ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI RESPIRATORIE E DIP. SANITA PUBBLICA-MICROBIOLOGIA-VIROLOGIA - UNIVERSITA MILANO

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1 ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI RESPIRATORIE E RESISTENZE BATTERICHE R. MATTINA R. MATTINA DIP. SANITA PUBBLICA-MICROBIOLOGIA-VIROLOGIA - UNIVERSITA MILANO

2 Domanda... A) PER TERAPIA ANTIBIOTICA EMPIRICA SI INTENDE LA SCELTA DELL ANTIBIOTICO IN BASE: 1. ALL ANTIBIOGRAMMA 2. ALLA POSSIBILE SEDE ED EZIOLOGIA DELL INFEZIONE 3. ALLO SPETTRO D AZIONE DELL ANTIBIOTICO Votazione (esprimere 1 preferenza)

3 La sala risponde... (valori percentuali) 3. ALLO SPETTRO D AZIONE 2. ALLA POSSIBILE EZIOLOGIA DELL INFEZIONE 1. ALL ANTIBIOGRAMMA

4 TERAPIA ANTIBIOTICA MIRATA RAGIONATA

5 TERAPIA MIRATA SEDE DELL INFEZIONE PRELIEVO DEL MATERIALE PATOLOGICO INVIO AL LABORATORIO DI MICROBIOLOGIA ISOLAMENTO, IDENTIFICAZIONE E DETERMINAZIONE DELLA SENSIBILITA IN VITRO SCELTA DELL ANTIBIOTICO DA SOMMINISTRARE

6 LIMITI DELLA TERAPIA MIRATA RACCOLTA DI UN MATERIALE IDONEO PER L ANALISI MODALITA E TEMPI CORRETTI DI INVIO AL LABORATORIO TEMPO TROPPO LUNGO (ALMENO h) PER LA RISPOSTA DATO MICROBIOLOGICO SULLA SENSIBILITA DATO MICROBIOLOGICO SULLA SENSIBILITA DEL PATOGENO NON E SEMPRE PREDITTIVO PER L EFFICACIA TERAPEUTICA

7 TERAPIA EMPIRICA SEDE DELL INFEZIONE DATI EPIDEMIOLOGICI SCELTA DELL ANTIBIOTICO

8 EZIOLOGIA DELLE INFEZIONI RESPIRATORIE DOMICILIARI

9 FARINGITE VIRALE (70%) BATTERICA (30%) Rhinovirus Coronavirus Adenovirus Herpes simplex Virus parainfluenzale Coxsackie virus Virus di Epstein-Barr Citomegalovirus Streptococcus pyogenes (principale responsabile) Neisseria gonorrhoeae Corinebatteri Clamidia Micoplasma

10 OTITE MEDIA ACUTA (OMA) -S. pneumoniae 33% - H. influenzae 21% - Streptococco gruppo A 8% - Moraxella catarrhalis 3% - Staphylococcus aureus 2% - Enterobatteri 1% - Nessun patogeno 31%

11 Batter i SINUSITE % di casi Adulti Bambini S. pneumoniae H. influenzae S. pneumoniae + H.influenzae 5 - Anaerobi 6 - S. aureus 4 - S. pyogenes 2 2 M. catarrhalis 2

12 BRONCHITE ACUTA LA MAGGIOR PARTE DELLE BRONCHITI ACUTE HANNO UN EZIOLOGIA VIRALE - Virus influenzale - Virus parainfluenzale - Adenovirus - Rhinovirus - Coronavirus -RSV UNA MINOR PERCENTUALE HANNO UN EZIOLOGIA BATTERICA - Mycoplasma pneumoniae - Mycoplasma pneumoniae - Bordetella pertussis

13 PATOGENI RESPONSABILI DI RIACUTIZZAZIONE DI BRONCHITE CRONICA - S. pneumoniae - H. influenzae - M.catarrhalis

14 EZIOLOGIA BATTERICA DELLE CAP S. pneumoniae 45% Mycoplasma pneumoniae 27% Paradisi, 1996; Tarlow, Ped. Inf. Dis. J., 1996 Chlamydia pneumoniae 28%

