La terapia antifratturativa dell osteoporosi nel 2019
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- Marcello Giuliani
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1 La terapia antifratturativa dell osteoporosi nel 2019 S. Gonnelli Dipartimento di Scienze Mediche, Chirurgiche e Neuroscienze Università degli Studi di Siena
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3 Prevalenza dell osteoporosi in Italia
4 Osteoporotic fractures
5 Lifetime risk of fragility fracture from the age of 50 years, by country, and the equivalent risk of stroke in Europe
6 Hip fracture
7 Hip Fracture: Post-fracture outcomes 1-year mortality 20% 1-month mortality 5% 1-year inability to walk independently 40% Permanent disability 30% Enable to perform independently ADL 70% Tarantino U et al. Archiv Osteoporos 2018; statistics
8 Country contribution to total disabilityadjusted life years (DALYs) by disease in the EU6 in 17 selected diseases
9 Le fratture da fragilità comportano ingenti costi per il sistema sanitario
10 Estimated annual fracture-related costs in 2017 and 2030, and percentage change for the EU6
11 Risk of New Fragility Fractures Women with vertebral fractures have a 5-fold increased risk of a new vertebral fracture and a 2-fold increased risk of hip fracture Black et al., J Bone Miner Res 1999 Melton et al, Osteoporos Int 1999 One woman in five will suffer from another vertebral fracture within a year Lindsay et al., JAMA, 2001
12 10-Year Probability of Recurrent Fractures Following Wrist and Other Osteoporotic Fractures in a Large Clinical Cohort: An Analysis From the Manitoba Bone Density Program Hodsman AB et al. Arch Intern Med 2008
13 Akesson K et al Osteoporos Int 2013 The fragility fracture cycle
14 % Fratture Studio BREAK Schede pervenute al CNR: Pazienti arruolati : 1249 Età media: 80.9±7.3 anni (range: anni) Radiografie D/L complete: 727 Radiografie valutabili: % % Fx No Fx Gonnelli S et al. Osteoporos Int 2013
15 Vitali C et al. Bone 2015
16 Farmaci per l osteoporosi Farmaci Anticatabolici: Farmaci Anabolici: - Bisfosfonati - Estrogeni - SERMs - Denosumab - Teriparatide
17 Denosumab e bisfosfonati: diverso meccanismo d azione RANKL RANK OPG Denosumab Precursori degli osteoclasti BP = bisfosfonati Denosumab inibisce la formazione degli osteoclasti BP BP I BP si legano alla matrice ossea a livello dei siti attivi di riassorbimento BP BP Osso X Osso Denosumab inibisce la funzione e la sopravvivenza degli osteoclasti Adattato da Boyle WJ, et al. Nature Adattato da Russell RGG, et al. Ann NY Acad Sci BP BP BP BP BP Osso I BP sono citotossici e provocano la perdita della funzione riassorbitiva degli osteoclasti, anche se possono permanere degli osteoclasti inattivi BP BP BP
18 Published long-term studies of bisphosphonates for osteoporosis Eriksen EF et al. Bone 2013
19 Relative risk reduction % Relative risk reduction for vertebral and hip fractures in postmenopausal with osteoporosis after 3 yrs of BPs treatment Relative risk reduction % NS Vertebrae -80 Hip Khosla S et al. J Clin Endocrinol Metab 2012
20 Incidence of nonvertebral and new vertebral fractures during FREEDOM and the FREEDOM Extension Papapoulos S et al. Osteoporos Int 2015
21 Effects of antiresorptive agents on bone microarchitecture Antiresorptives treatment result in partial correction of the principal bone quality defect in osteoporosis, disruption in bone microarchitecture, but cannot completely restore mechanical integrity because of the absence of an anabolic effect. Recker R. Et al Clin Orthop Relat Res 2011
22 Farmaci per l osteoporosi Farmaci Anticatabolici: Farmaci Anabolici: - Bisfosfonati - Estrogeni - SERMs - Denosumab - Teriparatide
23 Actions of teriparatide and abaloparatide Martin TJ et al. J Bone Miner Res 2016
24 Risk Reduction Effect of Teriparatide on the Risk of New Vertebral Fractures *P <0.001 vs. Placebo Neer et al. N Engl J Med % 25% 50% 75% 100% RR 0.35 (95% CI, 0.22 to 0.55)* Placebo (n=448) 65% TPTD20 (n=444) No. of women who had > 1 fracture % of Women
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26 Prevenzione secondaria in soggetti con pregresse fratture osteoporotiche
27 Prevenzione secondaria in soggetti con pregresse fratture osteoporotiche
