DIABETE MELLITO DEFINIZIONE

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1 DIABETE MELLITO DEFINIZIONE Sindrome caratterizzata da aumento dei livelli ematici di glucosio (iperglicemia). a digiuno =126 mg/dl 2h dopo OGTT * =200 mg/dl Comporta il rischio di complicanze acute (coma iperglicemico) e croniche (microangiopatia, neuropatia e macroangiopatia) * OGTT: carico orale con 75 g di glucosio

2 insulina Œ Controllo della glicemica Ø glucagone epinefrina cortisolo GH

3 DIABETE MELLITO Cause: 1.Carenza (assoluta o relativa) di insulina 2.Inefficacia dell insulina

4 DIABETE MELLITO Tipo 1 : carenza assoluta di insulina - esordio in genere in età giovane - peso corporeo in genere normale Tipo 2 : carenza relativa + inefficacia dell insulina (insulinoresistenza) - esordio in genere in età adulta/senile - spesso associato a obesità

5 800 Verona Diabetes Study DISTRIBUZIONE PER SESSO E PER ETA' DEI CASI DI DIABETE MELLITO A VERONA ( ) 600 Maschi Femmine =85 Clas s e di età (anni)

6 CLASSIFICAZIONE DEL DIABETE MELLITO Tipo 1 5% Tipo % Altri tipi (associato o secondario ad altre patologie) Gestazionale

7 DISTRIBUZIONE DI FREQUENZA PER ETA ALLA DIAGNOS I DI DIABETE Diabete tipo 2 n pazienti Diabete tipo anni

8 Prevalenza di diabete noto in Italia s ulla bas e dei dati degli s tudi os s ervazionali 12 9 Verona Diabetes Study Turin Study ARNO Diabetes ~8.5% % 6 4.9% 6.2% 3 2.6%

9 DIABETE TIPO 1 - carenza di insulina endogena - necessario apporto di insulina esogena - tendenza alla chetosi (eccessiva formazione di corpi chetonici) in condizioni di vita normale - esordio prevalente in gioventù, ma possibile ad ogni età - presenza di anticorpi anti-insula (all'esordio) associazione con caratteri genetici (sistema HLA)

10 EZIOPATOGENESI DEL DIABETE TIPO 1 - fattori genetici (risposta immunitaria) - fattori acquisiti (virus, tossici,???) autoimmunità DEFICIT SECREZIONE INSULINICA

11 STORIA NATURALE DEL DIABETE TIPO 1 Eventi precipitanti Massa -cellule (%) b Predis po s izio ne Genetica (HLA + altro) Eve nti Auto immunitari (autoanticorpi + linfo citi T) Eve nti metabo lici (puls atilità, picco precoce) Diabete manifes to (iperg lic emia) 0 anni

12 STORIA NATURALE DELLA SECREZIONE INSULINICA NEL DIABETE TIPO 1 Secrezione insulinica stress periodo della "luna di miele" chetoacidosi Diabete manifesto età (anni) 15

13 SINTOMI E SEGNI DEL DIABETE TIPO 1 Insorgenza in genere acuta - poliuria (bisogno eccessivo di urinare) - polidipsia (sete eccessiva) - iperfagia (appetito eccessivo) - perdita di peso - astenia (debolezza) - dolori addominali - disturbi di coscienza (coma) - iperglicemia - Glicosuria (zucchero nelle urine) - Chetonuria (chetoni nelle urine)

14 PRINCIPALI MANIFESTAZIONI CLINICHE DEL DIABETE Caus a Meccanis mo Co ns eg uenze cliniche Iperglicemia perdita di glucos io e acqua con le urine abbondanza di glucos io extracellulare poliuria, polidips ia, dis idratazione, alterazioni del s ens orio Infezioni (genitali!), dis turbi trans itori della vis ta??? complicanze croniche Difetto di insulina mancato utilizzo del glucos io/neos intes i di glucos io dalle pro teine/lipolis i ecces s o di chetoni con acidos i dimag rimento, iperfagia, as tenia polipnea, alterazioni del s ens orio

15 DIABETE TIPO 2 - frequente associazione con sovrappeso-obesità - non chetosi in condizione di vita normale - esordio prevalente dopo i 40 anni, ma possibile ad ogni età - la terapia insulinica può essere necessaria in alcuni casi per il controllo dei sintomi e della iperglicemia - frequente aggregazione familiare

16 PATOGENESI DEL DIABETE TIPO 2 Insulinoresistenza deficit β-cellulare DIABETE TIPO 2

17 INSULINORESISTENZA Condizione clinica in cui l'insulina esercita un effetto biologico inferiore al normale

18 DIABETE TIPO 2 Patogenesi GENI AMBIENTE

19 SINTOMI E SEGNI DEL DIABETE TIPO 2 Insorgenza subdola e progressiva - poliuria - polidipsia - polifagia - astenia - incremento o decremento ponderale - prurito, dermatiti, foruncolosi, micosi - infezioni genitali e urinarie - parodontopatie, carie dentarie - sintomi e segni della macroangiopatia - " " retinopatia - " " neuropatia - " " nefropatia