15 Domanda... B) QUALE TRA QUESTE CARATTERISTICHE DETERMINA L EFFICACIA TERAPEUTICA DI UN ANTIBIOTICO? 1. ATTIVITA IN VITRO 2. FARMACOCINETICA/FARMACODINAMICA Votazione (esprimere 1 preferenza)

16 La sala risponde... (valori percentuali) Farmacocinetica/farmacodinamica Attività "in vitro"

17 Potenza d azione MINIMA CONCENTRAZIONE INIBENTE OPPURE ALONE DI INIBIZIONE DELL ANTIBIOTICO

18 Kirby- Bauer

19 Kirby- Bauer Amx Amc Cip Ery Lev Stx

20 Kirby- Bauer Amx Amc Cip Ery Lev Stx

21 Kirby- Bauer Amx Amc Cip Ery Lev Stx

22 Kirby- Bauer Amx 27 Amc 30 Cip 23 Ery 12 Lev 20 Stx 0

23 Determinazione delle M.I.C mg/l

24 Determinazione delle M.I.C Batterio mg/l

25 Determinazione delle M.I.C Batterio mg/l

26 Risposta dell antibiogramma Microrganismo isolato Sensibile Intermedio Resistente Agli antibiotici saggiati

27 Break-point PER OGNI ATB VIENE STABILITO UN VALORE LIMITE DI ATTIVITA. IL BREAK-POINT VIENE STABILITO IN BASE ALLE M.I.C. E ALLA FARMACOCINETICA DELL ANTIBIOTICO

28 Antibiotico mg/l Interpretazione del break-point t (h) SOMMINISTRAZIONE

29 Interpretazione del break-point Antibiotico mg/l M.I.C t (h) SOMMINISTRAZIONE

30 Interpretazione del break-point Antibiotico mg/l M.I.C t (h) SOMMINISTRAZIONE

31 Interpretazione del break-point Antibiotico mg/l M.I.C SENS t (h) SOMMINISTRAZIONE

32 Interpretazione del break-point Antibiotico mg/l INTER. M.I.C SENS t (h) SOMMINISTRAZIONE

33 Interpretazione del break-point Antibiotico mg/l 8 4 RESIST INTER. M.I.C SENS t (h) SOMMINISTRAZIONE

34 INTERPRETAZIONE DEL BREAK-POINT Antibiotico (mg/l) Res. Inter. Sens M.I.C t (h) SOMMINISTRAZIONE

35 Domanda... B) I VOSTRI PAZIENTI ASSUMONO L ANTIBIOTICO CORRETTAMENTE? 1. QUASI TUTTI 2. NON PIU DEL 50% 3. ALMENO L 80% Votazione (esprimere 1 preferenza)

36 La sala risponde... (valori percentuali) ALMENO L 80% NON PIU DEL 50% QUASI TUTTI

37 EFFETTO DEL RITARDO DI UNA DOSE Antibiotico mg/l RESIST. INTER SENS t(h)

38 Compliance rispetto al numero di somministrazioni giornaliere Com mpliance (% %) N. somministrazioni/die

39 Domanda... C) COME SI COMPORTA IN VIVO LA CLARITROMICINA? C 1. DA ANTIBIOTICO BATTERIOSTATICO 2. DA ANTIBIOTICO BATTERICIDA Votazione (esprimere 1 preferenza)

40 La sala risponde... (valori percentuali) Da antibiotico battericida Da antibiotico batteriostatico

41 Antibiotici

42 Antibiotici BATTERIOSTATICI BATTERICIDI

43 Antibiotici BATTERIOSTATICI BATTERICIDI MACROLIDI TETRACICLINE CLORAMFENICOLO LINCOSAMIDI

44 Antibiotici BATTERIOSTATICI BATTERICIDI MACROLIDI TETRACICLINE CLORAMFENICOLO LINCOSAMIDI PENICILLINE CEFALOSPORINE AMINOGLICOSIDI CHINOLONI

45 Domanda... D) QUALE TRA QUESTI ANTIBIOTICI E TEMPO DIPENDENTE? 1. FLUORCHINOLONI 2. CEFALOSPORINE 3. MACROLIDI SEMISINTETICI Votazione (esprimere 1 preferenza)

