ANTIBIOTICI DA NON USARE PIÙ, ANTIBIOTICI DA USARE DI PIÙ

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Francesco Landi
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1 ANTIBIOTICI DA NON USARE PIÙ, ANTIBIOTICI DA USARE DI PIÙ Nicola Principi Istituto di Pediatria Università di Milano IRCCS Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena

2 Tot. Mercato sospensioni Vendite ad unità (+000) am 10/05 MACROLIDI CEFALOSPORINE PENICILLINE Totale 13,5 milioni di unità Fonte dati: IMSHEALTH

3 Trend Q.d.M. ad Unità 100% 20,5 20,6 20,7 20,8 20,8 20,8 20,8 20,9 20,8 20,8 20,7 20,8 20,7 80% Q.d.M. 60% 40% 47,7 47,8 48,0 48,0 48,3 48,4 48,5 48,8 49,0 49,1 49,3 49,4 49,7 20% 31,8 31,5 31,3 31,2 31,0 30,8 30,6 30,3 30,2 30,1 30,0 29,9 29,6 0% ott-04 nov-04 dic-04 gen-05 feb-05 mar-05 apr-05 mag-05 giu-05 lug-05 ago-05 set-05 ott-05 Tot. CEFALOSPORINE Tot. Penicilline Ampio S. Tot. Macrolidi Fonte dati: IMSHEALTH

4 PENICILLINE Sosp. Risultati di vendita 2005 Molecola / Prodotto Azienda Gen-Ott '05 Unità ±% (+000) TOT. MERCATO Sosp PENICILLINE Sosp AMOXI + AC. CLAVULANICO AUGMENTIN Glaxo SK CLAVULIN Fournier NEO DUPLAMOX P & G AMOXICILLINA ZIMOX Pfizer Amoxi Generico Fonte dati: IMSHEALTH

5 CEFALOSPORINE Sosp. Risultati di vendita 2005 Molecola / Prodotto Azienda Gen-Ott '05 Unità ±% (+000) TOT. MERCATO Sosp CEFALOSPORINE Sosp CEFACLOR PANACEF Valeas Cefaclor Generico CEFIXIMA CEFIXORAL Menarini SUPRAX Wyeth UNIXIME Firma CEFTIBUTEN ISOCEF Recordati CEDAX Schering Fonte dati: IMSHEALTH CEFPODOXIMA CEFODOX Scharper OTREON Sankyo 79 3 ORELOX Altana 75-12

6 MACROLIDI Sosp. Risultati di vendita 2005 Molecola / Prodotto Azienda Gen-Ott '05 Unità ±% (+000) TOT. MERCATO Sosp MACROLIDI Sosp AZITROMICINA ZITROMAX Pfizer TROZOCINA Sigmatau RIBOTREX Pierre Fabre CLARITROMICINA KLACID Abbott MACLADIN Menarini VECLAM Malesci Fonte dati: IMSHEALTH

7 FATTORI DI RISCHIO PER LA PRESENZA DI STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE MULTI RESISTENTE (da Vanderkooi OK et al, CID 2005)

8 RESISTENZA DELLO PNEUMOCOCCO AI MACROLIDI E TERAPIA PRECEDENTE (da Vanderkooi OK et al, CID 2005)

9 CORRELAZIONE TRA CONSUMO DI MACROLIDI E SVILUPPO DI RESISTENZA IN S. PYOGENES (Da Garcia-Rey C, et al. J Clin Microbiol 2003)

10 FARINGITE ACUTA: FARMACI UTILIZZATI (Nov 04 Ott 05) N di Prescrizioni Totali (x1000): N di Prescrizioni Amox-clav: 387 (32,3%) N di Prescizioni Amoxicillina: 151 (12,6%) (Fonte dati: IMSHEALTH)

11 LINEE GUIDA PER LA TERAPIA DELLA FARINGITE STREPTOCOCCICA (IDSA GUIDELINES 2002)

12 AMPI-AMOXICILLINA VS PENICILLINA NELLA FARINGITE STREPTOCOCCICA: PRIMI DATI

13 AMOXICILLINA VS PENICILLINA NELLA TERAPIA DELLA FARINGITE STREPTOCOCCICA: DATI RECENTI

14 CLINICAL AND BACTERIOLOGIC EFFICACY OF AMOXYCILLIN B.D. (45 MG/KG/DAY) VERSUS AMOXYCILLIN T.D.S (40 MG/KG/DAY) IN CHILDREN WITH GROUP A BETA-HEMOLYTIC STREPTOCOCCAL TONSILLOPHARYNGITIS. Aguilar A, Tinoco JC, Macias M, Huicho L, Levy J, Trujillo H, Lopez P, Pereira M, Maqbool S, Bhutta ZA, Sacy RA, Deacon S. Francisco De Icaza Bustamante Children's Hospital, Guayaquil, Ecuador This randomized, observer-blind, multicenter, parallel-group study compared the clinical and bacteriologic efficacy and safety of amoxycillin, 45 mg/kg/day b.d. and amoxycillin, 40 mg/kg/day t.d.s. after 7 days of treatment in 517 children with acute bacterial tonsillopharyngitis. At the end of treatment, a successful clinical response was recorded in more than 96% of patients in each of the treatment groups. A similar result was obtained at follow-up. Among those patients who were bacteriologically evaluable at the end of treatment, a successful bacteriologic response was achieved in more than 94% in each treatment group. Both treatments were well tolerated. Drug-related adverse events were recorded in just 12 patients (4.6%) in the b.d. group and six (2.4%) in the t.d.s. group. The study demonstrated that a twice-daily regimen of amoxycillin, 45 mg/kg/day, was as effective and as well tolerated as the standard three-times-daily regimen of amoxycillin, 40 mg/kg/day, in the treatment of acute bacterial tonsillopharyngitis in children.

