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1 Roma, 5 dicembre 2013 COMUNICATO STAMPA Il vaccino contro la tubercolosi come terapia per fermare la sclerosi multipla La scoperta è di un team Sapienza in collaborazione con l università Federico II di Napoli e la fondazione Don Carlo Gnocchi di Milano. La ricerca è pubblicata sulla rivista Neurology Il Bacillo di Calmette-Guerin, storicamente utilizzato come vaccino contro la tubercolosi, può ridurre la probabilità di sviluppare una sclerosi multipla definita, in persone con segni iniziali della malattia. È quanto ha scoperto un team di ricerca dell Ospedale S. Andrea-Sapienza Università di Roma in collaborazione con la Fondazione Don Carlo Gnocchi di Milano e l università Federico II di Napoli. La ricerca, finanziata dal ministero della Salute e dall Associazione italiana sclerosi multipla, è stata condotta nell arco di 5 anni su un campione di 73 individui al primo stadio della malattia. Tutti i partecipanti presentavano il medesimo quadro clinico: avevano subito un primo episodio neurologico, sintomatico della patologia e, sottoposti a risonanza magnetica del cervello, rivelavano una situazione compatibile con la sclerosi multipla. Nella metà di questi casi, noti come sindromi clinicamente isolate, si assiste allo sviluppo della malattia neurologia entro due anni, mentre nel 10% dei casi non emerge più alcun disturbo. I partecipanti alla sperimentazione sono stati suddivisi in due gruppi: a 33 persone è stato somministrato il vaccino con il Bacillo di Calmette-Guerin, a 40 è stato fornito un placebo. Tutti i soggetti hanno effettuato risonanze magnetiche cerebrali mensili per sei mesi e poi hanno cominciato una terapia con interferone beta-1a per un anno. Ogni paziente ha poi assunto il trattamento raccomandato dal neurologo curante. Il follow-up totale, durante il quale è stato valutato il possibile sviluppo di una sclerosi multipla definita, è durato 5 anni. Dopo sei mesi il gruppo dei vaccinati ha mostrato meno segni d infiammazione alla RM del cervello (la media cumulativa di lesioni è stata di 3 contro 7); dopo 18 mesi di follow-up il gruppo che aveva ricevuto placebo aveva sviluppato il doppio di ricadute cliniche rispetto ai soggetti vaccinati. Entro la fine del follow-up il 58% dei soggetti vaccinati non ha sviluppato SM definita contro il 30% dei soggetti che avevano assunto placebo. Il professor Giovanni Ristori, che ha coordinato la ricerca, sottolinea che: nonostante siano in programma ulteriori di ricerche per chiarire soprattutto il meccanismo d azione di questo metodo, tuttavia le caratteristiche di sicurezza, economicità, facilità di utilizzo ne fanno prevedere un non lontano passaggio alla pratica clinica. Lo studio è pubblicato su Neurology, la rivista dell Accademia Americana di Neurologia. Info Giovanni Ristori Dipartimento di Neuroscienze salute mentale e organi di senso - giovanni.ristori@uniroma1.it Università degli Studi di Roma La Sapienza CF PI Capo Ufficio Stampa: Alessandra Barberis Addetti Stampa: Christian Benenati - Alessandra Bomben - Marino Midena - Barbara Sabatini - Stefania Sepulcri Piazzale Aldo Moro 5, Roma T (+39) F (+39) comunicazione@uniroma1.it stampa@uniroma1.it

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10 Sclerosi multipla: vaccino anti Tbc previene malattia 16:47 04 DIC 2013 (AGI) Roma, 4 dic. (Notizia embargata alle ore 22) Un vaccino utilizzato contro la tubercolosi in diverse parti del mondo potrebbe aiutare a tenere lontano la sclerosi multipla nelle persone che presentano segni di malattia. Lo afferma uno studio pubblicato online sulla rivista Neurology, la rivista medica dell'american Academy of Neurology. Lo studio ha incluso 73 persone con un primo episodio indicativo di sclerosi multipla (SM), come sensazione di intorpidimento, problemi di vista o problemi di equilibrio, e analisi di risonanza magnetica che mostra i primi segni di SM. Circa la meta' delle persone in questa situazione chiamata sindrome clinicamente isolata (CIS) sviluppa la SM clinicamente definita in due anni, mentre il 10% delle persone non presentano piu' problemi collegati alla SM. In questo studio, 33 partecipanti hanno ricevuto una iniezione di Bacillo di Calmette Guerin, il vaccino utilizzato per prevenire la tubercolosi nei paesi dove tale malattia e' endemica (in Italia la vaccinazione antitubercolare e' obbligatoria solo per alcune categorie di persone che sono o possono venire in contatto con il bacillo della tubercolosi). Le restanti persone incluse nello studio hanno ricevuto placebo. Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a scansioni cerebrali con risonanza magnetica una volta al mese per sei mesi. In seguito, hanno ricevuto un trattamento con interferone beta 1a intramuscolo per un anno e, successivamente, il farmaco per la SM raccomandato dal loro neurologo. Lo sviluppo di SM clinicamente definita e' stata valutata per 5 anni dopo l'inizio dello studio. Dopo i primi sei mesi, le persone che avevano ricevuto il vaccino presentavano un minor numero di lesioni infiammatorie alla risonanza magnetica cerebrale rispetto al placebo, con tre lesioni per i vaccinati e sette per i non vaccinati. Alla fine dello studio, il 58% dei vaccinati non aveva sviluppato la SM, rispetto al 30% di coloro che avevano ricevuto il placebo. Non si sono verificati effetti collaterali importanti durante lo studio. Non c'erano differenze negli effetti collaterali tra le persone che hanno ricevuto il vaccino e quelle che non l'hanno ricevuto. "Questi risultati sono promettenti, ma si deve fare molta piu' ricerca per conoscere meglio gli effetti a lungo termine di questo vaccino vivo", ha detto l'autore dello studio il dottor Giovanni Ristori, dell'universita' La Sapienza di Roma. "I medici non dovrebbero ancora iniziare ad utilizzare questo vaccino per trattare la sclerosi multipla o la sindrome clinicamente isolata" Secondo il dottor Dennis Bourdette, dell'universita' Oregon Health & Science di Portland e membro dell'american Academy of Neurology, che ha scritto un editoriale di accompagnamento allo studio, i risultati supportano la cosiddetta "ipotesi igienica". ovvero che una migliore igiene e l'uso di disinfettanti e antibiotici possano spiegare l'aumento di incidenza di sclerosi multipla e altre malattie del sistema immunitario in Nord America e in gran parte dell'europa rispetto all'africa, il Sud America e parti dell'asia. La teoria sostiene che l'esposizione ai microbi nei primi anni di vita puo' ridurre il rischio di queste malattie "istruendo" il sitema immunitario. Lo studio e' stato finanziato dal Ministero della Salute, dal Centro Neurologico Terapie Sperimentali (CENTERS) e Ospedale S. Andrea di Roma, dall'associazione Italiana Sclerosi Multipla e la sua Fondazione (FISM), dall'universita' La Sapienza di Roma, dalla Fondazione Don Carlo Gnocchi di Milano, e dall'universita' Federico II di Napoli. (AGI).

11 L IPOTESI È CHE SI DETERMINI UN ESPOSIZIONE BENIGNA AGLI ANTIGENI DEI MICROBI Un vaccino contro la sclerosi multipla? Si basa sul bacillo di Calmette-Guerin attenuato, già usato in altre parti del mondo per prevenire la tubercolosi dall Associazione italiana sclerosi multipla. Un vaccino da somministrare quando si manifestano i primi sintomi della sclerosi multipla potrebbe prevenire lo sviluppo della malattia in una quota consistente di pazienti. Il preparato si basa su una vecchia conoscenza dell immunologia: il bacillo di Calmette-Guerin attenuato, già usato in altre parti del mondo per prevenire la tubercolosi. A proporne l impiego anche per la sclerosi multipla, malattia autoimmune del sistema nervoso, che colpisce 68mila italiani, è uno studio dell Università La Sapienza e del Centro neurologico per le terapie sperimentali di Roma, finanziato LO STUDIO - La ricerca, pubblicata sulla rivista Neurology, ha preso in esame 73 soggetti che avevano avuto un primo episodio della malattia, che si era manifestato con disturbi visivi, difficoltà nei movimenti o altri sintomi, associati ad almeno due lesioni nel cervello rilevabili con la risonanza magnetica, indicative del processo patologico. Metà di loro è stata vaccinata prima di seguire le normali terapie prescritte dai medici in questi casi; l altra