46 La sala risponde... (valori percentuali) Macrolidi semisintetici Cefalosporine Fluorchinoloni

47 Efficacia degli antibiotici

48 Efficacia degli antibiotici TEMPO DIPENDENTE CONCENTRAZIONE DIPENDENTE

49 Efficacia degli antibiotici TEMPO DIPENDENTE CONCENTRAZIONE DIPENDENTE Betalattamine Glicopeptidi p Macrolidi naturali

50 Efficacia degli antibiotici TEMPO DIPENDENTE CONCENTRAZIONE DIPENDENTE Betalattamine Glicopeptidi p Macrolidi naturali Aminoglucosidi Fluorochinoloni Metronidazolo Macrolidi semisintetici Azalidi

51 Efficacia degli antibiotici Antibiotico mg/l M.I.C t(h)

52 Efficacia degli antibiotici Antibiotico mg/l 8 4 Tempo dipendente 2 (BETALATTAMICO) M.I.C t(h)

53 Efficacia degli antibiotici Antibiotico mg/l Concentrazione dipendente (FLUORCHINOLONE) 8 4 Tempo dipendente (BETALATTAMICO) M.I.C t(h)

54 Domanda... C) QUALE TRA QUESTE SPECIE BATTERICHE NON PRODUCE β LATTAMASI? 1. MORAXELLA 2. STREPTOCOCCHI 3. EMOFILI Votazione (esprimere 1 preferenza)

55 La sala risponde... (valori percentuali) 3. EMOFILI 2. STREPTOCOCCHI 1. MORAXELLA

56 Resistenze batteriche in Italia Haemophilus influenzae CIRCA IL 15% PRODUCE β- LATTAMASI

57 Resistenze batteriche in Italia Moraxella catarrhalis OLTRE L 80% DEI CEPPI E PRODUTTORE DI β-lattamasi

58 Domanda... D) E CORRETTO SOMMINISTRARE UNA BETALATTAMINA RESISTENTE ALLE BETA-LATTAMASI PER TRATTARE LA FARINGITE STREPTOCOCCICA? 1. SI 2. NO Votazione (esprimere 1 preferenza)

59 La sala risponde... (valori percentuali) 2. NO 1. SI

60 FARINGITE VIRALE (70%) BATTERICA (30%) Rhinovirus Coronavirus Adenovirus Herpes simplex Virus parainfluenzale Coxsackie virus Virus di Epstein-Barr Citomegalovirus Streptococcus pyogenes (principale responsabile) Neisseria gonorrhoeae Corinebatteri Clamidia Micoplasma

61 Tutti i ceppi di S.pyogenes sono sensibili in vitro alla penicillina e sino a qualche anno fa molti di essi lo erano anche ai macrolidi

62 S.pyogenes Evoluzione della resistenza ai macrolidi in Italia %R Schito JAC 1997;Varaldo CID 1999; Pavsio GIMMOC 1999; Rondini Int.J.Ant.Ag. 2001; Marchese GIMMOC 2004

63 PENICILLINA

64 PENICILLINA ALLA ECCELLENTE ATTIVITA IN VITRO NON CORRISPONDE ALTRETTANTA CAPACITA DI ERADICARE IN VIVO. CIRCA IL 20 % DI S. PYOGENES NON VIENE ERADICATO DALLA TERAPIA CON PENICILLINA.

65 POSSIBILI SPIEGAZIONI DEL FALLIMENTO MICROBIOLOGICO DELLA PENICILLINA PATOGENICITA INDIRETTA TOLLERANZA COMPLIANCE FENOMENO EAGLE INTERFERENZA BATTERICA ( Strep. α emolitici)

66 ATTIVITÀ IN VIVO DELL AMOXICILLINA TORRENTE CIRCOLATORIO TONSILLA CIRCOLATORIO STAFILOCOCCHI B- LATTAMASI GOLA STREPTOCOCCHI B- LATTAMASI AMOXICILLINA STREPTOCOCCHI BACILLO

67 ATTIVITÀ IN VIVO DEL CEFDITOREN TORRENTE CIRCOLATORIO TONSILLA CIRCOLATORIO STAFILOCOCCHI B- LATTAMASI GOLA STREPTOCOCCHI B- LATTAMASI CEFDITOREN STREPTOCOCCHI BACILLO

68 EMERGENZA RESISTENZA BATTERICA AGLI ANTIBIOTICI

69 OMS IL 18 NOVEMBRE 2008 HA INDETTO LA GIORNATA EUROPEA PER GLI ANTIBIOTICI IN ITALIA E PARTITA UN INIZIATIVA PROMOSSA DAL MINISTERO DELLA SALUTE, DALL AIFA E DALL ISS PER L USO CORRETTO DEGLI ANTIBIOTICI

70 OBIETTIVO DELLA CAMPAGNA INFORMARE I CITTADINI SULL IMPORTANZA DI RICORRERE AGLI ANTIBIOTICI SOLO QUANDO NECESSARIO E DIETRO PRESCRIZIONE DEL MEDICO E DI NON INTERROMPERE LA TERAPIA.

71 Necessario Uso razionale/appropriato degli antibiotici disponibili

72 Al momento attuale Uso indiscriminato della terapia antibiotica Aumento resistenze batteriche Aumento dei casi di fallimento terapeutico

73 EMERGENZA ALCUNI CEPPI DI M. TUBERCULOSIS SONO RESISTENTI A TUTTI GLI ANTIBIOTICI DISPONIBILI SE DOVESSERO AUMENTARE ANCORA LE RESISTENZE SI CORREREBBE IL RISCHIO DI RITORNARE ALL ERA PREANTIBIOTICA

74 ALL ORIZZONTE NON SI INTRAVEDONO NUOVI ANTIBIOTICI. PER ALMENO 5 ANNI LA SITUAZIONE RIMARRA INVARIATA.

75 RESISTENZE BATTERICHE NATURALI ACQUISITE

76 MECCANISMI DI RESISTENZA ACQUISITA 1) MODIFICAZIONE DEL BERSAGLIO 2) IMPERMEABILIZZAZIONE DEGLI INVOLUCRI ESTERNI 3) INATTIVAZIONE ENZIMATICA 4) SISTEMA DI EFFLUSSO ATTIVO

77 RESISTENZA ACQUISITA PER MODIFICAZIONE DEL BERSAGLIO

78 RESISTENZA ACQUISITA PER MODIFICAZIONE DEL BERSAGLIO BATTERIO

79 RESISTENZA ACQUISITA PER MODIFICAZIONE DEL BERSAGLIO BATTERIO ATB

80 RESISTENZA ACQUISITA PER MODIFICAZIONE DEL BERSAGLIO BATTERIO BATTERIO SI MODIFICA ATB

81 RESISTENZA ACQUISITA PER MODIFICAZIONE DEL BERSAGLIO BATTERIO BATTERIO BATTERIO SI MODIFICA ATB

82 RESISTENZA ACQUISITA PER MODIFICAZIONE DEL BERSAGLIO BATTERIO BATTERIO BATTERIO SI MODIFICA ATB ATB ATB ATB ATB ATB ATB ATB ATB ATB ATB ATB ATB

83 RESISTENZA ACQUISITA PER MODIFICAZIONE DEL BERSAGLIO BATTERIO BATTERIO BATTERIO SI MODIFICA ATB ATB ATB NON PIU ATTIVO

84 RESISTENZA CROCIATA TRA ANTIBIOTICI USE THE BEST FIRST

85 MECCANISMO DI RESISTENZA ALLE PENICILLINE PER PRODUZIONE DI ENZIMI ATTIVANTI Parete Interna Parete Esterna PBP BETALATTAMINA β-lattamasi BETALATTAMINA BETALATTAMINA β LATTAMASI BETALATTAMINA INATTIVATA PBP

86 MECCANISMO DI RESISTENZA ALLE PENICILLINE PER PRODUZIONE DI ENZIMI ATTIVANTI Parete Interna Parete Esterna PBP BETALATTAMINE β-lattamasi BETALATTAMINA PBP INATTIVATA

87 MECCANISMO DI RESISTENZA ALLE PENICILLINE PER PRODUZIONE DI ENZIMI ATTIVANTI Parete Interna Parete Esterna PBP BETALATTAMINE PBP β-lattamasi BETALATTAMINA INATTIVATA

88 MECCANISMO DI RESISTENZA ACQUISITA PER IMPERMEABILIZZAZIONE DEGLI INVOLUCRI ESTERNI Parete Interna Parete Esterna PBP PBP BETALATTAMINE BETALATTAMINA INATTIVATA

89 MECCANISMO DI RESISTENZA ACQUISITA PER IMPERMEABILIZZAZIONE DEGLI INVOLUCRI ESTERNI Parete Interna Parete Esterna PBP PBP BETALATTAMINE BETALATTAMINA INATTIVATA

90 MECCANISMO DI RESISTENZA ACQUISITA PER IMPERMEABILIZZAZIONE DEGLI INVOLUCRI ESTERNI Parete Interna Parete Esterna PBP PBP BETALATTAMINE BETALATTAMINA INATTIVATA

91 Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Infernal Poker Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Passàli D, 2005

92 %R S. pyogenes Evoluzione della resistenza ai macrolidi in Italia 45 PROTEKT PROTEKT * ITALY ITALY * * 20 PROTEKT 15 ITALY 10 * * two studies. Schito et al., JAC, 1997; Varaldo et al., CID, 1999; Bruno et al., GIMMOC2001; Crotti, Medori and D Annibale, GIMMOC 2001; Rondini, GIMMOC 2001; Marchese et al.,gimmoc, 2004

93 %R S. pneumoniae Evoluzione della resistenza ai macrolidi in Italia PROTEKT PROTEKT ITALY 2002 ITALY PROTEKT ITALY 2004 Felmingham et al., JAC, 1996; Felmingham et al., JAC, 2000; Marchese et al., MDR 2001; Marchese et al., SIM Congress, 2002; Schito et al., ICAAC, 2003, Marchese GIMMOC, 2004

94 S.pneumoniae Evoluzione della penicillino-resistenza in Italia %R Marchese et al.,mdr 2001; Schito et al.,icaac,2003;marchese et al.,gimmoc 2004

95 30 H. influenzae Evoluzione della produzione di beta-lattamasi in Italia PROTEKT %R ITALY 2002 PROTEKT ITALY PROTEKT ITALY Nicoletti, GIMMOC, 2000; Schito et al., ICAAC, 2003, Marchese, GIMMOC 2004

96 M. CATARRHALIS 8% β-lattamasi - β-lattamasi + 92% Protekt Italia (2002)

97 POSSIBILI CAUSE DELL INSORGENZA DELLE RESISTENZE BATTERICHE ABUSO DI ANTIBIOTICI NON CORRETTO USO DI ANTIBIOTICI DA PARTE DEI PAZIENTI USO MASSICCIO DI ANTIBIOTICI IN CAMPO ALIMENTARE

98 STRATEGIE DI CONTROLLO DELLE RESISTENZE AGLI ANTIBIOTICI 1) RESTRIZIONE 2) ROTAZIONE

99 NECESSITÀ DI ANTIBIOTICI NUOVI E PIÙ EFFICACI

100 NUOVA CEFALOSPORINA CEFDITOREN

101 Cefditoren pivoxil Cefditoren pivoxil Gruppo aminotiazolo Gr. carbossilico Cefditoren Gruppo metoxiamino Gruppo 4-metiltiazolo

102 CEFDITOREN CEFALOSPORINA DI 3 GENENRAZIONE AMPIO SPETTRO (GRAM +, GRAM -) POTENZA D AZIONE PARAGONABILE ALLE CEFALOSP. DI 3 GEN. INIETTABILI RESISTENTE ALLE β-lattamsi ORALE BUONA EFFICACIA SU RTI E UTI BUONA TOLLERABILITA

103 Attività antibatterica sulla triade infernale! MIC 90 (mg/l) S. pneumoniae n = 877* H. influenzae n = 1213 M. catarrhalis N = 142 Cefditoren 05 0,5 < 003 0, ,25 Cefpodoxime 2 < 0,12 0,5 Cefuroxime Cefotaxime 1 < 0,03 0,5 Amoxi-Clav ,25 Clarithromycin > ,12 Levofloxacin 1 < 0,0606 < 006 0,06 *16,5% Pen-R Soriano F Granizo JJ Fenol A et al J Chemother (2): Soriano F, Granizo JJ, Fenol A, et al. J Chemother 2003,15(2): Soriano F, Granizo JJ, Coronel P, et al. Int J Antimicrob Agents 2004,23(3): 296-9

104 4 Cefditoren vs cefixima: correlazioni PK-PD Cefditoren 200 mg, BID MIC 90 of S.pneumoniae 3 2 Pen-R Pen-I Pen-S 1 mg/l T>MIC : 33,0 % 0,5 mg/l T>MIC : 54,0 % 0,03 mg/l T>MIC : 87,5 % ierica (mg/ /L) (h) MIC 90 of H. influenzae 0,03 mg/l T>MIC : 87,5 % Concen ntrazione s 32 ~ 4 Cefixima 400 mg, QD MIC 90 of S.pneumoniae Pen-R >32 mg/l Pen-I 16 mg/l T>MIC : 0 % T>MIC : 0 % 2 Pen-S 0,5 mg/l T>MIC : 65,0 % (26) (h) MIC 90 of H. influenzae 0125mg/L 0,125 T>MIC : 96,0 % Wellington K and Curran MP, Drugs 2004; Brogden RN and Campoli- Richards DM Drugs 1989; Stone JW, JAC, 1989; Li JT, Drugs Exp Clin Esp, 1997; Novelli A, Farmaci e Terapia 2007; Fenoll A, Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2008; Soriano F, Int J Ant Ag, 2004

105 4 Cefditoren vs cefpodoxima: correlazioni PK-PD Cefditoren 200 mg, BID MIC 90 of S.pneumoniae 3 Pen-R 1 mg/l T>MIC : 33,0 % 2 Pen-I Pen-S 0,5 mg/l 0,03 mg/l T>MIC : 62,5 % T>MIC : 87,5 % ierica (mg/ /L) (h) MIC 90 of H. influenzae 0,03 mg/l T>MIC : 87,5 % Concen ntrazione s Cefpodoxima 200 mg, BID MIC 90 of S.pneumoniae Pen-R 4mg/L T>MIC : 0 % Pen-I 2 mg/l T>MIC : 25,0 % Pen-S 0,06 mg/l T>MIC : 100 % 1 MIC 90 of H. influenzae (h) ,125 mg/l T>MIC : 98,0 % (27) Wellington K and Curran MP, Drugs 2004; Backhouse C, JAC 1990; Li JT, Drugs Exp Clin Esp, 1997; Fenoll A, Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2008; Soriano F, Int J Ant Ag, 2004

106 ANTIBIOTICI PIU UTILIZZATI NELLA PRATICA CLINICA PENICILLINE CEFALOSPORINE FLUORCHINOLONI MACROLIDI

107 MACROLIDI (Claritromicina, Azitromicina) FARINGITE STREPTOCOCCICA SOMMINISTRARE AI PAZIENTI CON ALLERGIA AI β-lattamici (OLTRE IL 35% DEI CEPPI E RESISTENTE) OTITE MEDIA, SINUSITE, BPCO, POLMONITE PNEUMOCOCCICA ALTE % DI RESISTENZA DELLO PNEUMOCOCCO (> 30%) INFEZIONI URINARIE NO! POLMONITE CAUSATA DA ATIPICI SI

108 FLUORCHINOLONI (Ciprofloxacina, Levofloxacina) FARINGITE STREPTOCOCCICA NO OTITE MEDIA, SINUSITE, BPCO, POLMONITE SI INFEZIONI URINARIE: SI, MA ATTEZIONE A EMERGENZA DI CEPPI RESISTENTI (20% DI E. Coli ISOLATI DA UTI COMUNITARIE IN ITALIA) MANEGEVOLEZZA DELLA CLASSE????

