MODULO 2: infiammazione e immunità innata. Lezione 2-11: -Infiammazione cronica. Dott.ssa Chiara Porta:

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1 MODULO 2: infiammazione e immunità innata Lezione 2-11: -Infiammazione cronica Dott.ssa Chiara Porta: Chiara.porta@unipmn.it Tel

2 Esi$ dell infiammazione acuta Risoluzione completa Lesione Mediatori Infiammazione acuta persistenza dell agente patogeno o di tessuto necro2co che non viene eliminato Infiammazione cronica Guarigione per sos$tuzione con tessuto conne;vo Danno $ssutale dovuto all agente lesivo e ai leucoci$

3 Infiammazione cronica Risposta infiammatoria di durata prolungata (se;mane/mesi/anni) in cui sussistono sia l infiammazione a;va (distruzione del tessuto) che i tenta$vi di riparazione (perdita di funzionalità del tessuto/organo) Può svilupparsi : 1- come progressione di infiammazione acuta 2- dopo episodi ripetu$ di infiammazione acuta 3- de novo, in risposta ad infezioni persisten$ di agen$ microbici poco tossici 4- de novo, in risposta a sostanze esogene che causano una risposta infiammatoria acuta lieve 5- come conseguenza di una mala;a autoimmune

4 Infezioni persisten$: Mycobacterium tuberculosis (TB), treponema pallidum (sifilide), numerosi funghi, parassi2 protozoi e metazoi. Ques2 organismi sfuggono alla fagocitosi o sopravvivono all interno del fagosoma, producendo tossine che provocano il danno 2ssutale Sostanze esogene irritan$ Sostanze irritan2 non degradabili e non rimosse dalla fagocitosi. Tali materiali, come plas2ca, metalli, legno, possono penetrare tramite le ferite. Altri, come la polvere di silice e le fibre di asbesto (causano la silicosi e l asbestosi che sono esempi di infiamm. Cronica del polmone) possono essere inalate. Mala;e autoimmuni In alcuni casi la malaga infiammatoria cronica è dovuta alla risposta immunitaria (anomala) verso autoan2geni. Esempi sono: l artrite reumatoide (ar2colazioni, cute, vasi sanguigni, etc) Il lupus eritematoso (artri2, ulcerazioni orali o nasofaringee, sierosi2, disturbi renali etc) Sclerodermia (eccessiva fibrosi in tujo il corpo)

5 Infiammazione Cronica Tipo Meccanismo Esempio Primario Granulomatosa Autoimmune Secondario In seguito ad Infiammazione acuta Materiale o patogeno resistente alla diges2one Tessuto ospite riconosciuto come estraneo Infezione persistente o ripetuta Tubercolosi, silicosi Artrite reumatoide, epa2te cronica agva Colecis2te acuta, osteomielite

6 CaraTeris$che morfologiche dell infiammazione cronica rispeto a quella acuta ACUTA ACUTE CRONICA Cambiamen$ vascolari Vascular changes Infiltra$ cellulari Cellular infiltrates Vasodilazione e Aumentata permeabilità Polimorfonuclea2 Assenza di Replicazione Minima Mononucleati (macrofagi, linfoci2 e plasmacellule) Replicazione danno 2ssutale (necrosi) indojo dalla persistenza dell agente lesivo e/o dalle cellule infiammatorie Si accompagna a tenta2vi simultanei di riparazione del tessuto danneggiato con tessuto connegvo (angiogenesi e fibrosi)

7 macrofago linfocita Infiammazione cronica con infiltrato di linfoci$ (hanno nuclei rotondeggian$, scuri e circonda$ da poco citoplasma) e macrofagi ( nuclei più grandi a forma di fagiolo e più citoplasma)

8 The roles of ac$vated macrophages in chronic inflamma$on CCL2, C5a, FMPL PDGF, frammen2 della degradazione del collagene e della fibronec2na M1 M2 M2 infiamm. cronica accumulo di macrofagi tramite: reclutamento proliferazione immobilizzazione Macrophages are ac2vated by cytokines from immune- ac2vated T cells (par2cularly IFN- γ) or by nonimmunologic s2muli such as endotoxin. The products made by ac2vated macrophages that cause 2ssue injury and fibrosis are indicated. AA, arachidonic acid; PDGF, platelet- derived growth factor; FGF, fibroblast growth factor; TGFβ, transforming growth factor β.

9 Macrophage- lymphocyte interac$ons in chronic inflamma$on. Activated lymphocytes and macrophages influence each other and also release inflammatory mediators that affect other cells. esosinofili sono abbondanti nelle reazioni immunitarie mediate dalle IgE e nelle infezioni da parassiti (proteina basica maggiore tossica x i parassiti) mastociti sono abbondanti nelle reazioni immunitarie mediate dalle IgE: ipersensibilità immediata ma anche eliminazione di elminti e batteri

10 MECCANISMI CELLULARI CHE REGOLANO L INFIAMMAZIONE CRONICA Accumulo di macrofagi e linfoci$ 1. Reclutamento con$nuo dal circolo (molecole adesione e chemiota;ci) 2. Proliferazione locale (citochine) 3. Sopravvivenza prolungata e immobilazione nella sede infiammatoria (citochine e lipidi ossida$) Le interazioni macrofago- linfocita sono alla base del meccanismo che procura l infiammazione cronica: Macrofagi e linfoci$ si a;vano a vicenda tramite la produzione di citochine : macrofago: IL- 12 a;va il linfocita linfocita a;vato: INF a;va il macrofago Entrambi, quando a;va$ producono mediatori chimici come: - NOS, ROS, proteasi che provocano il danno $ssutale - Citochine (IL- 1, TNF) e fatori chemota;ci che provocano l afflusso cellulare - FaTori di crescita che determinano la proliferazione dei fibroblas$, la produzione di collagene e l angiogenesi

11 1. Infiammazione Cronica Aspecifica E caraterizzata dall accumulo di cellule infiammatorie, linfoci$ sensibilizza$, plasmacellule e macrofagi che infiltrano il tessuto in maniera diffusa. Cause: Infezioni virali (Epa$te cronica di $po B). Mala;e Autoimmuni (artrite reumatoide) Mala;e da intossicazione cronica (pancrea$te ed epatopa$a cronica alcolica) episodi ripetu$ di reazioni di ipersensibilità di $po I portano a mala;e croniche a base allergica (Asma bronchiale, rinite allergicaè Polipi nasali, Derma$$ atopiche) Infezioni parassitarie da metazoi. Presenza di eosinofili e mastoci$ con altre cellule infiammatorie