L Osteoporosi come complicanza di altre patologie croniche: evidenze epidemiologiche

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1 L Osteoporosi come complicanza di altre patologie croniche: evidenze epidemiologiche Stefania Maggi CNR-Sezione Invecchiamento di Padova 49 Congresso SIGG, 4 Novembre, 2004

2 Osteoporosi come complicanza di:! Diabete! Demenza! Malattie cardiovascolari! Depressione! BPCO

3 Prevalenza (%) di osteopenia e osteoporosi in BPCO Biskobing DM, Chest Osteopenia Osteoporosi

4 Contributing factors to Osteoporosis in COPD Glucocorticoids Smoking COPD Vit D deficiency Low BMI Hypogonadism Immobility Osteoporosis

5 OR FOR OSTEOPOROSIS IN CHRONIC LUNG DISEASE (Iqbal et al, Chest,, 1999) 171 males, outpatients at the Atlanta VA Medical Center

6 Bone Mineral Density of Participants for Whom All Three Measurements Were Available Randomized,, placebo controlled CT with GC I (1116 pts) The Lung Health Study Research Group, N Engl J Med 2000;343: The Lung Health StudyResearch Group,, NEJM, 2000

7 Effetto dei GC sulla BMD GC I sembrano avere un minor effetto dei GC O nel breve periodo di utilizzo, ma l uso prolungato di alte dosi di GC I sembra associato a perdita di massa ossea dal 2 anno di trattamento, come dimostrato nel LHS, soprattutto a livello femorale. Al contrario, i GC O comportano la massima perdita di BMD nei primi 6-12 mesi, soprattutto a livello vertebrale. Scanlon et al for the LHS Research group,, AJRCCM, 2004

8 Rischio relativo di Fx vertebrali corretto per la BMD in diverse tipologie di pazienti Donne in postmenopausa senza fratture Donne in postmenopausa con fratture vertebrali Uso di corticosteroidi Donne in postmenopausa che usano corticosteroidi Adami, Reumatismo 2000

9 Rischio relativo di Fratture vertebrali e femorali in pazienti trattati con corticosteroidi 6 Fx anca Fx vertebrali Rischio relativo mg mg > 7.5 mg dose di prednisone/die Van Staa JBMR: 2000

10 Prevalenza fratture vertebrali in BPCO in base al trattamento con steroidi 312 men,aged % 57% 63% No CS CS I CS O McEvoy, Am J Resp Care Med,, 1998

11 Gravità delle fx vertebrali e BPCO GRADO 1 (deform.lieve) GRADO 2 (deform. moderata) GRADO 3 (deform. grave) BPCO (n= 127, età=71+ 9) 16.5% (OR=0.83, CI= ) 7.1% (OR=2.00, CI= ) 11.8% (OR=3.75, CI= ) CONTROLLI (N=127, età=71+ 9) 19.7% 3.9% 3.1% Papaioannou A, Osteoporosis Int,, 2003

12 E solo un problema di BMD? Forse no, perché sembra esserci una diversa soglia fratturativa tra pz. in GC O e non: la BMD basale è predittiva di fx, ma l incidenza di fx è significativamente più elevata nei pz in GC O per ogni livello di BMD» Van Staa et al, Arth & Rheumatism, 2003

13 Osteocalcin,, a marker of bone formation, is decreased in COPD, Regardless of corticosteroids use (Praet, Osteoporos Int,, 1992)

14 Contributing factors to Osteoporosis in COPD Glucocorticoids Smoking COPD Vit D deficiency Low BMI Hypogonadism Immobility Osteoporosis

15 Smoking and Osteoporosis There is a significant reduction in bone density of women who smoke compared with women who smoke less or not at all. Premenopausal women smokers have normal oestrogen concentrations but increased concentrations of sex hormone binding globulins and increased 2-hydoxylation of oestradiol to 2-hydroxyoestradiol. The most common sites to be affected by osteoporosis in smokers are the spine and the distal radius (generally regarded as being more sensitive to oestrogen). Smokers, in general, enter menopause 1-2 years earlier than nonsmokers. Smoking also is related to an increase in loss of bone density in middle-aged men compared with non-smokers. The effect of smoking on bone loss is a dose-related.