28 Prevenzione secondaria in soggetti con pregresse fratture osteoporotiche
29
30 Prevenzione primaria in donne in menopausa o uomini di età 50 anni a rischio elevato di frattura a causa di almeno una delle condizioni sottoelencate
31 Prevenzione primaria in donne in menopausa o uomini di età 50 anni a rischio elevato di frattura a causa di almeno una delle condizioni sottoelencate
32 Prevenzione primaria in donne in menopausa o uomini di età 50 anni a rischio elevato di frattura a causa di almeno una delle condizioni sottoelencate
33 Prevenzione primaria in donne in menopausa o uomini di età 50 anni a rischio elevato di frattura a causa di almeno una delle condizioni sottoelencate
34 Nuova Nota 79 Contro Pro
35 Numero di pazienti con frattura vertebrale o di femore o in terapia con CTs trattati con farmaci per l osteoporosi sul totale dei pazienti con frattura vertebrale o di femore o in terapia con CTs
36 Numero di pazienti esposti al trattamento per l osteoporosi occasionali al trattamento sul totale dei pazienti esposti al trattamento
37 Kim SC et al. Am J Med 2015 Use of Osteoporosis Medications after Hospitalization for Hip Fracture
38 Studio osservazionale retrospettivo sulla GEstione e sul trattamento delle Fratture da FRAgilità: Studio GEFFRA Gonnelli S et al. Aging Clin Exp Res. 2017
39 Persistence with treatment in the patients who began alendronate after hip fracture Rabenda V et al. J Bone Joint Surg Am 2008
40 Risk of hospitalizations (%) Relazione tra aderenza al trattamento, accessi ospedalieri e consumo di risorse sanitarie Total costs ($) La non-aderenza esercita una duplice influenza sui costi sanitari, sia come conseguenza del costo di una prescrizione non efficace, sia in relazione all aumento del numero di accessi ospedalieri ,000 Medical cost Drug cost 40 Risk of hospitalizations 10, ,000 6, , , Level of adherence (%) Adherence level (%) Fonte: Sokol MC et al. Impact of Medication Adherence on Hospitalization Risk and Healthcare Cost. Medical Care 2005; 43 (6): (modificato da).
41 Fratture da fragilità: Cosa fare?
42 Administrative Database: Study design Hospital Discharge Database (Napoli3, Verona, Udine,Frosinone, Pescara) Enrollment criteria: At least one hospitalization discharge diagnosis of vertebral or femoral fracture from January 1, 2011 to June 30, 2015 (the date of the first discharge diagnosis is defined index-date). Outcomes: Re-fracture episodes or death up to June 30, 2016
43 Incidence of re-fracture events during follow-up among patients treated or not with osteoporosis drugs. Incidence of re-fracture events during follow-up among patients treated with osteoporosis drug only and osteoporosis drug with Calcium/Vitamin D supplement. Degli Esposti et al. Endocrine 2018
44 All-cause mortality during follow-up among patients treated or not with osteoporosis drugs. All-cause mortality during follow-up among patients treated with osteoporosis drug only and osteoporosis drug with Calcium/Vitamin D supplement. Degli Esposti et al. Endocrine 2018
45 Essential elements of an Fracture Liaison Services Mitchell P et al. Best Practice&Research Clinical Rheumatology 2016
46 Multidisciplinary models for secondary fracture prevention can contribute to closing the treatment gap Fracture Liaison Service (FLS), are multidisciplinary healthcare delivery models for secondary fracture prevention. Systematically, they aim to identify, diagnose, and treat (by referral) all eligible patients within a local population who have suffered a fragility fracture, with the aim of reducing risk of subsequent fractures.
47 Modified by Wu CH et al. Bone 2018
48 Conclusioni Le fratture da fragilità rappresentano un problema medico e socio-economico di crescente rilevanza sia nella popolazione femminile che in quella maschile Tutti i pazienti con fratture da fragilità dovrebbero ricevere un adeguato inquadramento diagnosticoterapeutico per migliorare la definizione del rischio fratturativo e ricevere una terapia appropriata. Il trattamento farmacologico (scelta del farmaco, durata, sospensione ecc.) dovrebbe essere il risultato di una valutazione clinica nei singoli pazienti.
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