I Seminario del Gruppo di Lavoro di Medicina Nutrizionale SSFA

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1 I Seminario del Gruppo di Lavoro di Medicina Nutrizionale SSFA Nutraceutici, integratori e la sperimentazione clinica 1 Dicembre 2010 Aula Servier Roma Nutraceutici, Integratori alimentari, Novel foods, Farmaci Erboristici.chi, cosa, come, perché. A. Nunziata Sede: Piazza Aldo Moro 20/d Pomezia (RM) - ITALIA P.IVA Sommario 1. Approcci regolatori nei diversi Paesi 2. In Italia, definizioni e norme per gli integratori ed i farmaci di origine vegetale 3. Normativa EEC e USA 4. Dall integratore al farmaco 5. La valutazione dell integratore 6. Proposte per un approccio comune.

2 Piante medicinali e normative nell Unione Europea Paese europeo Spagna Belgio Olanda Italia Germania Francia Svezia Gran Bretagna Tipo di normativa Alimenti/Cosmetici Alimenti/Cosmetici Alimenti/Cosmetici Alimenti/Cosmetici Medicinali/Alimenti/Cosmetici Medicinali/Alimenti/Cosmetici Medicinali/Alimenti/Cosmetici Medicinali/Alimenti/Cosmetici Integratori e Nutraceutici: Competente il Ministero della Salute -Alimenti destinati alla alimentazione particolare -Alimenti destinati alla prima infanzia -Prodotti dietetici -Nuovi alimenti (novel foods) -Alimenti addizionati di vitamine, di minerali e altre sostanze -Integratori alimentari Linee di indirizzo sugli studi per valutare la sicurezza e le proprietà dei prodotti alimentari, 30 aprile 2009 Linee guida sugli integratori alimentari proposti come coadiuvanti di diete per il controllo e la riduzione del peso, 30 marzo 2009 Linee guida probiotici e prebiotici, 31 dicembre 2005 Circolare del Ministero del lavoro, della salute e delle politiche sociali, 5 novembre 2009; Linee di demarcazione tra integratori alimentari, prodotti destinati ad una alimentazione particolare e alimenti addizionati di vitamine e minerali - Criteri di composizione e di etichettatura di alcune categorie di prodotti destinati ad una alimentazione particolare. (09A14198)

3 Decreto Legislativo 169/2004 Definizione di Integratore Prodotti alimentari destinati ad integrare la comune dieta. Sono una fonte concentrata di sostanze nutritive, quali le vitamine e i minerali, o di altre sostanze aventi un effetto nutritivo o fisiologico, (..) sia monocomposti sia pluricomposti, in forme predosate. Sinonimi: complemento alimentare ; supplemento alimentare La loro immissione in commercio è subordinata alla procedura di notifica da effettuarsi al Ministero della Salute. Gli effetti fisiologici degli integratori vanno intesi come ottimizzazione di una funzione fisiologica e non come ripristino, correzione o modificazione di essa Integratori e Nutraceutici Il decreto nazionale nel contesto europeo -Direttiva Europea 2002/46/EC sugli integratori alimentari -Decreto Legislativo 169/2004 "Attuazione della direttiva 2002/46/CE relativa agli integratori alimentari -Regolamento (CE) n. 1924/2006 del Parlamento Europeo e del Consiglio del 20/ 12/ 2006 relativo alle indicazioni nutrizionali e sulla salute fornite sui prodotti alimentari

4 Regolamento (CE) N. 1924/2006 Health Claims Health Claims Regulation recognises that Claims should be: based on generally accepted scientific evidence well understood by the average consumer Scientific substantiation should be the main criterion Disease risk reduction claims Children s development claims USA: Integratori e Nutraceutici Competente la FDA