metà si è invece sottoposta alle cure, senza però effettuare la vaccinazione. «Già sei mesi dopo, le lesioni caratteristiche della sclerosi multipla erano in media sette nei pazienti non vaccinati e tre nei vaccinati - spiega Giovanni Ristori, primo firmatario dello studio -. E a 18 mesi dall inoculazione, il numero era addirittura diminuito rispetto al momento dell ingresso nello studio, mentre continuava ad aumentare fra chi non era stato immunizzato. Infine, dopo cinque anni, il 58 per cento dei vaccinati era libero dalla malattia, contro il 30 per cento dei non vaccinati». MALATTIA COMPLESSA - Quest ultimo dato è sovrapponibile a quelli rilevati anche al di fuori della sperimentazione romana, a distanza di anni da un primo episodio di sclerosi multipla. La malattia, infatti, è piuttosto complessa nel decorso e nelle manifestazioni, e non sempre a un primo esordio fa poi seguito un vero e proprio sviluppo della patologia. Spiega Ristori, «circa il 10 per cento di coloro che hanno una manifestazione non si ammaleranno, e un altro 10 per cento svilupperà una forma benigna». La sclerosi multipla, insomma, è una malattia complessa, le cui caratteristiche variano da individuo a individuo. Proprio per questo, prosegue il ricercatore «non possiamo essere certi che i pazienti vaccinati che a oggi non hanno avuto ricadute siano davvero fuori pericolo. Potremo dirlo solo fra cinque o dieci anni». Inoltre, i risultati dello studio non permettono ancora di modificare le terapie attuali includendo il vaccino come forma profilattica. «Occorre una sperimentazione più ampia, che stiamo cercando di programmare - prosegue il medico -. Ci scontriamo però con difficoltà organizzative e con la mancanza di fondi». TROPPA IGIENE? - Il meccanismo che sta alla base dell effetto protettivo del vaccino non è del tutto chiaro. «È certamente legato all attivazione del sistema immunitario conseguente all inoculazione, ma va compreso nei dettagli» riprende Ristori. Un editoriale pubblicato a corredo dello studio su Neurology chiama in causa l ipotesi igienica, in base alla quale alcune malattie autoimmuni, così come le allergie, sono favorite dal contatto ridotto con i germi conseguente allo stile di vita moderno. «L ipotesi è che i vaccini determinino un esposizione benigna agli antigeni dei microbi, che istruisce il sistema immunitario a svolgere la sua azione nel modo corretto - conclude Ristori -. Non a caso, il vaccino basato sul bacillo di Calmette-Guerin attenuato sta dando buoni risultati anche contro un altra malattia autoimmune: il diabete di tipo uno».

12 Vaccino tubercolosi come cura per la sclerosi multipla La sclerosi multipla potrebbe essere arrestata sul nascere con il Bacille Calmette-Guerin Roma - La sclerosi multipla potrebbe essere arrestata sul nascere con un vaccino preventivo in uso contro la tubercolosi: lo dimostra il trial clinico condotto da Giovanni Ristori dell Università La Sapienza Sant Andrea di Roma i cui risultati sono pubblicati sulla rivista Neurology. Gli esperti hanno dimostrato che il vaccino della tubercolosi Bacille Calmette- Guerin è in grado di impedire che la malattia si sviluppi arruolando un gruppo di 73 soggetti che avevano avuto la prima manifestazione clinica della sclerosi multipla. «Il vaccino - spiega Ristori intervistato dall Ansa - sembra avere un duplice effetto sui soggetti: da un lato ha un azione modulatrice sul sistema immunitario, ovvero istruisce le difese del corpo a distinguere i nemici (agenti infettivi) dagli amici (l organismo stesso); in più sembra indurre la produzione di fattori neuroprotettivi come il TNF, il cosiddetto fattore di necrosi tumorale». Gli esperti hanno somministrato il vaccino a una parte del campione (33 persone), tutti individui che avevano avuto un primo episodio di malattia ma che non hanno ancora la malattia conclamata; gli altri 40 hanno ricevuto placebo. Tutto il gruppo assumeva interferone, la terapia classica che si prescrive dopo il primo episodio di sclerosi. Ebbene è emerso che a 5 anni dall inizio dello studio il 58% dei vaccinati non si è ammalato contro solo il 30% dei non vaccinati.