20 STIMA DELLA DURATA DELLA FASE PREDIAGNOSTICA DEL DIABETE TIPO 2 (Harris et al, 1993) Retinopatia (%) 80 _ _ 20 _ 0 Inizio de lla re tino patia Inizio de l Diabe te tipo 2 I I I I I I I Diagnos i clinica Anni dalla diagnosi

21 COMPLICANZE ACUTE DEL DIABETE Coma diabetico (iperglicemico) Coma ipoglicemico (iatrogeno) Infezioni

22 COMPLICANZE CRONICHE DEL DIABETE MELLITO RETINOPATIA NEFROPATIA Diabete NEUROPATIA MALATTIE CARDIOVASCOLARI

23 COMPLICANZE CRONICHE DEL DIABETE Microangiopatia - retinopatia ---> cecità - nefropatia ---> dialisi e trapianto di rene Macroangiopatia - infarto, ictus, vasculopatia arti inferiori e carotidi, gangrena e amputazioni, etc. Neuropatia - sensitiva (dolori e perdita di sensibilità) - motoria (paralisi, atrofia muscolare) - autonomica (gastroparesi, impotenza, vescica paralitica, ipotensione ortostatica, aritmie cardiache, morte improvvisa, piede diabetico, etc.)

24 La gravità e la frequenza delle complicanze del diabete sono proporzionali alla gravità dell alterazione metabolica (iperglicemia)

25 PREVALENZA DI COMPLICANZE CRONICHE NEL DIABETE IN RAPPORTO AI VALORI DI GLICEMIA (Studio Prospettico DCCT - USA) % < >9 HbA1c (%)

26 COMPLICANZE CRONICHE DEL DIABETE MELLITO RETINOPATIA Ipertens io ne Fumo NEFROPATIA Ipertens io ne Fumo Diabete NEUROPATIA Ipertens io ne Fumo Ipertens io ne Dis lipide mia Tro mbo filia Fumo MALATTIE CARDIOVASCOLARI

27 PREVALENZA DI DISORDINI METABOLICI NEL DIABETE TIPO 2 (Verona NIDDM Complications Study, n=1780) % Sovrappeso e obesità Adiposità centrale Ipertensione arteriosa Dislipidemia Iperuricemia

28 obesità diabete dislipidemia ATEROSCLEROSI ipertensione iperuricemia trombofilia

29 RISCHIO E FATTORI DI RISCHIO PER MALATTIE CARDIOVASCOLARI IN MASCHI DIABETICI DI ETA >40 anni Probabilità di CHD in 8 anni (%) Fumo P.A. sistolica Colesterolo (Framingham Study, 1979) 2% nei non-diabetici senza fattori di rischio 3% 8 % % % 32 % non diabetici

30 TASSI DI MORTALITA' CVD NELLE DIVERSE CLASSI DI ETA IN MASCHI CON E SENZA DIABETE Morti CVD/ persone-anno Non diabetici Diabetici Età (anni) MRFIT- Stamler et al, 1993

31 INSULIN RESISTANCE: THE ORIGIN OF SEVERAL ABNORMALITIES IN TYPE 2 DIABETES AND THE METABOLIC SYNDROME Hyperglycemia Hypertension Thrombophilia Dyslipidemia Hyperuricemia INSULIN RESISTANCE INSULIN RESISTANCE INSULIN RESISTANCE

32 Insulinoresistenza Iperinsulinemia compensatoria inadeguata fattori favorenti adeguata Diabete tipo 2 Complicanze microangiopatiche Rischio cardiovascolare Sindrome dell insulinoresistenza Alterazioni metaboliche

33 NCEP-ATP III 2001 (Revisione IDF 2009) Criteri Diagnostici della Sindrome Metabolica Tre o più alterazioni fra le seguenti: Glicemia a digiuno > 100 mg/dl Trigliceridi > 150 mg/dl HDL <40 mg/dl M, <50 mg/dl F Ipertensione arteriosa ( > 130/85 mmhg) Obesità addominale (circonf.vita >94 M, >80 F)

34 Age-specific prevalence of the Insulin-Resistance Syndrome among 8814 US adults aged at least 20 years - National Health and Nutrition Examination Survey III, (ATP III report criteria) Prevalence (%) Men Women =70 Age (years) (Ford et al, JAMA 2002)

35 NEUROPATIA DIABETICA AUTONOMICA TURBE DELLA CONTROREGOLAZIONE - Ipoglicemie inavvertite - Ipoglicemie protratte

36 NEUROPATIA DIABETICA AUTONOMICA SEGNI E SINTOMI CARDIOVASCOLARI - Tachicardia fissa - Ipotensione ortostatica - Infarto indolore - Arresto cardiaco

37 TERAPIA FARMACOLOGICA DEL DIABETE Insulina* Altri ipoglicemizzanti stimolanti la secrezione insulinica Glucosio-dipendenti (analoghi GLP-1 e gliptine) Non glucosio-dipendenti (sulfoniluree e glinidi)* sensibilizzanti all azione insulinica interferenti con l assorbimento intestinale dei carboidrati facilitanti l escrezione renale di glucosio * poss ono caus are ipoglicemia