Diagnosi Precoce e Prevenzione delle Complicanze in Endocrinologia e Metabolismo

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1 Diagnosi Precoce e Prevenzione delle Complicanze in Endocrinologia e Metabolismo Piccoli per l Etàl Gestazionale Luciano Tatò,, Franco Antoniazzi Clinica Pediatrica Università di Verona

2 Definizione di Piccolo per l età gestazionale (SGA) Peso alla nascita e/o lunghezza di 2 o più deviazioni standard (SD) al di sotto della media per età gestazionale e sesso SGA non vuol dire IUGR! 20/02/2006 2

3 FREQUENZA DI NEONATI SGA PER IL PESO NEL NORD EST NEGLI ULTIMI ANNI CALCOLATA SU NATI Totale % SGA ( < 3 cent.) ,4 SGA ( 3-10 cent.) ,9 AGA ,7 LGA ( > 90 cent.) ,1

4 FREQUENZA NEL NORD EST DI NEONATI SGA PER IL PESO NEGLI ULTIMI ANNI NEGLI ITALIANI E NEGLI EXTRACOMUNITARI CALCOLATA SU NATI Italiani Totale % SGA ( < 3 cent.) ,4 Extracomunitari Totale % 339 5,3 SGA ( 3-10 cent.) AGA LGA ( > 90 cent.) ,9 86,6 4, , , ,4

5 BIRTH-WEIGHT DATA IN ILLINOIS ACCORDIND TO THE MOTHER S RACE AND PLACE OF BIRTH Variable Subgroup of Mothers Relative risk (95%Cl) US Born African Born Us Born In Black mothers White Black Black African Born Us Born Raw data No of births 44, ,322 Mean birth weight (g) 3,446 3,333 3,089 Low birth weight (% infants) ( ) 3.1 ( ) Moderately low ( ) 3.0 ( ) Very low ( ) 3.5 ( ) Matched cases 2,950 2,950 2,950 No of births 3,475 3,341 2,950 Mean birth weight (g) ( ) 2.4 ( ) Low birth weight (% infants) ( ) 2.0 ( ) Moderately low ( ) 4.5 ( ) Very low David R.J. and Collins J.W. N.Engl.J.Med. 1997,337, 1209

6 Lee PA et al. Pediatrics 2003; 111:

7 Causes of SGA Maternal Vascular disease Environmental factors Infection Nutrition Demographic Maternal age and height Father s s size Obstetric history Race Placental Insufficiency Abruption Infarction Vascular abnormalities Fetal Genetic abnormalities Congenital malformations Metabolic problems Multiple gestations 20/02/2006 7

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9 Reprogramming Intrauterine Malnutrition Critical periods Permanent metabolic changes i.e. insulin resistance Embryo Foetus Newborn 20/02/2006 9

10 Fowden AL & Forhead AJ. Reproduction 127: , /02/

11 IGF-KO Mice Gene Mutation Birth Weight (% of normal birth weight) IGF-I 60% IGF-II II 60% IGF-I I + IGF-II II 30% Type I IGF receptor 45% Liu JP et al. Cell 75:59-72, 72, /02/

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13 Abuzzahab MJ et al NEJM 2003; 349:

14 Abuzzahab MJ et al NEJM 2003; 349:

15 Abuzzahab MJ et al NEJM 2003; 349:

16 PATOLOGIE DELL ETA ADULTA E SCARSO ACCRESCIMENTO FETALE Bassa statura SIDS Malattie cardiovascolari Diabete tipo 2,ipertensione e iperlipidemia (sindrome x) Ipercolesterolemia Aumento del fibrinogeno e del fattore VII Patologia tiroidea autoimmune

17 DISTRIBUZIONE STATURALE DELLE FEMMINE NATE SGA A 17 ANNI % di tutti i soggetti 40 SGA Control < Statura in cm 180 >186 I Paz AJDC ,337

18 % di tutti i soggetti DISTRIBUZIONE STATURALE DEI MASCHI NATI SGA A 17 ANNI 40 SGA Control < >193

19 Crescita postnatale di neonati SGA Karlberg J, Albertsson-Wikland K. Pediatr Res 1995;38: /02/

20 Catch-up growth in bambini nati SGA Hokken-Koelega et al. Pediatr Res 1995;38: /02/

21 Regolazione ormonale della taglia fetale de Zegher F et al. J Clin Endocrinol Metab 1997;82: /02/

22 Cianfarani S. et al. Pediatr Res 2002; 51:

23 Cianfarani S. et al. Pediatr Res 2002; 51:

24 Voglio crescere!! 20/02/

25 Growth in SGA children Boguszewski M et al. JCE&M 1996; 81:

26 IGF-I I and IGFBP3 in SGA children Boguszewski M et al. JCE&M 1996; 81:

27 Increase in IGF-I I and IGFBP3 levels during GH treatment in SGA children Boguszewski M et al. JCE&M 1996; 81:

28 Crescita negli SGA trattati con GH a vario dosaggio de Zegher, F. et al. J Clin Endocrinol Metab 2000;85: Copyright 2000 The Endocrine Society