13 05 dicembre 2013 Un vaccino efficace contro la sclerosi multipla? ( Callista Images/cultura/Corbis) La somministrazione del bacillo di Calmette-Guérin, usato da tempo come vaccino contro la tubercolosi, potrebbe diminuire il rischio di sviluppare sclerosi multipla in soggetti che mostrano i primi segni della malattia. A suggerirlo è uno studio della Sapienza-Università di Roma, effettuato su 73 soggetti. Prima di passare ad applicazioni terapeutiche occorreranno però ulteriori studi per valutare la sicurezza a lungo termine del vaccino Un vaccino contro la tubercolosi potrebbe aiutare a prevenire la sclerosi multipla (MS) in soggetti che mostrano segni molto precoci della malattia. È questo il risultato, pubblicato on-line su Neurology, di uno studio condotto da Giovanni Ristori della facoltà di medicina della Sapienza-Università di Roma, in collaborazione con l'università Federico II di Napoli e la Fondazione Don Gnocchi di Milano. La ricerca ha coinvolto 73 soggetti in cui si è manifestata la cosiddetta sindrome clinicamente isolata, vale a dire un primo episodio di sintomi di una sospetta sclerosi multipla, come formicolii, disturbi della sensibilità, problemi di visione e di equilibrio, con un riscontro dalle scansioni di risonanza magnetica. L'esperienza clinica dimostra che una sindrome clinicamente isolata può avere diversi esiti: solo in metà dei casi infatti è il preludio di una diagnosi definitiva di sclerosi multipla entro due anni. Nel 10 per cento dei casi, inoltre, si riscontrano più manifestazioni cliniche rilevanti legate alla malattia. Segni di sclerosi multipla nel cervello evidenziati da una scansione di risonanza magnetica nucleare All'inizio dello studio, durato cinque anni, in 33 pazienti è stato inoculato un bacillo vivo attenuato chiamato bacillo di Calmette-Guérin, usato fin dal 1921 come vaccino contro l'infezione da Mycobacterium tubercolosis, l'agente patogeno che causa la tubercolosi, mentre agli altri è stato somministrato un placebo. Nei successivi sei mesi, i soggetti sono stati sottoposti una volta al mese a scansioni di risonanza magnetica, grazie alle quali sono state documentate tre lesioni nel gruppo dei vaccinati e sette lesioni tra quelli non vaccinati. Al termine dei sei mesi, i pazienti hanno assunto per un anno interferone beta 1a, uno dei farmaci standard per il trattamento della sclerosimultipla, in grado di ridurre le ricadute tipiche della malattia e di rallentarne il decorso, per poi seguire la terapia consigliata dal loro neurologo di riferimento. Dopo cinque anni, il 58 per cento dei soggetti vaccinati non mostrava segni di MS, contro il 30 per cento di coloro che avevano ricevuto il placebo. I risultati sono molto incoraggianti, ma occorrono molte cautele prima di arrivare a una somministrazione di routine del vaccino, anche per via del limitato numero di pazienti coinvolti nella sperimentazione. Bisogna sapere molto di più sulla sicurezza e sugli effetti a lungo termine di questo vaccino, ha sottolineato Ristori. Non è quindi pensabile che si inizi fin da subito a utilizzare il vaccino per trattare la sclerosi multipla o la sindrome clinicamente isolata.

