Utilità dei probiotici nei bambini allattati artificialmente

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1 Clinica Pediatrica, Università del Piemonte Orientale A. Avogadro Direttore: prof. G. Bona CLINICA PEDIATRICA Direttore Prof. G. Bona Utilità dei probiotici nei bambini allattati artificialmente Dott.ssa Enza Giglione

2 Il microbiota Il microbiota può essere considerato un vero e proprio ORGANO, costituito da microorganismi, soprattutto batteri, la cui attività sembra essere influenzata da dieta, stile di vita, prebiotici, probiotici ed antibiotici Il numero totale di geni del microbiota costituisce il MICROBIOMA, che sembra essere circa 150 volte il numero di geni del genoma umano Guidelines for the evaluation of probiotics in food: Report of a joint FAO/WHO working group on drafting guidelines for the evaluation of probiotics in food. London: FAO/WHO. FAO/WHO (2001)

3 Il microbiota Continua evoluzione della colonizzazione dopo la nascita Dalla fine del primo annoà predominanza dei due phyla: Bacteroidetes e Firmicutes o A 18 mesi di vita: nessuna differenza tra allattati al seno ed allatati con formula o A 3 aa di vita: la composizione del microbiota ricalca in pratica quella dell adulto Da recenti studi à microbiota intestinale quantitativamente e qualitativamente diverso da quello dell adulto, fino ai 5 aa di vita! R.J. Bertelsen et al. Use of probiotics and prebiotics in infant feeding. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 30 (2016) 39e48

4 Il microbiota Fatte alcune eccezioni, il microbiota intestinale sembra aver un ruolo predominante nel mantenimento della salute dell organismo R.J. Bertelsen et al. Use of probiotics and prebiotics in infant feeding. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 30 (2016) 39e48

5 Il microbiota Diversi ruoli nel suo rapporto simbiotico con l ospite Sanders M.E. Impact of Probiotics on Colonizing Microbiota of the Gut. J. Clin. Gastroenterol. 2011; 45:S115-S119

6 Il microbiota Diversi ruoli nel suo rapporto simbiotico con l ospite Sanders M.E. Impact of Probiotics on Colonizing Microbiota of the Gut. J. Clin. Gastroenterol. 2011; 45:S115-S119

7 Il microbiota La dieta influenza la colonizzazione intestinale LATTE MATERNO Fino a 10 anni fa.considerato sterile Today una risorsa di commensali e potenziali probiotici (più di 700 microrganismi) tra cui Staphylococchi, Streptococchi, Bifidobatteri e Lattobacilli (Lactobacillus fermentum CECT5716 il più rappresentato) Fernandez L, et al. The human milk microbiota: origin and potential roles in health and disease. Pharmacol Res 2013 Martin R, et al. Human milk is a source of lactic acid bacteria for the infant gut. J Pediatr 2003 Dai dati in letteratura Prevalenza dei Bifidobatteri nel microbiota intestinale dei lattanti allattati al seno, rispetto a quelli allattati con formula Anche l età gestazionale e la tipologia di parto sembrano condizionare il microbiota Geo F. Brooks, et al. Mietzner Jawetz, Melnick, & Adelberg's Medical Microbiology, 26e. Ed. Mc Grow Hill 2013.

8 Il microbiota La dieta influenza la colonizzazione intestinale Componenti del latte materno (oligosaccaridi non metabolizzati, lisozima, lattoferrina, anticorpi, citochine), stimolano la crescita di Bacteroides, Bifidobacterium, Lactobacillus spp specifici effetti sul sistema immunitario del neonato Bifidobacterium infantis può favorire la maturazione delle cellule B in IgAsà protezione contro la penetrazione di patogeni Conlon MA, et al. The impact of diet and lifestyle on gut microbiota and human health. Nutrients 2015;7(1):17e44 Bergmann H, et al. Probiotics in human milk and probiotic supplementation in infant nutrition: a workshop report. Br J Nutr 2014;112(7):1119e28

9 Il microbiota Bambini in trattamento antibiotico Bambini non trattati ridotta prevalenza di Clostridi maggiore propensione alla colonizzazione con Escherichia coli e S. aureus Nei nati da madri sottoposte a terapia antibiotica durante il travaglio Bifidobacteri immediatamente dopo la nascita e dei Bacteroides nei tre mesi successivi Aloisio I, et al. Influence of intrapartum antibiotic prophylaxis against group B Streptococcus on the early newborn gut composition and evaluation of the anti- Streptococcus activity of Bifi- dobacterium strains. Appl Microbiol Biotechnol 2014 I cambiamenti persistono fino a 12 mesi di vita, soprattutto tra i bambini allattati con formula Azad MB, et al. Impact of maternal intrapartum antibiotics, method of birth and breastfeeding on gut microbiota during the first year of life: a prospective cohort study. BJOG Int J Obstetrics Gynaecol 2015