5 US FDA 101 Definizione di Integratore The law defines dietary supplements in part as products taken by mouth that contain a "dietary ingredient." Dietary ingredients include vitamins, minerals, amino acids, and herbs or botanicals, as well as other substances that can be used to supplement the diet. Dietary supplements come in many forms, including tablets, capsules, powders, energy bars, and liquids. These products are available in stores throughout the United States, as well as on the Internet. Integratori Alimentari Direttive USA They ( ) include among others: - Vitamin and mineral products - Botanical" or herbal products These come in many forms and may include plant materials, algae, macroscopic fungi, or a combination of these materials. - Amino acid products Amino acids are known as the building blocks of proteins and play a role in metabolism. - Enzyme supplements Enzymes are complex proteins that speed up biochemical reactions. People use dietary supplements for a wide assortment of reasons. Some seek to compensate for diets, medical conditions, or eating habits that limit the intake of essential vitamins and nutrients. Other people look to them to boost energy or to get a good night's sleep. ( )

6 Integratori Alimentari Differenze ITA / EU /USA Differenti Autorità Competenti FDA - EFSA - Ministero della Salute Differenti concetti di definizione Definizione descrittiva (US) Definizione descrittivo-funzionale (EU) Definizione di Medicinale Dir. 81/EC /2003 (emendata dalla 27/2004) Ogni sostanza o combinazione di sostanze che presenti proprietà curative o preventive nei confronti delle malattie umane o Ogni sostanza o combinazione di sostanze che può essere usata (o somministrata) negli esseri umani allo scopo di ristabilire, correggere o modificare le funzioni fisiologiche (ma) esercitando un azione farmacologica, immunologica o metabolica o per diagnosticare una patologia

7 Definizione di Medicinale Vegetale European Directive 24/EC/2004 Directive definitions Herbal medicinal product: Any medicinal product, exclusively containing as active ingredients one or more herbal substances or one or more herbal preparations, or one or more such herbal substances in combination with one or more such herbal preparations. Herbal substances: All mainly whole, fragmented or cut plants, plant parts, algae, fungi, lichen in an unprocessed, usually dried, form, but sometimes fresh. Certain exudates that have not been subjected to a specific treatment are also considered to be herbal substances. Herbal substances are precisely defined by the plant part used and the botanical name according to the binomial system (genus, species, variety and author). Herbal preparations: Preparations obtained by subjecting herbal substances to treatments such as extraction, distillation, expression, fractionation, purification, concentration or fermentation. These include comminuted or powdered herbal substances, tinctures, extracts, essential oils, expressed juices and processed exudates. Medicinali Vegetali Direttive e Decreti Nazionali Direttiva Europea 24/2004/EC Sui medicinali vegetali tradizionali D. Lgs. 24 /4/2006 n. 219 Titolo III Immissione in Commercio Capo III Disposizioni speciali relative ai medicinali di origine vegetale tradizionali

8 Market Access for Herbal Medicinal Products European Directive 24/2004/EC 1. Prodotti Medicinali Vegetali Speciale autorizzazione alla immissione nel mercato rilasciata solo dopo che una richiesta in tal senso sarà avanzata alle Autorità Regolatorie dei vari Paesi europei. Prima dell autorizzazione alla immissione in commercio, saranno valutati i risultati delle sperimentazioni precliniche e degli eventuali studi clinici. Market Access for Herbal Medicinal Products European Directive 24/2004/EC 2. Prodotti Medicinali Vegetali Tradizionali. Rispondono a criteri di sicurezza ma non di efficacia fanno parte di una seconda categoria di erbe medicinali le quali saranno denominate prodotti medicinali vegetali tradizionali La 24/EC/2004, nel rispetto delle particolari caratteristiche dei prodotti medicinali vegetali tradizionali e in particolare della loro lunga tradizione d uso, stabilisce che per essi sarà sufficiente una registrazione semplificata. Well Established Use (Herbal Medicinal Products) Traditional Use (Herbal Medicinal Products)

9 Prodotti su Base Vegetale Alimenti o Farmaci? Quando un prodotto su base vegetale diventa un medicinale? Prodotti su Base Vegetale Alimenti o Farmaci? Prodotti Vegetali Integratori Notifica Farmaci Registrazione Pre-Marketing

