili Non sono stati individuati sicuri geni associati 2q22 19q GABRA1 EFHC1 CACNB4 CACNA1A , Complessa 2q24 SCN1A 25 E Mioclonica Severa dell Infanzia - Bordeline (SMEB) Complessa 2q24 SCN1A 26 EPILESSIE MIOCLONICHE PROGRESSIVE Malattia di Unverricht-Lundborg 21q22.3 EPM1 (Cistatina B) 27,28 Malattia di Lafora 6q24 EPM2A (Laforina) 29,30 6q22 EPM2B (Malina) 31 MERRF Mat mt-dna N-DNA MERRF-MELAS Mat mt-dna mt-dna Sialidosi Tipo 1 Tipo 2 Galattosialidosi 6p21.3 6p q13.1 Lys (8344,8356,8363,8361) t-rna Phe (611) t-rna POLG 32, Leu (pos. 3243) t-rna 36 ND5 (13042) 37 Neuraminidasi (NEU) Neuraminidasi (NEU) PPCA Ceroidolipofuscinosi Infantile tardiva di Jansky-Bielschowsky Finlandese Variante Giovanile di Spielmeyer-Vogt-Sjogren 11p q q p CLN2 (Tripeptidil-Peptidasi-I) CLN5 CLN6 CLN Atrofia Dentato-Rubra-Pallido-Luisiana 12p13.31 B37 (Atrofina) 45 Malattia di Gaucher tipo III 1p21 Glucocerebrosidasi 46 Malattia di Huntington Giovanile 4p16.3 Huntingtina 47 Malattia di Hallervorden-Spatz 20p13-p12.3 Pank-2 48 Gangliosidosi GM2 15q23-q24 Hexa 49

3 MALFORMAZIONI CEREBRALI SU BASE GENETICA Malformazioni dovute a proliferazione neuronale anomala Sclerosi Tuberosa Sclerosi Tuberosa Malformazioni dovute a migrazione neuronale anomala Sindrome di Miller-Dieker Lissencefalia X-linked con genitali ambigui (XLAG) Lissencefalia con ipoplasia cerebellare Lissencefalia con ipoplasia cerebellare e microcefalia Distrofia muscolare congenita di Fukuyama o sindrome di Walker-Warburg (WWS) Muscle-eye-brain disease (MEB) Muscle-eye-brain disease (MEB) 9q32 TSC p13 TSC p13.3 LIS1 51 Xq22.3-q23 DCX 52 12q13.12 TUBA1A 53 17p13.3 LIS1+YWHAE 54 X-linked Xp22.1 X 55 7q22.1 RELN 56 9p24.2 VLDLR 57 X-linked Xq28 FLNA 58 5p p q p13 FGEF2 61 9q31.2 FCMD 62 19q13.32 FKRP 63 22q12.3 LGE 64 1p34.1 POMGnT1 65 9q34.13 POMT q24.3 POMT2 67 Sindrome CEDNIK 22q11.2 SNAP29 68 Malformazioni dovute a organizzazione corticale anomala Polimicrogiria bilaterale perisilviana (BPP) Polimicrogiria bilaterale fronto-parietale (BFPP) Polimicrogiria con agenesia del corpo calloso e microcefalia Polimicrogiria (con anidria) Polimicrogiria Polimicrogiria e microcefalia Polimicrogiria, PNH e agenesia del corpo calloso Polimicrogiria Polimicrogiria e sindrome di Di George Polimicrogiria e sindrome di Goldberg-Shprintzen X-linked Xq22 SRPX q13 GPR p21 TBR p13 PAX6 72 1p36.3-pter q44-qter q26-qter q q q21.3 KIAA Polimicrogiria e sindrome di Warburg Micro 2q21.3 RAB3GAP1 79

4 ANOMALIE CROMOSOMICHE ED EPILESSIA Cromosoma 1 Cromosoma 4 Cromosoma 6 Cromosoma 12 Cromosoma 14 Cromosoma 15 Delezione 1p36 Delezione 4p16.3 (Sindrome di Wolf-Hirshhorn) Delezione 6q terminale Trisomia 12p Cromosoma 14 ad Anello Delezione 15q11-13 Disomia Uniparetale Mutazioni Imprinting Center Mutazioni Gene UBE3A (Sindrome di Angelman) Inv dup 15 Cromosoma 17 Delezione 17p13.3 (Sindrome di Miller-Dieker) 87 Cromosoma 20 Cromosoma 20 ad Anello 88 Cromosoma X Sindrome del Cromosoma X fragile Sindrome di Klinefelter (XXY)

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