10 Il microbiota Alterazioni quantitative e qualitative del microbiota intestinale (DISBIOSI) sembrano essere associati a svariate condizioni patologiche R.J. Bertelsen et al. Use of probiotics and prebiotics in infant feeding. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 30 (2016) 39e48

11 Il microbiota In assenza di un adeguata colonizzazione, aumentato rischio di: Coliche NEC nel pretermine Patologie immuno-mediate (patologie allergiche ed autoimmuni) Savino F, et al. New treatments for infant colic. Curr Opin Pediatr 2010;22(6):791e7 Fujimura KE, et al. Role of the gut microbiota in defining human health. Expert Rev Anti Infect Ther 2010;8(4):435e54 Disbiosi obesità Microbioma più efficiente nell estrarre energia da svariate risorse predisposizione all OBESITA Turnbaugh PJ, et al. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature 2006;444(7122):1027e31

12 Disbiosi obesità Meccanismi relativi all uso di probiotici e prebiotici (Sanchez M. et al., 2015)

13 Si stava meglio quando si stava peggio? Il microbiota The hygiene hypothesis > esposizione < esposizione Studi osservazionali hanno riportato una riduzione del rischio di patologie allergiche dopo intake di probiotici in epoca pre e postnatale Turnbaugh PJ, et al. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature 2006;444(7122):1027e31 Da una cochrane del 2013 The four studies demonstrated evidence that prebiotic supplements added to infants' feed reduced risk for developing eczema Osborn DA, et al. Prebiotics in infants for prevention of allergy. Cochrane database Syst Rev 2013;3:Cd006474

14 Il microbiota Fattori esterni sembrano giocare il ruolo principe nello sviluppo del microbiota intestinale Da qui la possibilità di manipolare la sua composizione attraverso la supplementazione con pre-probiotici Food and Agriculture Organization (FAO) World Health Organization (WHO) probiotici microorganismi vivi che, quando somministrati in quantità adeguate, conferiscono benefici per la salute dell ospite

15 Il microbiota Prebiotici e probiotici sono comunemente usati come supplementazione del latte in formula, per stimolare la crescita di Bifidobacterium, così da mimare gli elevati livelli di questi commensali nel microbiota intestinale dei bambini allattati al seno Lactobacillus, Bifidobacterium e Saccharomyces maggiormente studiati ed utilizzati attualmente Lara-Villoslada F. et al. Beneficial effects of probiotic bacteria isolated from breast milk. Br J Nutr 2007;98(Suppl. 1)

16 Il microbiota The present study suggests that effects observed with regular-dose B. lactis-containing starter formula on diarrhea outcomes and immune responsiveness could be reached by feeding C- section born infants early in life with IF containing a lower dose of B. lactis

17 Il microbiota La letteratura suggerisce la supplementazione con probiotici nella prevenzione e nel management di diverse patologie riduzione del rischio di NEC nel pretermine trattamento della gastroenterite acuta nel bambino Braegger C, et al. Supplementation of infant formula with probiotics and/or prebiotics: a systematic review and comment by the ESPGHAN committee on nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2011 AlFaleh K, et al. Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants. Evid Based Child Health Cochrane Rev J 2014 Lau CS, et al. Probiotic administration can prevent necrotizing enterocolitis in preterm infants: a meta-analysis. J Pediatr Surg 2015

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19 Il microbiota Nei lattanti con coliche gassose Gram-negativi Lattobacilli e Bifidobatteri Microbiota più labile Lenta maturazione De Weerth C. et al. Intestinal Microbiota of Infants With Colic: Development and Specific Signatures. Pediatrics 2013; 131: e550-e558 Frequente utilizzo nella pratica clinica Crescente interesse della letteratura Trattamento e prevenzione delle coliche gassose The most recent findings on the pathophysiology of the infant intestinal microbiota, particularly on the maturation of the mucosa and of the intestinal immune system barrier, opens up to new and exciting prospects and opportunities Savino F, et al.lactobacillus reuteri DSM in infantile colic: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatrics, 2010; 126(3):e Van Niel CW. Probiotics: not just for treatment anymore. Pediatrics. 2005; 115(1):174-7

20 Coliche gassose del lattante Condizione clinica dell' infanzia caratterizzata da pianto incoercibile che si manifesta senza apparente causa organica Savino F: Focus on infantile colic. Acta Paediatrica. 2007; 96:1259

21 Coliche gassose del lattante Definizione Regola del 3 stabilita da Wessel et al. nel 1954 ü almeno tre ore al giorno di pianto incontrollabile ü per almeno tre giorni la settimana ü per almeno tre settimane Wessel MA, Cobb JC, Jackson EB: Paroxysmal fussing in infancy, sometimes called colic. Pediatr. 1954; 14:721