29 Crescita negli SGA trattati con GH a vario dosaggio de Zegher, F. et al. J Clin Endocrinol Metab 2000;85: Copyright 2000 The Endocrine Society

30 GH Treatment in IUGR Coutant, R. et al. J Clin Endocrinol Metab 1998;83: Copyright 1998 The Endocrine Society

31 No Caption Found Carel, J.-C. et al. J Clin Endocrinol Metab 2003;88: /02/

32 Van Pareren Y et al JCE&M 2003; 88: , 32

33 Dahlgren J et al. Pediatr Res 57: , 222,

34 Van Pareren Y et al. JCE&M 2004; 89:

35 Glicemia e insulinemia dopo stop trattamento con GH Van Pareren Y et al. JCE&M, 2003, 88:

36 Pressione arteriosa Van Pareren Y et al. JCE&M, 2003, 88:

37 Birth Weight in Patients with Premature Pubarche Ibanez, L. et al. J Clin Endocrinol Metab 1998;83: Copyright 1998 The Endocrine Society

38 Birth Weight in Patients with Premature Pubarche, Hyperandrogenism and Hyperinsulinism Ibanez, L. et al. J Clin Endocrinol Metab 1998;83: Copyright 1998 The Endocrine Society

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40 Many adipokines whose expressions are altered during obesity promote inflammation and can promote insulin resistance, endothelial dysfunction, and, ultimately, atherosclerosis Lyon CJ et al. Endocrinology 144: , 2200, /02/

41 Adiponectin Exclusively secreted by adipocytes Paradoxically, adiponectin levels are reduced in obese subjects Insulin-sensitizing sensitizing properties Decreased concentrations of adiponectin precede the onset of type 2 diabetes Replenishment of adiponectin reverses insulin resistance in diabetic mice Anti-inflammatory inflammatory properties Anti-atherogenic properties 20/02/

42 Adiponectin levels in SGA children Adiponectin (ug/ml) Short-AGA Obeses SGA * * p< ±1.96*Std. Dev. ±1.00*Std. Dev. Mean Cianfarani S et al. JCEM 89: , , /02/

43 Adiponectin levels in CG-SGA and NCG-SGA children 65 Adiponectin (ug/ml) CG-SGA * NCG-SGA * p<0.01 ±1.96*Std. Dev. ±1.00*Std. Dev. Mean Cianfarani S et al. JCEM 89: , , /02/

44 Ratio di mortalità standardizata 140 RATIO STANDARDIZATA DI MORTE PER MALATTIE CARDIOVASCOLARI NELLE DONNE DI 65 ANNI ,5 6 6,5 7 7,5 8 8,5 9 9,5 >9,5 Peso alla nascita in libre C.Osmond BMJ 1993,307,1519

45 Ratio di mortalità standardizata 140 RATIO STANDARDIZATA DI MORTE PER MALATTIE CARDIOVASCOLARI NEI MASCHI DI 65 ANNI ,5 6 6,5 7 7,5 8 8,5 9 9,5 >9,5 Peso alla nascita in libre C.Osmond BMJ 1993,307,1519

46 Differenza nella pressione sistolica Per Kg di peso alla nascita 2 RELAZIONE TRA PRESSIONE SISTOLICA E PESO ALLA NASCITA ALLE DIFFERENTI ETA Bambini Uomini Donne C.M.Law BMJ 1993,306,24

47 % di tutti i soggetti PREVALENZA DELLA SINDROME DA INSULINORESISTENZA IN SOGGETTI DI 64 ANNI <5,5 >5,5-6,5 Peso alla nascita in libre >6,5-7,5 >7,5-8,5 >8,5-9,5 >9,5 D.I.W.Phillips Diab.Care 1998, &,Suppl.2,B150

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49 Skilton MR et al. Lancet 2005; 365:

50 Skilton MR et al. Lancet 2005; 365:

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52 Jensen RBB et al. Horm Res 2003; 60 (Suppl( 3):

53 Conclusioni L IGF-I è un fattore determinantedella crescita prenatale e postnatale precoce. I neonati SGA mostrano transitorie alterazioni dell asse GH/IGF-I I e del sistema delle IGF. Lunghezza alla nascita,, target height e BMI sono i fattori predittivi più importanti per la statura dei bambini. Non vi è evidenza di un reprogramming dell asse GH/IGF-I, I, HPAA e tiroideo nell infanzia infanzia. La terapia con GH migliora la statura finale nei soggetti SGA. La terapia con GH può influenzare l aterogenesi l (?) nei soggetti SGA. 53