QUALI FARMACI NEL FUTURO DELLA TERAPIA DELLA MALATTIA DI PARKINSON? Manuela Pilleri IRCCS San Camillo Venezia

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1 QUALI FARMACI NEL FUTURO DELLA TERAPIA DELLA MALATTIA DI PARKINSON? Manuela Pilleri IRCCS San Camillo Venezia

2 FARMACI PER MIGLIORARE LE COMPLICANZE MOTORIE In pazienti già trattati con levodopa che presentano fluttuazioni e discinesie

3 669 pazienti in trattamento con levodopa, con complicanze motorie Trattamento: Safinamide 50 mg (223) o 100 mg (224) o placebo (222) Durata : 6 mesi- 2 anni Aumenta il tempo in on

4 Effetti secondari Effetti secondari simili a quelli del gruppo trattato con placebo

5 363 pazienti Trattamento : isradefillina 20 mg (119)/isradefillina 40 mg (125)/placebo (119) x 12 settimane Riduce il tempo in off di 1h 30 (20 mg)/2 h (40 mg)

6 Effetti avversi Solo 18 pazienti/243 hanno riferito un aumento delle discinesie clinicamente rilevante

7 Open label (315 pazienti) Factor S, Parkinsonism and related disorders, 2010

8 197 pazienti con discinesie Trattamento: AFQ056 (193) o placebo (64) 145 pazienti hanno completato lo studio 98 con AFQ 056; 47 con placebo MIGLIORA LE DISCINESIE

9 Effetti secondari

10 NUOVE FORMULAZIONI DI LEVODOPA

11 393 pazienti Trattamento: levodopa (192) o IPX066 (201) EFFETTI SECONDARI SIMILI NEL GRUPPO TRATTAMENTO ATTIVO E PLACEBO Riduce il tempo in off Numero di somministrazioni: L-dopa: 4-6 IPX066: 3-4

12 91 pazienti (84 hanno completato il trattamento) Trattamento: IPX066 (48 ) vs levodopa/entacapone (43) Riduce il tempo in off Aumenta il tempo in on

13 Effetti secondari

14 IPX 066 in fase precoce 381 pazienti naive -92 placebo -87: IPX mg tid -104:IPX mg tid -98: IPX mg tid Durata del trattamento: 30 settimane Verificare effetto a lungo termine: PREVIENE le complicanze motorie?

15 20 pazienti con fluttuazioni motorie Test in acuto con levodopa standard o levodopa orosolubile o placebo Non differenze cliniche significative Effetti secondari sovrapponibili

16 CVT-301 (Levodopa Inhalation Powder) Utile per pazienti che presentano fluttuazioni motorie Terapia di riscatto dai periodi off in tempi brevi (pochi minuti) E necessario valutare la tollerabilità a livello del sistema respiratorio (spirometria)

17 197 pazienti con discinesie Trattamento: AFQ056 (193) o placebo (64) 145 pazienti hanno completato lo studio 98 con AFQ 056; 47 con placebo MIGLIORAMENTO DISCINESIE

18 Effetti secondari

19 TERAPIE PER RALLENTARE LA MALATTIA Utili per tutti i pazienti, meglio se in fase precoce di malattia

20 RISULTATO A 24 MESI Riduzione UPDRS motorio -off,da 38.2 (2.6) a 32.7 (63.6) dopo 24 mesi, Riduzione delle ore in off da 5.4 (60.8) ore a 3.1 (60.7) EFFETTI SECONDARI Dolore nel sito di inserzione dell ago Mal di testa Discinesie Sogni anomali

21 Vaccino anti alfa-sinucleina (PD01A) Nelle cellule neuronali dei pazienti con malattia di Parkinson si trovano aggregati di alfasinucleina (corpi di Lewy), che interferiscono con il normale funzionamento delle cellule Il PD01A è capace di inibire l aggregazione dell alfa-sinucleina Recentemente è stato testato su 24 pazienti I pazienti trattati hanno risposto producendo anticorpi anti alfasinucleina Il trattamento è risultato sicuro

22 TRAPIANTI CELLULARI

23 Problematiche inerenti al trapianto di cellule Questioni etiche sul prelievo e trapianto di cellule embrionali (cellule mesencefaliche prelevate da embrioni alla 7-8 settimana dal concepimento Difficoltà a condizionare cellule in fase più precoce di sviluppo o cellule di altri tessuti a differenziarsi in cellule produttrici di dopamina Problemi di rigetto su trapianti di cellule provenienti da altre specie animali Assicurare la sopravvivenza delle cellule trapiantate Evitare la proliferazione eccessiva della cellule trapiantate Possibili effetti secondari da produzione eccessiva di dopamina, come discinesie severe

24 Impianti cellulari Trattamento : Impianto stereotassico nel putamen di neuroni dopaminergici mesencefalici prelevati da 4 embrioni 7-8 settimane dopo il concepimento (20 pazienti) Sham surgery (20 pazienti) 14 sottoposti a impianto dopo 1 anno Risultati dopo 1 anno Beneficio simile a quello ottenuto con levodopa nel preoperatorio Freed CR, Greene PE, Breeze RE, et al. Transplantation of embryonic dopamine neurons for severe Parkinson s disease. N Engl J Med 2001;344: