ARTROPATIE DA CRISTALLI
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- Laura Rossi
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1 Le artropatie da cristalli sono un gruppo di condizioni caratterizzate dalla deposizione di cristalli a livello di strutture articolari o periarticolari e da processi infiammatori indotti dalla precipitazione dei cristalli stessi nel cavo articolare o nell interstizio ARTROPATIE DA CRISTALLI di Urato (Gotta) di Pirofosfato di Calcio di Fosfato calcico basico (idrossiapatite)
2 GOTTA Colpisce l 1-2% della popolazione generale Ha una prevalenza che aumenta con l età Colpisce le donne molto più frequentemente in età postmenopausale E l artropatia infiammatoria più frequente nel maschio GOTTA La presenza di iperuricemia >7 mg/dl (i.e. a concentrazioni di sovrassaturazione) e condizione necessaria per la formazione di cristalli di urato monosodico
3 MECCANISMI REGOLATORI DEL POOL MISCIBILE DELL ACIDO URICO ALIMENTI RICCHI DI PURINE (200 mg) SINTESI ENDOGENA (700 mg) POOL MISCIBILE ( mg) CATABOLISMO DEGLI ACIDI NUCLEICI (100 mg) FECI ( mg) URINE ( mg) UREA CO2 ACIDO URICO BIOSINTESI ENDOGENA DELL ACIDO URICO RIBOSIO 5 FOSFATO (R5P) ACIDI NUCLEICI PRPP PRPP SINTETASI ACIDI NUCLEICI GMP IMP AMP HGPRT APRT GUANOSINA PRPP INOSINA PRPP ADENOSINA IPOXANTINA ADENINA GUANINA XANTINA XANTINA OSSIDASI ACIDO URICO
4 ESCREZIONE RENALE DELL ACIDO URICO 100% FILTRAZIONE GLOMERULARE TUBULO PROSSIMAL E 2% 50% 98% RIASSORBIMENTO TUBULARE PRECOCE SECREZIONE TUBULARE ATTIVA 40% RIASSORBIMENTO TUBULARE POST-SECRETORIO Urine 10%
5 Drugs associated with hyperuricaemia and gout Drugs causing overproduction Ethanol Fructose Cytotoxic drugs Vitamin B 12 Warfarin Drugs causing underexcretion Ethanol Salicylates Cyclosporin Diuretics Ethambutol Pyrazinamide Levodopa Angiotensin Vasopressin Laxatives Nicotinic acid Nitroglycerin Methoxyflurane - TEMPERATURA -DEIDRATAZIONE INTRA-ARTICOLARE - PH IPERURICEMIA ASINTOMATICA + AGENTI FAVORENTI LA CRISTALLIZZAZIONE COLLAGENE CONDROITIN SOLFATO PROTEOGLICANI NON AGGREGANTI ALTRE MOLECOLE DISSOLUZIONE CRISTALLI DI URATO MONOSODICO DEPOSITO TISSUTALE DEI CRISTALLI DI URATO MONOSODICO INFIAMMAZIONE RAPIDE VARIAZIONI NEI LIVELLI DI URATI RILASCIO DI MICROCRISTALLI DOPO TRAUMA LOCALE VARIAZIONI DEL RIVESTIMENTO PROTEICO DEI CRISTALLI DI URATO MONOSODICO Choi H, Ann Int Med 2005
6 FASI CLINICHE DELLA GOTTA IPERURICEMIA ASINTOMATICA ACCESSO GOTTOSO FASE INTERCRITICA ARTRITE CRONICA (TOFACEA)
7 FATTORI CHE POSSONO INDURRE UN ATTACCO ACUTO DI GOTTA ASSUNZIONE DI ALCOLICI CONSUMO ECCESSIVO DI CARNI DIURETICI DIGIUNO TRAUMA INTERVENTI CHIRURGICI INTRODUZIONE DI FARMACI IPOURICEMIZZATI INTRODUZIONE DI TERAPIA SOSTITUTIVA CON ORMONI TIROIDEI L ATTACCO ACUTO PUO ESSERE SOLO UN CASO ISOLATO SI PUO AVERE UN SECONDO ATTACCO ENTRO 6 MESI- 2 ANNI ( I PERIODI FRA GLI ATTACCHI SI CHIAMANO FASE INTERCRITICA) GLI ATTACCHI SUCCESSIVI DURANO FREQUENTEMENTE PIU A LUNGO RISPETTO AL PRIMO ATTACCO, SONO INTERVALLATI DA PERIODI PIU BREVI E COLPISCONO PIU ARTICOLAZIONI
8 CRISTALLI DI URATO MONOSODICO OSSERVATO AL MICROSCOPIO A LUCE POLARIZZATA GLI STESSI CRISTALLI OSSERVATI CON L AGGIUNTA DI UN COMPENSATORE ROSSO GOTTA CRONICA POLIARTICOLARE INFIAMMAZIONE MODERATA DISTRUZIONE OSSEA E DEFORMITA ARTICOLARI PRESENZA DI TOFI POSSIBILE IMPEGNO VISCERALE