14 Il vaccino anti Tbc contro la sclerosi multipla 0 Pubblicato il 05 Dicembre :03 Un vaccino per la tubercolo si potrebbe risultare efficace anche contro la sclerosi multipla(sm). È il risultato di uno studio italiano, coordinato dai ricercatori della Sapienza Università di Roma, e pubblicato sulle pagine di Neurology. Inoculati con il vaccino, pazienti nelle primissime fasi della malattia avrebbero infatti una minore probabilità di sviluppare la sindrome in stadio avanzato. È presto però per pensare a un'applicazione clinica della scoperta. Lo studio ha incluso 73 persone nella fase di malattia definita Sindrome Clinicamente Isolata (o Cis), cioè pazienti che avevano sperimentato solamente un primo episodio indicativo di Sm, con sintomi come sensazione di intorpidimento, problemi di vista o problemi di equilibrio, e una risonanza magnetica che mostra lesioni caratteristiche della sclerosi multipla. Normalmente, circa metà di questi pazienti sviluppa la malattia clinicamente definita entro due anni, mentre il 10% non presenta più problemi collegati alla Sm. Nello studio studio, 33 dei partecipanti hanno ricevuto una iniezione di Bacillo di Calmette- Guérin inattivato (il vaccino utilizzato per prevenire la tubercolosi) mentre agli altri è stato inoculato un placebo. Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a scansioni cerebrali con risonanza magnetica una volta al mese per sei mesi, e in seguito hanno ricevuto le terapie standard, interferone beta-1a intramuscolo per un anno e un farmaco per la Sm raccomandato dal loro neurologo. Lo sviluppo di Sm clinicamente definita è stato quindi monitorato nei cinque anni successivi all inizio dello studio. Dopo i primi sei mesi, le persone che avevano ricevuto il vaccino presentavano già un minor numero di lesioni infiammatorie alla risonanza magnetica cerebrale rispetto al placebo, con tre lesioni per i vaccinati e sette per i non vaccinati. Arrivati alla fine dello studio, il 58% dei vaccinati non aveva sviluppato la SM, rispetto al 30% di coloro che avevano ricevuto il placebo. Questi risultati sono promettenti, ma si deve fare molta più ricerca per conoscere meglio gli effetti a lungo termine di questo vaccino vivo, spiega Giovanni Ristori, ricercatore della Sapienza Università di Roma che ha coordinato lo studio. È presto quindi perché i medici inizino a utilizzare questo vaccino per trattare la sclerosi multipla o la sindrome clinicamente isolata Come mai un vaccino contro la tubercolosi risulta efficace anche nel prevenire una malattia completamente diversa? Secondo Dennis Bourdette, dell Università Oregon Health & Science di Portland, che ha scritto un editoriale di accompagnamento allo studio, i risultati supportano la cosiddetta ipotesi igienica. Secondo questa teoria, la migliore igiene e l'uso di disinfettanti e antibiotici nei paesi più avanzati potrebbero compromettere il corretto sviluppo del sistema immunitario, causando l aumento di incidenza di sclerosi multipla e altre malattie del sistema immunitario che si registra in Nord America e in gran parte dell'europa. L'esposizione ai microbi (come il batterio inattivato contenuto nel vaccino per la tubercolosi) potrebbe ridurre il rischio di queste malattie, istruendo il sistema immunitario.

15 IL VACCINO PER LA TUBERCOLOSI PUÒ FERMARE LA SCLEROSI MULTIPLA: LA SCOPERTA CLAMOROSA Mercoledì 4 Dicembre 2013 ROMA - Potrebbe essere una svolta storica nella storia della medicina. Gli scienziati italiani hanno dimostrato che un vaccino per la tubercolosi può prevenire lo sviluppo della sclerosi multipla in soggetti che hanno avuto un primo episodio di malattia. In una sperimentazione clinica su 73 pazienti, infatti, il gruppo di Giovanni Ristori dell'università La Sapienza di Roma ha dimostrato che una sola dose di vaccino arresta sul nascere la malattia in una cospicua percentuale di soggetti vaccinati. I risultati dello studio, pubblicati sulla rivista Neurology, sono promettenti: un giorno, spiega Ristori all'ansa, il vaccino anti-tubercolosi potrebbe essere somministrato non solo a soggetti che hanno avuto il primo episodio clinico della sclerosi, ma anche in persone a rischio. La sclerosi multipla è una malattia autoimmune: il sistema immunitario, come impazzito, attacca i nervi danneggiandone la guaina isolante che permette la trasmissione del segnale nervoso, la guaina mielinica. Dopo il primo attacco, che in genere è palesato da sintomi clinici (problemi agli arti ad esempio), la