A PROPOSITO DI FATTORI DI RISCHIO. La percezione in Piemonte Valle d Aosta dell iperuricemia quale FRC

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1 A PROPOSITO DI FATTORI DI RISCHIO La percezione in Piemonte Valle d Aosta dell iperuricemia quale FRC Dott. Franco Tarro Genta Cardiologia Riabilitativa Istituti Clinici Scientifici Maugeri Presidio Major - Torino Conflitto di interesse: nessuno

2 Iperuricemia e Rischio Cardiovascolare LA PERCEZIONE IN ALCUNE CARDIOLOGIE DEL PIEMONTE E VALLE D AOSTA Ospedale Molinette (TO): Prof. Gaita F. Ospedale Mauriziano (TO): Dott.ssa Conte M.R. Ospedale G. Bosco (TO): Dott.ssa Noussan P. Ospedale Civile di Ciriè ed Ivrea (TO): Dott. Senatore G. Ospedale Parini (AO): Dott. Sicuro M. Ospedale Maggiore (NO): Prof. Marino P. Ospedale Cardinal Massaia (AT) Dott. Scaglione M. Presidio Major ICS Maugeri (TO) Dott. Tarro Genta F.

3 METABOLISMO DELLE PURINE Hypertension 2013; 61:

4 METABOLISMO DELLE PURINE 2/3 renale Eliminazione 1/3 intestinale

5 CAUSE DI INCREMENTO DI ACIDO URICO AUMENTATA PRODUZIONE Etanolo Malattie mieloproliferative Eritropoiesi inefficace Psoriasi diffusa Malattia da accumulo di glicogeno Deficit di G6PD Deficit di HGPRTasi Aumentatata attività di PRPP sintetasi Aumentato apporto RIDOTTA ESCREZIONE Ridotta funzionalità renale Disidratazione Acidosi Salicilati a basso dosaggio Diuretici Ciclosporina Levodopa Etambutolo Piombo Etanolo Ipotiroidismo 80% 20% Ascherman Cecil Essential of Medicine 8 edition 2015

6 CAUSE DI INCREMENTO DI ACIDO URICO AUMENTATA PRODUZIONE Etanolo Malattie mieloproliferative Eritropoiesi inefficace Psoriasi diffusa Malattia da accumulo di glicogeno Deficit di G6PD Deficit di HGPRTasi Aumentatata attività di PRPP sintetasi Aumentato apporto RIDOTTA ESCREZIONE Ridotta funzionalità renale Disidratazione Acidosi Salicilati a basso dosaggio Diuretici Ciclosporina Levodopa Etambutolo Piombo Etanolo Ipotiroidismo 80% 20% Ascherman Cecil Essential of Medicine 8 edition 2015

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9 Uric acid (UA) is a known endogenous scavenger, which provides a major part of the antioxidant capacity against oxidative and radical injury. However, at high levels, UA can shift from an antioxidant to a pro-oxidant factor (shuttle capacity), depending on the characteristic of the surrounding microenvironment (e.g., UA levels, acidity, depletion of other antioxidants, reduced nitric oxide, NO, availability)

10 Proposed mechanisms leading from Serum Uric Acid (UA) to Cardiovascular disesase Endothelial disfuncion Cardiovascular disease Hypertension 2013; 61: Modified

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14 1423 pts free of CVD, cancer, diabetes at baseline 12y follow up 157 deaths, 55 cardiovascular deaths

15 3098 pts at high cardiovascular risk in primary/secondary prevention

16 15773 pts, >20years, 2.7% gout

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18 6204 pts, >50% con HFREF

19 6204 pts, >50% con HFREF, 688 allopurinol therapy

20 424 pts, follow up up to 2000 days

21 5124 Pts 1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA UA >7.5 mg/dl

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25 FEBUXOSTAT vs ALLOPURINOLO FEBUXOSTAT ALLOPURINOLO Titolo presentazione

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27 L iperuricemia sintomatica è un fattore di rischio cardiovascolare indipendente? 22% totalmente d'accordo 31% 47% moderatamente d'accordo moderatamente in disaccordo totalmente in disaccordo

28 Nei pazienti afferenti al tuo centro l uricemia viene solitamente misurata: 9% 32% sempre saltuariamente, almeno una volta/anno 59% raramente o in casi selezionati

29 Nei pazienti afferenti al tuo centro la prevalenza di ipeuricemia ( 7 mg/dl) è: 2% 18% < 10% 30% 10-20% 20/40% >40% 50%

30 Nei pazienti afferenti al tuo centro la prevalenza di iperuricemia in concomitanza di assunzione di diuretici (tiazidici) è: 10% 19% < 10% 10-20% 36% 35% 20/40% >40

31 Nei pazienti afferenti al tuo centro la prevalenza di iperuricemia in concomitanza di assunzione di warfarin è: 18% 29% 6% 47% < 10% 10-20% 20/40% >40

32 Nei pazienti con iperuricemia sintomatica ritiene utile il counseling dietetico specifico per ridurre i valori di acido urico? 5% SI NO 95%

33 Abitualmente prescrivo il trattamento dell iperuricemia asintomatica: 9% per valori >8 mg/dl per valori >7 mg/dl 34% 57% per valori >6 mg/dl mai

34 In un paziente il farmaco di scelta ipouricemizzante è: 33% 8% 34% allopurinolo 300 mg/die allopurinolo 150 mg/die allopurinolo 100 mg/die allopurinolo a dosaggio variabile febuxostat 80 mg/die 25% febuxostat 120 mg/die

35 In un paziente con terapia ipouricemizzante con allopurinolo quale delle seguenti affermazioni ritieni condivisibili: 8% valori uricemia < 6 mg/dl si ottiene nella maggioranza dei casi 13% 31% valori uricemia < 6 mg/dl si ottiene spesso valori uricemia < 6 mg/dl si ottiene raramente 48% il rischio di reazioni avverse è significativamente aumentato

36 Nel paziente con ipeuricemia asintomatica l utilizzo di febuxostat come terapia di prima scelta: 4% 8% potrebbe essere giustificato dal migliore profilo di safety rispetto ad allopurinolo 19% potrebbe essere giustificato per la maggiore efficacia rispetto ad allopurinolo 69% potrebbe essere giustificato dall'assenza di interazione farmacologica con terapie concomitanti tutte le precedenti

37 CONCLUSIONI Le evidenza scientifiche attuali indicano l iperuricemia quale marker indipendente di rischio cardiovascolare in prevenzione primaria (con effetto ancora più evidente nelle donne) ed un predittore prognostico in prevenzione secondaria. La prevalenza di ipeuricemia nei pazienti seguiti dalle Cardiologie in Piemonte e Valle D Aosta è consistente La sensibilizzazione dei cardiologi del Piemonte e Valle D Aosta nei confronti dell iperuricemia come fattore di rischio cardiovascolare è buona Esistono margini di miglioramento (in termini di percezione di cut off di uricemia da considerare potenzialmente pericoloso e quindi da trattare anche farmacologicamente) nell approccio terapeutico alla iperuricemia Gli studi in corso (ad esempio CARES su 7500 pazienti) dovranno confermare il profilo di sicurezza del più efficace febuxostat nel trattare i pazienti con patologia cardiovascolare e consentire un approcio alla terapia dell iperuricemia ancora più adeguata

38 GRAZIE PER L ATTENZIONE