16 Contributing factors to Osteoporosis in COPD Glucocorticoids Smoking COPD Vit D deficiency Low BMI Hypogonadism Immobility Osteoporosis

17 Vitamin D deficiency in COPD Shane et al, Am J Med,, 1996 Riancho et al, Thorax,, 1987

18 Contributing factors to Osteoporosis in COPD Glucocorticoids Smoking COPD Vit D deficiency Low BMI Hypogonadism Immobility Osteoporosis

19 Nutritional characteristics in BPCO patients with (O) and without (N) osteoporosis Group O Group N P-value Number Males 37 (59.7) 31 (73.8) Age BMI < MAC < TSF Antonelli Incalzi R et al, Respiratory Med..,2000

20 Bone loss at either the total hip or total lumbar spine regions according to patients body composition and in healthy subjects 81 COPD patients and 38 healthy controls 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% low BMIlow FFMI normal BMI-low FFMI normal BMI-normal FFMI Healthy subjects Osteoporosis Osteopenia Normal Bolton C et al, AJRCCM, 2004

21 Contributing factors to Osteoporosis in COPD Glucocorticoids Smoking COPD Vit D deficiency Low BMI Hypogonadism Immobility Osteoporosis

22 Gonadal hormones in subjects with COPD 171 males, outpatients at the Atlanta VA Medical Center Iqbal, F. et al. Chest 1999;116: b

23 Contributing factors to Osteoporosis in COPD Glucocorticoids Smoking COPD Vit D deficiency Low BMI Hypogonadism Immobility Osteoporosis

24 BPCO ed Osteoporosi: conclusioni! Prevalenza dell osteoporosi nella BPCO: 36% - 60%! Prevalenza dell osteopenia nella BPCO: 35%-72%! Prevalenza di fratture vertebrali (spesso toraciche) nella BPCO: 49% nei pazienti non trattati 57% nei pazienti trattati con GC inalatori 63% nei pazienti trattati con GC orali Iqbal F et al. Chest 1999; 116: Incalzi RA et al. Respir Med 2000; 94: McEvoy CE et al. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157:

25 Conseguenze cliniche delle fratture vertebrali hdolore vertebrale cronico (spondiloartrosi secondaria) h Protrusione addominale (senso precoce di sazietà, perdita di peso) h Riduzione dei volumi polmonari (FVC diminuisce del 9% per ogni fx vert) h Perdita dell autostima, depressione h Dipendenza dagli analgesici Leech JA, Am Rev Resp dis,, 1990

26 Rapido aumento rischio fratturativo dopo una prima fx vertebrale! Studio retrospettivo sul registro dei pazienti Svedese ! Obiettivo studio: determinare il rischio fratturativo successivo ad ospedalizzazione per frattura vertebrale! N= Johnell et al, Osteoporosis Int (2001)12:

27 Il rischio fratturativo è alto immediatamente dopo la prima frattura (è massimo nei primi 6 mesi) donne 60 anni donne 80 anni Incidence (rate/1000) years incidence (rate/1000) years Women aged 60 General population Woment aged 80 General population

28 Sia le fx vertebrali che dell anca aumentano il rischio di morte Relative Risk of Mortality Vertebral Fracture Hip Fracture Cauley JA et al., Risk of mortality following clinical fractures. Osteoporos Int. 2000;11(7):

29 Acidosis, Cytokines, PTH, and vitamin D stimulate osteoblasts and stromal cells to release RANK-L and osteoprotegerin Krieger N, Curr Opin Nephrol Hypert, 2004 (13): 423 Gluck, O. et al. Chest 2004;125:

30 Association between COPD and systemic inflammation: : a systematic review and a metanalysis Systematic inflammation is present in patients with stable COPD. This finding may explain, at least in part, the high prevalence of systemic complications, such as osteoporosis Gan WQ et al. Thorax, 2004; 59: 574

31 Osteoporosi come complicanza di Diabete Demenza Malattie cardiovascolari Depressione BPCO