22 Coliche gassose del lattante Incidenza 10-30% dei lattanti, tra le 2 settimane e i 4 mesi Clinica arrossamento del volto, meteorismo, emissione di gas, flessione delle cosce e chiusura del pugno Picco massimo intorno alle 6 settimane, soprattutto nel tardo pomeriggio e nelle ore notturne Risoluzione spontanea, in genere, dopo i 3 mesi di vita Kheir AEM: Infantile colic, facts and fiction. Italian Journal of Pediatric 2012; 38:34

23 Un vero e problema sanitario! Secondo uno studio italiano, il 5,8% dei neonati con coliche viene ospedalizzato Stress Iacono G, et al. Gastrointestinal symptoms in infancy: A population-based prospective study. Digestive and Liver Disease 2005; 37:

24 Ma qual è la causa?

25 Ma qual è la causa? Nel 1994, Lehtonen è stato il primo a suggerire che l alterazione del microbiota intestinale, potesse essere alla base delle coliche gassose del lattante

26 Bifidobacterium breve Bifidobacterium breve è stato isolato da Reuter in 1963 ü B632 ha mostrato capacità di inibizione della crescita di diversi microrganismi come Escherichia coli, Salmonella enteriditis, Clostridium difficile, Campylobacter jejuni, Klebsiella pneumoniae and Enterobacter cloacae (Aloisio et al) ü BR03 ha presentato capacità nel ridurre meteorismo e distensione addominale, con benefici oltre i 15 gg dalla fine del trattamento Aloisio I, et al..characterisation of Bifidobacterium spp. strains for the treatment of enteric disorders in newborns. Appl Microbiol Biotechnol 2012 Del Piano M, Carmagnola S, Anderloni A, Andorno S, Ballarè M, Balzarini M, Montino F, Orsello M, Pagliarulo

27 Bifidobacterium breve e Dermatite Atopica Insieme al Lactobacillus salivarius LS01, sembra avere un azione immunomodulante e di riduzione della permeabilità della parete intestinale Iemoli E, et al. Probiotics reduce gut microbial traslocation and improve adult atopic dermatitis. J. Clin. Gastroenterol. 2012

28 Studio clinico STUDIO DI EFFICACIA DI UN ASSOCIAZIONE DEI DUE BIFIDOBATTERI PROBIOTICI BIFIDOBACTERIUM BREVE B632 E BIFIDOBACTERIUM BREVE BR03 NELLA COLONIZZAZIONE BATTERICA INTESTINALE E NELLA PREVENZIONE E/O RIDUZIONE DELL INCIDENZA DELLE COLICHE GASSOSE NEI LATTANTI Studio interventistico con trattamento, doppio cieco, randomizzato e controllato contro placebo

29 Studio clinico Materiali e metodi 320 neonati: 160 allattati al seno e 160 alimentati con latte artificiale 80 neonati allattati al seno con attivo 80 neonati alimentati con latte artificiale con attivo 80 neonati allattati al seno con placebo 80 neonati alimentati con latte artificiale con placebo Criteri di inclusione età compresa tra i 6 e i 15 giorni di vita età gestazionale >37 settimane Peso adeguato per età gestazionale Criteri di esclusione Evidenza clinica di patologia APGAR <8 a 5 minuti Assunzione di antibiotici Assunzione di altri prodotti a base di probiotici Al momento dell arruolamento visita pediatrica valutazione antropometrica Raccolta campione di feci Supplementazione con Attivo/Placebo 5 gtt/die x 90 gg Compilazione diario giornaliero Al 91 giorno visita e consegna diario e 2 campione di feci

30 Studio clinico Obiettivi dello studio Primary endpoint valutazione dell efficacia dell associazione Bifidobacterium breve B632 e BR03 nella riduzione del tempo di pianto nel lattante (Allattati al seno vs Allattati con formula) Second endpoint osservare gli effetti sulle evacuazioni giornaliere e sull eventuale numero di rigurgiti o vomito

31 Risultati 240 pazienti arruolati da settembre 2012 a novembre pazienti persi al follow-up

32 Risultati Medie minuti tot. pianto giornaliero Latte materno Latte artificiale

33 Risultati Medie minuti pianto giornaliero/ LM ,98 25,66 20,32 24, ,5713,65 Attivo Placebo Mese1 Mese2 Mese3

34 Risultati Medie minuti pianto giornaliero/ LA ,39 31,48 31, , ,86 Attivo Placebo Mese 1 Mese 2 Mese 3

35 Risultati ALLATTAMENTO MATERNO

36 Risultati ALLATTAMENTO ARTIFICIALE Nessuna differenza tra i due gruppi, è stata riscontrata riguardo al dato evacuazioni

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38 Ma poiché bisogna sempre guardare oltre e precorrere i tempi e noi non ci tiriamo di certo indietro.

39 PROBIOTICI E CELIACHIA

40 La mente è come un paracadute funziona solo se si apre! A.Einstein Grazie per l attenzione