9 GOTTA TOFACEA ELICE DELL ORECCHIO GOMITO
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12 L artrosi è una sindrome che colpisce le articolazioni sinoviali ed è caratterizzata Sul piano morfologico Sul piano anatomo-radiologico Sul piano clinico Da alterazioni della cartilagine e dell osso e da sinovite reattiva Da riduzione della rima articolare, osteofitosi e osteosclerosi subcondrale Da dolore e limitazione funzionale previously considered a boring wear and tear, degenerative disease that must be accepted as the inevitable consequence of trauma and aging, osteoarthritis is now viewed as a dynamic essentially reparative process with a marked genetic predisposition.. M. Doherty, A.Jones, T. Cawston, 2004
13 Differenze tra cartilagine senile e cartilagine artrosica Cartilagine senile Cartilagine artrosica Acqua Cross-links del collagene II Acido ialuronico Keratansolfato Rapporto condroitinsolfato 6/4 Subsets dell artrosi Idiopathic or primary Secondary
14 La prevalenza dell artrosi ha dimensioni diverse se sono utilizzati criteri radiologici o clinici C. McAlindon et al. 1992
15 Prevalenza dell artrosi sintomatica in soggetti utrasessantacinquenni in Italia Coxartrosi 8% Gonartrosi 30% Artrosi delle mani 15% A. Mannoni et al 2003
16 Articolazioni colpite dall artrosi
17 Fattori di rischio per lo sviluppo di artrosi susceptibility Obesity Heredity Osteoporosis Smoking Other diseases Trauma Mechanical factors Joint shape Repetitive usage Occupational Recreational Differenze sulla prevalenza dell artrosi in rapporto a variazioni del peso corporeo D. Felson et al 1992
18 Inflammation Phospholipase A 2 Arachidonic Acid 5-lo Cox-2 Leukotrienes Prostaglandins Thromboxanes LTB 4 PGI 2 1 PGE 2 1 TXA 2 Chemotaxis Cytokine syntesis (IL-1) Inflammation and pain MMPs Structural changes
19 Arginine inos Cartilage Damage NO ProteoglycanSynthesis Cyitokine Synthesis Metalloprotease Synthesis Inflammation Swelling & Pain Cell Death Apoptosis Necrosis Diagnosi di artrosi Anamnesi: Esame obiettivo: Imaging: dolore da carico tumefazione ossea, dolore alla pressione, scrosci articolari riduzione della rima, osteofitosi, osteosclerosi subcondrale
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24 Follow-up del paziente artrosico 1. Valutazione del dolore della rigidità e della disabilità funzionale 2. Valutazione della attività e del danno 3. Valutazione morfologica (Rx; RMN; Ecografia) 4. Valutazione dello stato di salute Marcatori sierologici di attività/danno nell artrosi CRP (metodo ultrasensibile) Cartilage Oligomeric Protein Procollagen I-aminopeptide YKL-40 Alkalin Phosfatase Osteocalcin Others
25 VALUTAZIONE DEL PAZIENTE ARTROSICO DA PARTE DEL MEDICO DI MEDICINA GENERALE Scala analogica visiva del dolore e della funzione Schema outlining ACR recommendations for OA therapy according to 2000 guidelines Baseline program (weight loss/exercise) Mild/moderate pain moderate/severe pain/inflammation Acetaminophen IA Steroid COX-2 specific inhibitors NSAIDs Tramadolo Propoxyphene Opioids IA Hyaluronans Surgery Traditional NSAIDs (plus gastro-protection)
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