2.Infiammazione Cronica Granulomatosa

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1 2.Infiammazione Cronica Granulomatosa è un infiammazione cronica carajerizzata da accumulo di macrofagi agva2 chiama2 epitelioidi perché assumono un aspejo simile a quello delle cellule epiteliali è associata a un limitato numero di malage immunitarie infegve o non infegve granulomi (Lesioni compaje classificate inizialmente come tumori da cui il nome): aggregato microscopico di macrofagi con morfologia di cellule epitelioidi circondato da linfoci2 T (soprajujo) e plasmacellule

2 Granuloma Il granuloma è un aggregazione di macrofagi che assumono un aspetto di cellula epiteliale (cellule epitelioidi) e formano noduli che possono essere fino a millimetri in dimensioni. Nella maggioranza dei casi le cellule epitelioidi sono circondate da linfociti. Frequentemente le cellule epitelioidi si fondono in cellule giganti multinucleate fino a 20 nuclei (cell. Laghans,) che si localizzano nella zona centrale del granuloma ( intorno all area centrale necrotica). I granulomi più vecchi presentano fibroblasti e tessuto connettivo che circonda il granuloma. Le aree di infiammazione granulomatosa vanno incontro a necrosi, che può essere di tipo caseosa, misto fra: necrosi coagulativa (la forma delle cellule si conserva dopo la loro morte) e colliquativa (le cellule sono distrutte e si forma pus) Fibroblasts Lymphocytes Macrophages, Epithelioid Cells, and Giant Cells Caseous Necrosis

3 Granulomatous inflamma2on Linfociti Tessuto Necrotico Macrofagi Epitelioidi Cellule Giganti multinucleate

4 Formazione del Granuloma Si forma quando un patogeno intracellulare o suoi cos2tuen2 non possono essere totalmente elimina2 Consiste in una parte centrale di macrofagi infeg, include cellule gigan2 mul2nucleate, circondata da cellule epitelioidi. Inoltre, il nucleo centrale viene circondato da linfoci2 T, mol2 dei quali sono CD4+

5 Cellule giganti

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7 Granuloma da corpo estraneo Sostanze esogene (come talco o materiale di sutura, legno..) o endogene (es esteri del colesterolo), relativamente inerte, scarsamente solubili e non capace di scaturire una risposta infiammatoria, o dimensioni da non consentire fagocitosi. Il corpo estraneo viene circondato dalle cellule epitelioidi e cellule giganti

8 Granuloma di tipo immunologico (tubercolosi) Particelle insolubili che stimolano una risposta immunitaria: 1) fagocitosi da parte del macrografo e presentazione dell antigene ai linfociti T 2) attivazione dei linfociti T, che producono TNF, IL-2 e INF-γ diapedesi dei monociti Espansione dei linfocitit Trasformazione dei macrofagi in cellule epitielioidi e giganti

9 Examples of Diseases with Granulomatous Inflamma$ons Principali mala;e: Pneumoconiosi (silicosi, asbestosi) Tubercolosi, lebbra, sifilide, brucellosi Sarcoidosi, mala;e intes$nali infiammatorie Mala;e tropicali (filariosi, leishmaniosi) Disease Cause Tissue Reaction Tuberculosi Mycobacterium tuberculosis tubercolo non caseoso (prototipo di granuloma): focolaio di cell. epitelioidi, circondato da fibroblasti, linfociti, istiociti, cellule giganti tipo Langhans: tubercolo caseoso: detriti granulari amorfi centrali, perdita di ogni dettaglio cellulare, presenza di bacilli acido resistenti Lebbra Mycobacterium leprae presenza di bacilli acido resistenti, granuloma non caseoso Sifilide Treponema pallidum Gomma: lesioni microscopiche ma anche visibili a occhio nudo istiociti, plasma cellule; cellule centrali necrotiche ma c è conservazione dei margini cellulari malattia da graffio di gatto Gram-negative bacillus granuloma circolare o stellato con detriti granulari centrali e neutrofili, cellule giganti rare

10 Dife; della funzione leucocitaria : infiammazione insufficiente aumento della suscegbilità alle infezioni e ritardo nella guarigione delle ferite e delle lesioni 2ssutali Disease Defect Anomalie dei melanoci2:albinismo Anomalie cells del sistema nervoso: deficit neurologici piastrine: disturbi della coagulazione Gene$c Leukocyte adhesion deficiency 1 (LAD 1) Infezioni ricorren2 e alterata guarigione ferite Leukocyte adhesion deficiency 2 (LAD 2) Chronic granulomatous disease X- linked (defec2ve expression of gp91phox) Autosomal recessive (defec2ve expr. P47phox and p67phox) Myeloperoxidase deficiency Chédiak- Higashi syndrome (gene coinvolto nel traffico vescicolare) DifeJo funzioni fagolisosomiche- neutropenia- alterata Degranulazione e ridoja azione microbicida- Granuli gigan2 nei neutrofili (aberrazione di fusione) Acquired Thermal injury, diabetes, malignancy, sepsis, immunodeficiencies Hemodialysis, diabetes mellitus Leukemia, anemia, sepsis, diabetes, neonates malnutri2on β chain of CD11/CD18 integrins Fucosyl transferase required for synthesis of sialylated oligosaccharide (ligands for selec2n) Decreased oxida2ve burst NADPH oxidase (membrane component) NADPH oxidase (cytoplasmic components) Absent MPO- H 2 O 2 system Protein involved in organelle membrane docking and fusion Chemotaxis Adhesion Phagocytosis and microbicidal ac2vity

11 Infiammazione eccessiva: I leucoci$ possono causare lesioni $ssutali Rilascio di prodo; leucocitari ( enzimi lisosomiali, rea;vi dell ossigeno e dell ossido nitrico, prostaglandine e leucotrieni) possono causare danni endoteliali, cellulari (parenchima) e matrice extracellulare Acute Acute respiratory distress syndrome Chronic Arthri2s Acute transplant rejec2on Asthma Glomerulonephri2s Asthma Atherosclerosis Chronic lung disease Reperfusion injury Chronic rejec2on Sep2c shock Vasculi2s se persistente e non controllato l infiltrato leucocitario diventa l agente lesivo il danno tessutale dipendente da leucoci$ è alla base di molte patologie acute e e croniche

12 Riepilogo