malattia progredisce e peggiora. Oggi esistono dei farmaci immunomodulatori come l'interferone che tengono a bada il sistema immunitario rallentando il decorso. Ma non esiste ad oggi una cura che arresti del tutto la malattia sul nascere. Gli esperti sapevano da osservazioni sperimentali che l'adiuvante di Freund, un componente del vaccino della tubercolosi di tipo Bacille Calmette-Guèri, è protettivo contro le malattie autoimmuni. Così in un primo studio pilota su un piccolo gruppo di soggetti già ammalati, spiega Ristori all'ansa, «abbiamo visto che il vaccino riduce l'attività di malattia osservabile alla risonanza magnetica. Abbiamo osservato i pazienti - spiega Ristori - per due anni e mezzo e visto che l'effetto protettivo del vaccino durava a lungo; nel lungo termine vedevamo meno lesioni - i cosiddetti buchi neri». Così gli esperti hanno arruolato 73 soggetti in fase ancora più iniziale di malattia, persone che avevano avuto un primo episodio ma ancora non malate. A 33 di loro hanno somministrato una dose di vaccino, agli altri placebo. Tutti erano in cura con l'interferone. I soggetti sono stati seguiti mensilmente con la risonanza magnetica per vedere l'attività di malattia (anche in assenza di segni clinici); e sono stati monitorati per circa 5 anni. È emerso che a 5 anni dall'inizio dello studio il 58% dei vaccinati non si è ammalato contro solo il 30% dei non vaccinati. «Il vaccino è in grado di regolare il sistema immunitario - spiega Ristori. Questo si connette anche alla teoria dell'igiene che dice che l'esposizione ai microbi (ma non l'infezione) è protettiva e istruisce il sistema immunitario a distinguere gli aggressori dagli 'amicì. Non a caso - continua l'esperto - nelle decadi più recenti l'uso di antibiotici e detergenti cutanei, nonchè cambiamenti nelle abitudini alimentari e nei comportamenti all'aperto possono aver facilitato l'aumento di incidenza di malattie autoimmuni ed allergie». Il vaccino, spiega ancora Ristori, sembra anche indurre la produzione da parte dell'organismo di fattori neuroprotettivi con il Tnf; cosa confermata anche in studi su altre malattie autoimmuni come il diabete di tipo uno. «Questo studio è promettente - conclude - ma prima di arrivare a un uso clinico del vaccino è necessario ripetere i risultati su un maggior numero di pazienti e per farlo servono almeno altri 4-5 anni».

16 Un vaccino contro la sclerosi multipla Nuove speranze dal bacillo usato per vaccinare dalla tubercolosi Un vaccino utilizzato per la prevenzione della tubercolosi potrebbe rivelarsi utile anche per la sclerosi multipla. Uno studio pubblicato su Neurology da un gruppo di ricercatori italiani suggerisce infatti che sia efficace inoculare il bacillo di Calmette-Guérin quello utilizzato fin dal 1921 per la profilassi della tubercolosi su soggetti che mostrano segni precoci della sclerosi. Lo studio, firmato da Giovanni Ristori dell'università La Sapienza di Roma in collaborazione con scienziati dell'università Federico II di Napoli e della Fondazione Don Gnocchi di Milano, ha coinvolto 73 pazienti che hanno manifestato la cosiddetta sindrome clinicamente isolata, ovvero i primi accenni di sclerosi multipla: disturbi della sensibilità, formicolii, problemi di visione ed equilibrio. Nella metà dei casi, questa sindrome evolve e si trasforma nel giro di due anni in sclerosi multipla conclamata. I medici hanno introdotto in 33 pazienti il bacillo vivo attenuato di Calmette-Guérin, mentre al resto del gruppo è stato somministrato un placebo. Nei successivi sei mesi, i soggetti sono stati sottoposti una volta al mese a scansioni di risonanza magnetica, che hanno decretato l'esistenza di tre lesioni nel gruppo dei vaccinati e di sette lesioni fra i non vaccinati. Terminati i sei mesi, i pazienti hanno cominciato ad assumere interferone beta 1a, uno dei farmaci utilizzati comunemente contro la sclerosi multipla, capace di rallentarne il decorso. Dopo cinque anni, il 58 per cento dei soggetti vaccinati non mostrava alcun segno di sclerosi multipla, contro il 30 per cento di quelli che avevano assunto il placebo. Nonostante il buon risultato, i medici si mostrano cauti: bisogna sapere molto di più sulla sicurezza e sugli effetti a lungo termine di questo vaccino. Non è quindi pensabile che si inizi fin da subito a utilizzare il vaccino per trattare la sclerosi multipla o la sindrome clinicamente isolata, ha spiegato Ristori.

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