Immunità innata ed infiammazione sono correlate ad aspetti clinico-metabolici in pazienti HIV positivi con viremia non rilevabile.

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1 Immunità innata ed infiammazione sono correlate ad aspetti clinico-metabolici in pazienti HIV positivi con viremia non rilevabile. Dr Chiara Dentone U.O. Malattie Infettive, Sanremo Centro di Eccellenza per la Ricerca Biomedica, Università di Genova

2 The persistence of immune activation and inflammation in HIV patients with HIVRNA undetectable causes many comorbidities (1-4). 1.Benjamin LA et al. Lancet Neurol Gazzola L et al. J Transl Med Tenorio AR et al. J Infect Dis Deeks SG. Ann Rev Med Ziegler- Heitbrock L et al Blood 2010

3 Monocytes as Regulators of Inflammation and HIV related comorbidities during cart The activated monocytes are responsible for the formation of atheromasic plaque. Crowe S. J Leuk Biol 2010 Anzinger et al. J Immunol Res 2014

4 Scopo dello studio Scopo dello studio è analizzare e correlare l attivazione dell immunità innata (monociti e cellule NK) ed i marcatori solubili di infiammazione (citochine/chemochine, stress ossidativo) in pazienti HIV-1 virologicamente soppressi in terapia antiretrovirale.

5 Materiali e Metodi Studio multicentrico, cross-sectional di 68 pazienti con HIVRNA 40 cp/ml ed in terapia antiretrovirale da almeno 6 mesi. I pazienti arruolati sono seguiti in 8 centri di Malattie Infettive di Liguria e Piemonte

6 I dati clinici, immunovirologici e biochimici sono stati raccolti in un web database creato in collaborazione con l Univeristà di Genova- DIBRIS (HIV Ligurian Network)

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8 Materiali e Metodi Sono stati analizzati: - markers di attivazione/homing (CD38, HLA-DR, CCR-2 e PDL-1) sulle tre popolazioni monocitarie (proinfiammatori, intermedi, infiammatori-classici)

9 Materiali e Metodi - espressione di recettori attivatori (NKp30, NKp46) e HLA-DR sulla popolazione NK - marcatori solubili di infiammazione (scd14, adiponectina, MCP-1) - stress ossidativo (droms -Reactive Oxygen Metabolites- ed antiroms rapidi e lenti). Le relazioni univariate tra parametri immunologici e clinico-metabolici sono state condotte mediante test non parametrici e correlazione di Spearman. Inoltre l analisi multivariata è stata corretta per possibili fattori confondenti (fumo, terapia attuale con raltegravir o anti- proteasi, [PI], HCVRNA). P-values 0.05 è stato considerato significativo. Le analisi sono state eseguite con SPSS software package version 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

10 Caratteristiche dei 68 pts Età, anni (mediana, IQR) 49 (46-54) Maschi, n (%) 46 (68) Notificati AIDS, n (%) 25 (37) Co-infezione HCV e/o HBV, n (%) 21 (31) Fumatori, n (%) 42 (62) BMI (mediana, IQR) 23.5 ( ) Nadir TCD4 (mediana, IQR) 202 (67-316) Anni dalla dgn di HIV positività (mediana, IQR) Anni di terapia antiretrovirale (mediana, IQR) 19 (16-22) 15 (9-16) T CD4+/mmc 488 ( ) Terapia antiretrovirale in uso n (%) PI 37 (54), RAL 39 (39), MVC 43 (63), NNRTI 26 (38)

11 Risultati La % CD8+T è associata positivamente con la % di monociti proinfiammatori e la loro CCR2 MFI (p= 0.043, p= 0.012). La % NKp46+ è correlata positivamente con il valore assoluto di CD4+T (p=0.001). Il fibrinogeno è associato positivamente ai droms (p= 0.052) e viene confermata l associazione positiva tra trigliceridi ed antiroms rapidi (p < 0.001). La PDL-1 MFI sui monociti intermedi si associa negativamente ai valori di colesterolo LDL (p= 0.012). l impatto degli antiroms rapidi sul rapporto HDL/trigliceridi (p= 0.006) è stato osservato anche dopo correzione per terapia con PI.

12 Risultati r= 0.31 p= r= 0.29 p= PDL-1 MFI on im HLA-DR MFI mono infl time (years) since Nadir TCD minimun arterial pressure Correlazione tra anni dal Nadir TCD4+ ed intensità di fluorescenza media (MFI) di PDL-1 (Programmed Cell Death Ligand ) sui monociti infiammatori (im) nei 68 pazienti. Risulta una correlazione positiva con valori rho= 0.31 e p= (Spearman test). Correlazione tra pressione arteriosa minima (mmhg) ed intensità di fluorescenza media (MFI) di HLA-DR sui monociti infiammmatori (im) nei 68 pazienti. Risulta una correlazione positiva con valori rho= 0.29 e p= 0.03 (Spearman test). Spearman test

13 Risultati Il rapporto HDL/Trigliceridi è correlato positivamente con l adiponectina (p=0.013) Il D-dimero era correlato positivamente con i valori di HLA-DR MFI sui monociti pro-infiammatori (p=0.033) I 43 pazienti trattati con Maraviroc avevano valori di pressione arteriosa minima, fibrinogeno ed antiroms inferiori rispetto ai 25 pazienti nel cui regime terapeutico non era compreso MVC (p=0.001, e 0.006).

14 Conclusioni Pazienti con infezione da HIV da lungo tempo e con status immunovirologico stabile mostrano interazioni importanti tra immunità acquisita e parametri di attivazione di immunità innata. Il Nadir TCD4 + puo essere un indicatore di danno immunologico anche nel lungo termine I livelli di alcuni parametri metabolici ed infiammatori correlano con stress ossidativo e parametri di attivazione di immunità innata. E in corso una valutazione longitudinale per verificare nel tempo le correlazioni descritte in questo studio.

15 Grazie a. Daniela Fenoglio Giuseppe Ferrea Antonio Di Biagio Gilberto Filaci Andrea De Maria Alessia Parodi Francesca Kalli Federica Bozzano Francesco Marras Pasqualina De Leo Valentina Bartolacci Giovanni Cenderello Michele Guerra Eugenio Mantia Milena Zoppi Giancarlo Orofino Mauro Giacomini, Paolo Fraccaro, Alessio Signori Tutti i pazienti che hanno partecipato allo studio