15 Da Herbert et al. Pediatr Infect Dis J 2006

16 OTITE MEDIA ACUTA: FARMACI UTILIZZATI (Nov 04 Ott 05) N Prescrizioni Totali (x1000): 804 N Prescrizioni Cefalosporine orali: 388 (48,2%) N Prescrizioni Amox-clav: 280 (34,8%) N Prescizioni Amoxicillina: 80 (9,9%) N prscrizioni macrolidi: 56 (6,7%)

17 TERAPIA DELL OMA (Guidelines AAC, Pediatrics 2004)

18 TERAPIA DELL OMA (Guidelines AAC, Pediatrics 2004)

19 TERAPIA DELL OMA (Guidelines AAC, Pediatrics 2004)

20 PK-PD correlations 40 Picco AUIC = AUC/MIC = 240 C max : MIC = 40/10 = 4 : 1 T > MIC = 10 0,5 = 9,5 ore Concentrazione (mg/l) AUC MIC T > MIC 0 0, Ore JM

21 Activity of antibiotics TIME - DEPENDENT CONCENTRATION - DEPENDENT Betalactams Glycopeptides Lincosamides Natural macrolides Oxazolidinones T > MIC (40-70%) PK-PD correlation Aminoglycosides Fluoroquinolones Metronidazole Dalfopristin/quinopristin Clarithromycin Azithromycin AUC/MIC = Gram+ and Gram- bacteria ~ 50 S. pneumoniae C max /MIC = Gram+ and Gram- bacteria Craig et al., ICAAC, 2000; N.L. Jumbe et al., ICAAC, 2000; P.G. Ambrose et al., ICAAC, 2000; S. Preston, JAMA, 1998; R.D. Moore, J. Infect. Dis., 1987

22 TEMPO > MIC DI S. PNEUMONIAE DI VARI ANTIBIOTICI (da Craig, PIDJ, 1996) Cefaclor 1,6-3, ,4-12,8 40-0

23 CARATTERISTICHE DEI BAMBINI CON AOM (da Arrieta A. Antimicrog Ag Chemother 2003)

24 GUARIGIONE CLINICA DELL AOM A SECONDA DEL TRATTAMENTO (da Arrieta A. Antimicrog Ag Chemother 2003)

25 GUARIGIONE CLINICA DELL AOM A SECONDA DEL TRATTAMENTO (da Arrieta A. Antimicrog Ag Chemother 2003)

26 SENSIBILITÀ IN VITRO DI S. PNEUMONIAE RESPONSABILE DI OMA (da Arrieta A. Antimicrog Ag Chemother 2003) Penicillina intermedio: 25% Penicillina resistente: 22% Azitromicina resistente:27% (nell 80% dei casi resistenza da efflusso)

28 CORRELAZIONE TRA MIC DI AZITROMICINA VERSO S. PNEUMONIAE E ESITO DELLA TERAPIA DELL OMA (da Dagan et al, Antimicr Ag Chemother 2002)

29 EVOLUZIONE DELLA RESISTENZA (%) DI S.PNEUMONIAE AI MACROLIDI IN ITALIA da Schito et al. JAC, % resistenza costitutiva 10% resistenza da efflusso

30 INDICAZIONI TRADIZIONALI ALL USO DELLA CLINDAMICINA Sepsi ed endocarditi da anaerobi dove, tuttavia, il metronidazolo è da preferire perché più rapidamente battericida Ascessi polmonari e polmoniti ab ingestis dove, tuttavia, la penicillina ha dimostrato efficacia sovrapponibile Toxoplasmosi cerebrale in pazienti con AIDS nei pazienti che non tollerano i sulfamidici Vaginosi batterica Malaria clorochino-resistente e babeliosi

31 Da Aramburu C, et al. Eurosorveillance 2006

32 INFEZIONI DA CA-MRSA FATTORI DI RISCHIO Giovane età (adolescenti!) Sesso maschile Basso livello socioeconomico Scarsa igiene Vita di comunità QUADRI CLINICI Infezioni cutanee e dei tessuti molli di media o lieve gravità Polmoniti Sepsi

33 Da Pediatr Infect Dis J 2005

34 Da Kluytmans-Vanlenbergh MFQ and Kluytmans JAJW. Clin Microbiol Infect 2006

35 Da Johnson LB, ei al. Infec Contro Hoisp Epidemiol 2006

36 INFEZIONI DA CA-MRSA: TERAPIA Forme lievi: Clindamicina Tetracicline Co-trimossazolo Forme gravi Vancomicina Teicoplanina

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