Il calcio e la vitamina D

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Livio Vecchio
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1 OSTEOPOROSI FEMMINILE: dalla menopausa alla frattura Pisa 23 Novembre 2013 Il calcio e la vitamina D Claudio Marcocci Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Universita di Pisa UO di Endocrinologia 2, Azienda Ospedaliero Univeristaria Pisana

3 Bilancio giornaliero del calcio giovane-adulto 1000 mg 800 mg OSSO 500 mg INTESTINO 300 mg 100 mg Calcio extracellulare 10 gr 9,8 gr RENE 200 mg

4 Assorbimento intestinale Trasporto passivo del calcio Sfrutta il gradiente osmotico tra il lume intestinale ed il torrente circolatorio Dipende dalle concentrazioni intestinali del calcio ionizzato e non va incontro a saturazione Trasporto attivo Utilizza energia ed è indipendente dalle concentrazioni intestinali del calcio ionizzato Il meccanismo è Vitamina D dipendente 4

5 Ruolo fisiologico del calcio e della vitamina D Il calcio è un componente critico della matrice ossea La vitamina D, tramite i suoi metaboliti attivi, è il principale regolatore dell assorbimento intestinale del calcio La vitamina D regola la mineralizzazione ossea 5

mg/die Studio Brisighella Intake Dietetico di Calcio Variazioni nel periodo 1972-1988 Studio epidemiologico su circa 3000 abitanti di

7 mg/die Studio Brisighella Intake Dietetico di Calcio Variazioni nel periodo Studio epidemiologico su circa 3000 abitanti di Brisighella (n=1255) 1980 (n=981) (n=738) 1988 (n=1161) aa > 65 aa 7

8 Studio Brisighella Distribuzione Percentuale della Popolazione Femminile Anziana (> 65 anni) per classi di assunzione media quotidiana di Calcio 12% 7% 3% Classi di Assunzione di calcio (mg/die) 48% 30% < >

9 Stato vitaminico D Serum 25OHD (ng/ml) barometro dello stato vitaminico D Fattore di conversione 1,25(OH) 2 D ng/ml mmol/l moltiplicare per 2.5 pg/ml mmol/l ng/ml dividere per 2.5 Food and Nutrition Board of the Institute of Medicine, 1997

10 25OHD: variabilita dei dosaggi 62 donne postmenopausali 10 campioni di siero (HPLC) Binkley et al. J Clin Endocrinol Metab 2004

11 Definition of vitamin D deficiency and sufficiency Cianferotti et al., Best Pract Clind Endocrinol & Metab, 2012

12 % della popolazione analizzata Livelli sierici di 25OHD nella popolazione di Pescopagano 79% <30 n/ml Concentrazioni medie di 25OHD = 21.2 ±11.1 ng/ml

13 Deficit di vitamina D: osteomalacia osso normale pseudofrattura osso osteomalacico

14 Prevalence of osteomalacia in autoptic bone biopsies of subjects with different post-mortem serum 25(OH)D values Priemel et al. JBMR 2010

18 Miopatia prossimale Riduzione della resistenza muscolare Atrofia delle fibre muscolari di tipo II MAGGIORE PROPENSIONE ALLE CADUTE E FRATTURE

19 8-Foot-walk time (s) Sit-to-stand time (s) Stato vitaminico D e funzionalita degli arti inferiori Relazione tra 25OHD e funzione arti inferiorii n 4100 adulti anziani nello studio NHANES III nmol/l ng/ml nmol/l ng/ml Bischoff-Ferrari et al. Am J Clin Nutr 2006

20 Effetti della supplementazione con vitamina D sulla forza muscolare in anziani istituzionalizzati indipendentemente dall attività fisica (RCT) N=56, età >60 anni placebo vs IU/mese per 2 mesi poi 90000IU/mese per 4 mesi (+calcio) valutazione 0-6 mesi SHF: strength of hip flexors SKE: strength of knee extensors (MoreiraPfrimer L et al. Ann Nutr Metab 2009)

22 IU/die IU/die

23 Probabilita' Cumulativa Fratture dell'anca Probabilita' Cumulativa Fratture Non-Vertebrali Calcio + Vitamina D Studio in doppio cieco su 3270 donne anziane trattate per 18 mesi con 1200 mg di calcio e 800 UI di Vitamina D o placebo Placebo Calcio + Vitamina D 8,8 % Placebo Calcio + Vitamina D 6 6% RR 43% p= RR 32% p= Mesi Mesi Meunier et al. Osteop Int 1994

24 NONVERTEBRAL FRACTION PREVENTON

25 NONVERTEBRAL FRACTION REDUCTION (12 studies) For 3 trials with a received dose of 400UI/d or less of vitamin D ( UI/d) the pooled RR was 1.02 suggesting that 380IU/d of vitamin D or less did not reduce non-vertebral fracture risk For 9 trials with a higher received dose of more than 400UI/d of vitamin D the pooled RR was 0.8 suggesting that 482 to 770 IU/d of vitamin D reduced nonvertebral fracture risk by 20%

26 HIP FRACTION REDUCTION (5 studies) For 5 trials with a higher received dose of more than 400UI/d of vitamin D the pooled RR was 0.82 suggesting that 482 to 770 IU/d of vitamin D reduced hip fracture risk by 20% Benefits of vitamin D supplementation inversely related to baseline vitamin D status

27 Bishoff-Ferrari et al, New Engl J Med 2012

28 Bishoff-Ferrari et al, New Engl J Med 2012

29 Studio multicentrico italiano pazienti: 511 con 25 OH vit D <20 ng/ml e 1004 con 25OHD >20 ng/ml. A) Ridotta risposta in termini di BMD nei soggetti carenti B) Rischio di frattura superiore nei soggetti carenti vs non carenti A B

30 Vitamina D e suoi analoghi Vitamina D Ergocalciferolo Colecalciferolo Diidrotachisterolo Soluzione di olio vegetale Fiale i.m. o gocce Soluzione oleosa Calcifediolo (25OHD 3 ) Alfacalcidolo(1 OHD 3 ) Calcitriolo (1,25-OH 2 D 3 ) Gocce Sol. Oleosa o cps Cps o iniettabile

32 donne di età tra 66 e 97 anni Durata del trattamento 60 giorni 4 gruppi: 1) 300.000 UI colecalciferolo im 2) 300.

31 32 donne di età tra 66 e 97 anni Durata del trattamento 60 giorni 4 gruppi: 1) UI colecalciferolo im 2) UI colecalciferolo os 3) UI ergocalciferolo im 4) UI ergocalciferolo os D3 os D3 im D2 os D2 im

32 La pendenza della curva è 0.7 nmol/day. Per un aumento da 50 a 80 nmol/l (20-32 ng/ml) la dose giornaliera addizionale di colecalciferolo al giorno è di 43 µg (1720 UI) (32 ng/ml) 8-16 ng/ml ng/ml ng/ml >32 ng/ml

33 Insufficienza Terapia con vitamina D (somministrazione giornaliera, settimanale, mensile) Carenza UI/mese UI/settimana per 8-12 settimane e poi UI/mese

34 x: indica i casi di intossicazione Indica la dose più bassa che ha provocato ipercalcemia Non sono stati osservati casi di intossicazione per dosi di UI di vitamina D al giorno

35 Vitamina D: soministrazione in bolo

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