Il monitoraggio della cardiotossicità o meglio della tossicità cardiovascolare: non solo Ecocardio

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1 Il monitoraggio della cardiotossicità o meglio della tossicità cardiovascolare: non solo Ecocardio Irma Bisceglia Ambulatorio Cardio-onco-ematologia A.O. S. Camillo Roma Settembre 2016

2 ECG F. aa 33 LH trattato con ABVD e RT (2001) TS inappropriata

3 HOLTER CARDIACO F. aa 56 Pregressa quadrantectomia mammella supero esterna sx +linfadenectomia per CDI (2005) CT con FEC x 4 seguita da paclitaxel x 4 seguita poi da RT e trastuzumab x 9 sospeso per comparsa di FA > FA/FLA recidivanti FE 60% ATC in data 16/12 /10

4 TEST DA SFORZO F. 68 aa Fine 4 stadio +angor Assenza di FR CV Pregressa emicolectomia per ADC pt4 N0 PD a livello polmonare Inizio CT con fluoropirimidine (FOLFIRI) Dolore toracico riferito Sospetta cardiotossicità da FP

5 Test in WO farmacologico da CT

6 TC TORACE F età 34 aa F età 34 aa LH varietà scleronodulare trattata con ABVD x 6 Ripresa di malattia e inizio IGEV (Ifosfamide, Gemcitabina, Vinorelbina) Dispnea e TS f. 100/min FE 63%

7 Cardiotoxicity not only anthracycline and not only LVD

8 DETECTION OF MYOCARDIAL DYSFUNCTION

9 Spallarossa et al. J Cardiovasc Med 2016

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11 Circulation 2016

12 Chemioterapia e cardiopatia ischemica Incidenza Clinica Neoplasie ANTIMETABOLITI 5 FU 0,1%-19% angina, vasospasmo, SCA;CMP Tako-Tsubo colon retto, pancreas, stomaco, mammella, ca cellule squamose testa-collo Capecitabina 0.02% 10% angina, vasospasmo,cmp colon-retto; mammella Takotsubo AGENTI ANTI-MICROTUBULI Paclitaxel 0,2%-4% angina,vasospasmo, SCA mammella, ovaio,nsclc; sarcoma di Kaposi Vinblastina <5% angina,sca testicolo,lh e LNH, sarcoma di Kaposi, micosi fungoide,mammella,coriocarcinoma AGENTI ALCHILANTI Cisplatino 0,2%-12% angina, vasospasmo, SCA; trombosi coronarica; CMP Tako- Tsubo, progressione coronaropatia vescica, collo utero, ovaio, testicoli, cellule squamose testa e del collo, NSCLC mesotelioma ANTIBIOTICI Bleomicina <3% angina,vasospasmo, SCA testicolo, ca a cellule squamosevulva, cervice uterina, testa-collo, LH; LNH ANTICORPI MONOCLONALI Bevacizumab 1%-6% Angina, CMP Tako-Tsubo rene; colon-retto, cervice, NSCLC Ramucirumab [ 1.5% 2% Angina, SCA;arresto cardiaco ADC gastrico/giunzione GE Rituximab rara Vasospasmo; angina, SCA; CMP LNH; leucemia linfatica cronica (LLC) Tako-Tsubo Aflibercept 3% Tromboembolismo arterioso colon- retto TKIs Sorafenib 1%-2% angina, SCA rene;fegato,tiroide Sunitinib 1% 13% angina, SCA; CMP Tako-Tsubo, rene, pancreas; tumori stromali progressione coronaropatia Pazopanib 2%-10% angina, SCA rene; sarcoma tessuti molli Nilotinib 2%-25% angina, SCA; progressione Leucemia mieloide cronica (LMC) coronaropatia; arteriopatia periferica Ponatinib 11% angina, SCA; progressione LMC coronaropatia TERAPIA ORMONALE Inibitori aromatasi (anastrozolo) 1%-2% angina, SCA mammella Anti-androgeni (bicalutamide) 2%-5% angina, SCA prostata Estrogeni 1%-3% angina,sca prostata Agonisti GRH (goreselin) 1%-5% angina,sca prostata Antagonisti GRH (degarelix) <1% SCA prostata

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14 Classificazione della «tossicità vascolare» Type I long term and structural risk ( eg, cysplatin,nilotinib, ponatinib) Type II transient and mainly functional risk ( eg, 5 FU) Endothelial damage,apoptosis and stimulation of TX production platelet activation, and platelet aggregation endothelial NO synthase uncoupling may occur with an increase in oxidative stress, disrupts endothelial homeostasis and accelerates atherogenesis Vasospasm Kounis syndrome endothelial dysfunction with thrombogenic effects damage accumulation of metabolites (FBAL)

15 MONITORAGGIO IN CORSO DI FLUOROPIRIMIDINE ECG BASALE Layoun Curr Oncol Rep 2016

16 990 men treated for unilateral TC JCO 2010

17 IPERTENSIONE ARTERIOSA Hermann Circulation 2016 Hederhy Crit Rev Hematol 2011

18 antracicline Ciclofosfamide cisplatino taxani fluoropirimidine TKIs Markman Oncology 2016

19 MONITORAGGIO RADIOTRATTATI Groarke EHJ 2014

20 Estimated Numbers and prediction of US Cancer Survivors 15.5 million 20.3 million Miller CA CANCER J CLIN 2016

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22 RISK OF CVD IN CHILDHOOD CANCER SURVIVORS 10,724 5-year survivors median age 33.7 years The risk for each cardiac event increased with increasing number of cardiovascular risk factors (all p trend.001) Hypertension significantly increased risk for: coronary artery disease (RR 6.1) heart failure (RR 19.4) valvular disease (RR, 13.6) arrhythmia (RR 6.0) Hypertension was independently associated with risk of cardiac death (RR 5.6; 95% CI, 3.2 to 9.7)). Armstrong JCO 2016

23 36,232 2-year survivors of adult-onset cancer (all p <.01) Survivors of multiple myeloma (RR 1,70),carcinoma of lung/bronchus (RR1,58), NHL (RR 1,41) at significantly increased CVD risk Prostate cancer survivors at lower risk (RR0,89) Cancer survivors with two or more CVRFs had the highest risk of CVD Eight-year overall survival of cancer survivors with CVD 60% vs cancer survivors without CVD 81% Armenian JCO 2016

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