109 Fluorchinoloni ritirati dal commercio o con forti riduzioni d uso TEMAFLOXACINA (ABBOTT, ICI) SPARFLOXACINA ( RHONE-POULENC) TROVAFLOXACINA ( PFIZER) GATIFLOXACINA (GRUNENTHAL) GREPAFLOXACINA (GLAXO-SMITH KLINE) MOXIFLOXACINA (BAYER)

110 PENICILLINE (Amoxicillina, illi Amoxi + Ac. Clavulanico) l FARINGITE STREPTOCOCCICA SI OTITE MEDIA, SINUSITE, BPCO, POLMONITE PNEUMOCOCCICA NO AMOXI, SI AMOXI-CLAV. POLMONITE DA ATIPICI NO INFEZIONI URINARIE SI AMOXI-CLAV AMOXI E AMOXI + AC. CLAVUL. SOMMINISTRARE 3 VOLTE AL GIORNO!!!

111 CEFALOSPORINE 1 GENERAZIONE AMPIO SPETTRO (GRAM + E -, ECCETTO GRAM DIFFICILI) MA VENGONO INATTIVATE DA β-lattamasi 2 GENERAZIONE SPETTRO PIU AMPIO RISPETTO A CEFALOSP. DI 1 GEN. MEDIOCRE RESITENZA A β LATTAMASI 3 GENERAZIONE - OTTIMA RESISTENZA A β LATTAMASI - ORALI: SCARSA ATTIVITA SU GRAM + AD ECCEZIONE DI CEFDITOREN E CEFPODOXIME - PARENTERALI: VIA DI SOMMINISTRAZIONE SCOMODA

112 CEFDITOREN - CEFPODOXIME FARINGITE STREPTOCOCCICA SI OTITE MEDIA, SINUSITE, BPCO, POLMONITE PNEUMOCOCCICA SI POLMONITE DA ATIPICI NO INFEZIONI URINARIE SI CEFDITOREN: MIGLIORE ATTIVITA IN VITRO E LENTA INDUZIONE DI RESISTENZE

113 Infezioni batteriche FARINGITE STREPTOCOCCICA Antibiotici efficaci AMOXI + AC. CLAV., CEFALOSP. DI 3 GEN. ORALI OTITE MEDIA, SINUSITE, BPCO, POLMONITE PNEUMOCOCCICA POLMONITE DA ATIPICI INFEZIONI URINARIE AMOXI-CLAV., CEFDITOREN, CEFPODOXIME,FLUORCHINO-FLUORCHINO- LONI MACROLIDI, FLUORCHINOLONI CEFALOSPORINE DI 3 GEN. ORALI, AMOXI-CLAV., FLUORCHINOLONI

114 CEFTIDOREN FARINGITE STREPTOCOCCICA SI OTITE MEDIA, SINUSITE, BPCO, POLMONITE PNEUMOCOCCICA SI POLMONITE DA ATIPICI NO INFEZIONI URINARIE SI CEFTIDOREN OTTIMA EFFICACIA E LENTA INDUZIONE DI RESISTENZE

115 VANTAGGI MICROBIOLOGICI di CEFDITOREN CEFDITOREN superiore a amoxicillina Amoxicillina inefficace su Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis produttori di beta-lattamasi (63) CEFDITOREN superiore a amoxicillina/ clavulanato CEFDITOREN superiore a claritromicina Frequenti resistenze di amoxi/clav su S. pneumoniae Pen-R e H. influenzae Amp-Res ß-lattamasi neg Frequenti resistenze in Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Elevate MIC su Haemophilus influenzae

116 Vantaggi MICROBIOLOGICI di CEFDITOREN nella classe delle cefalosporine orali CEFDITOREN superiore a Cefaclor modesta potenza su S. pneumoniae scarsa potenza su M. catarrhalis e H. influenzae produttori di beta-lattamasi Cefixime i Ceftibuten spettro d azione limitato (attività fortemente sbilanciata contro i patogeni respiratori Gram-negativi) S. aureus non incluso (64) Cefpodoxime proxetil attività antimicrobica intrinseca inferiore