10 Dall integratore al farmaco, differenza Qualitativa / Quantitativa 160 Risposta E 3 max farmaco 100 E 2 max E 1 max nutraceutico integratore Log Dose Dall integratore al farmaco, differenza Qualitativa / Quantitativa E 3 max Risposta Effetto tossico farmaco E 2 max 80 E 1 max integratore nutraceutico 0 a b c Log Dose

11 Level-of-Evidence classifications (NHMRC-1995) Adatti a integratori/ nutraceutici/farmaci tradizionali? E1 Level I: Evidence obtained from a systematic review of all relevant randomised controlled trials. E2 Level II: Evidence obtained from at least one properly designed randomised controlled trial. E3 Level III: Evidence obtained from all well designed controlled trials without randomisation; well designed cohort or case control analytic studies, preferably from more than one centre or research group; or from multiple time series with or without intervention. E4 Level IV: Opinions of respected authorities, based on clinical experience, descriptive studies, or reports of expert committees. Terapia farmacologica vs Terapia tradizionale Meccanismo Obiettivo Farmacologica Bersagli specifici (recettori, enzimi, etc) Trattamento etiologico o sintomatologico Tradizionale Quasi mai specifico Trattamento dei sintomi Recupero dell omeostasi, Azione Rapida Graduale Indicazioni Malattie acute e croniche Malattie croniche Paziente Inteso come gruppo Terapia individuale

12 Integratori e Nutraceutici Il ruolo dei Clinical Trials Clinical trials are an important part of medical research. They help scientists find better ways to prevent, detect, and treat diseases and medical conditions. ( ) A group of diverse medical and health care systems, practices, and products that are not presently considered to be part of conventional medicine. Complementary medicine is used together with conventional medicine, and alternative medicine is used in place of conventional medicine. (CAM). Integratori e Nutraceutici Il ruolo dei Clinical Trials Nutraceutici sono prodotti da utilizzare su popolazioni sane per lo scopo di prevenzione Pertanto gli studi principalmente sono epidemiologici su grandi numeri con specifici biomarkers relativi al benessere Pertanto, nel rispetto del livello scientifico e della qualità dei dati, i sistemi di condotta di studi applicati a pazienti con prodotti con rapporto rischio/ beneficio basso e poco conosciuto sono difficilmente utilizzabili e controproducenti.

13 Ruolo dell EFSA Tra i compiti dell EFSA rientra quello di fornire consulenza scientifica su: Indicazioni "funzionali generiche" sulla salute ai sensi dell art.13, paragrafo 1, del Regolamento CE Nuove indicazioni funzionali sulla salute ai sensi dell art. 13, par. 5, del Regolamento CE Indicazioni su riduzione dei rischi di malattia e sviluppo o salute dei bambini ai sensi dell art. 14 del Regolamento CE Criteri per definire profili nutrizionali L EFSA ha il compito di verificare le argomentazioni fornite in tal senso dai richiedenti per giustificare le indicazioni nutrizionali, che possono essere già in uso o il cui utilizzo viene proposto dal richiedente. Di queste informazioni si avvalgono poi la Commissione europea e gli Stati membri, cui spetta decidere se autorizzare o meno le indicazioni. Safety assessment of botanicals and botanical preparations intended for use as ingredients in food supplements Guidance document of the Scientific Committee The Scientific Committee has been requested in August 2005 by the European Food Safety Authority: 1. To analyse the information provided by the 25 European countries in response to the questionnaire distributed to the members of the Advisory Forum in October To prepare a guidance document on how to assess the safety of botanicals and botanical preparations to be used in the food and feed area. 3. To establish a list of main categories of botanicals and botanical preparations and to prioritise the products to be considered for a safety assessment.

14 Conclusioni Necessità di uniformare le classificazioni Necessità di uniformare le procedure amministrative Necessità di adeguati disegni sperimentali per gli studi Necessità di avere prodotti uniformi a livello globale Organizzare un sistema di armonizzazione Es ICH ( International Conference of Harmonization) Grazie