NOVUSPHARMA INIZIA LO STUDIO DI FASE II CON IL PIXANTRONE NEL NUOVO REGIME TERAPEUTICO BSHAP

Transcript

1 Via Ariosto Bresso Milano - Italia Telefono: Telefax: NOVUSPHARMA INIZIA LO STUDIO DI FASE II CON IL PIXANTRONE NEL NUOVO REGIME TERAPEUTICO BSHAP Bresso, Italia, 22 ottobre Novuspharma S.p.A. (Nuovo Mercato: NOV.Mi), società biofarmaceutica focalizzata sullo sviluppo di nuove terapie antitumorali, annuncia oggi l inizio di uno studio di fase II con il Pixantrone (BBR 2778) nel nuovo regime terapeutico BSHAP, in pazienti con linfoma non-hodgkin (NHL) di tipo aggressivo in seconda linea. Lo studio, che ha appena iniziato l arruolamento negli Stati Uniti, includerà circa 75 pazienti con l intento di esplorare ulteriormente l efficacia del regime terapeutico BSHAP come terapia di salvataggio e di accertarne la tollerabilità ed utilità come regime d induzione prima del trapianto di midollo. I regimi terapeutici che contengono antracicline (come ad esempio il regime CHOP) sono altamente efficaci quando vengono impiegati come trattamento di prima linea per la cura di pazienti affetti da NHL di tipo aggressivo tanto che generalmente si ottengono guarigioni in circa il 50% dei casi. Sfortunatamente la prognosi per i pazienti recidivi a questo trattamento è molto sfavorevole ed a questo punto il trapianto del midollo osseo è l unica alternativa per poter sperare in una cura della loro malattia (vedere sotto). I regimi quali l ESHAP sono utilizzati in questi pazienti recidivi, sia come terapia d induzione prima del trapianto di midollo, sia come terapia di salvataggio in quei pazienti non idonei al trapianto stesso. Tuttavia l efficacia di questo regime è limitata in quanto non contiene antracicline: infatti un ulteriore uso di questo tipo di agenti è escluso a causa della loro cardiotossicità cumulativa che ne limita l utilizzo in seconda linea. Il Pixantrone è un intercalante del DNA che è stato sviluppato da Novuspharma con lo scopo di migliorare la tollerabilità cardiaca della famiglia delle antracicline. Gli studi clinici e preclinici suggeriscono che il Pixantrone ha un ottima tollerabilità cardiaca se comparato alle antracicline attualmente sul mercato. Novuspharma ha dimostrato con studi clinici che il pixantrone può essere somministrato a pazienti che hanno già ricevuto la dose massima ammessa di antracicline. Lo studio di fase II appena iniziato segue l esperienza accumulata in un analogo uno studio di fase I con lo stesso regime, denominato BSHAP, che prevede il trattamento con una dose da 80mg/m 2 di Pixantrone in combinazione con Ara-c e cisplatino, in un ciclo di terapia di 21 giorni. Questo nuovo regime è una variazione del regime terapeutico ESHAP in cui il Pixantrone sostituisce l etoposide con l obiettivo di ottenere maggiore efficacia, grazie alla elevata sinergia tra il Pixantrone ed il cisplatino osservata negli studi preclinici. L obiettivo primario di questo studio sarà di ottenere una elevata percentuale di risposta al trattamento. La frequenza di risposte complete (CR) sarà di particolare interesse in quanto i pazienti che raggiungono una risposta completa con una terapia d induzione hanno maggiori possibilità di guarire quando sottoposti a trapianto di midollo. Inoltre, lo studio prevede due bracci di trattamento che permetteranno ai pazienti candidati al trapianto di midollo di procedere in tal senso e di essere seguiti nell ambito dello studio, in modo da determinare anche l efficacia e la tollerabilità dell impiego di BSHAP come regime di induzione e di mobilizzazione, oltre che come regime di salvataggio. Dopo che i pazienti sono stati sottoposti a due cicli di BSHAP, saranno valutati per determinare la loro idoneità al trapianto di midollo mentre coloro che non risulteranno essere candidati al trapianto potranno ricevere fino a 6 cicli di BSHAP in totale e verranno seguiti per determinarne le risposte e i dati di sopravvivenza dei pazienti che avranno una risposta completa o parziale e che saranno giudicati idonei al trapianto, potranno procedere alla mobilizzazione delle cellule staminali del midollo con uno o più cicli di BSHAP, in aggiunta a rituximab. Se sarà raccolto un sufficiente

2 numero di cellule staminali, i pazienti saranno sottoposti a chemioterapia ad alte dosi, seguita dalla reinfusione delle cellule staminali precedentemente raccolte (vedere note all editore). Un obiettivo secondario dello studio sarà determinare la proporzione di pazienti che otterranno con successo la mobilizzazione e la raccolta delle cellule staminali del midollo. Silvano Spinelli, amministratore delegato di Novuspharma, dichiara: C è una grande necessità di studiare e promuovere nuovi regimi chemioterapici per il linfoma aggressivo in pazienti che sono ricaduti, perché per loro la prognosi e spesso infausta. particolarmente per quei pazienti che non sono idonei per il trapianto di midollo osseo. Alla luce degli eccellenti risultati ottenuti nello studio preliminare di fase I con il regime BSHAP in cui 11 pazienti su 19 hanno mostrato una risposta tra cui ben 6 pazienti hanno ottenuto una risposta completa, sono molto fiducioso che questi ottimi risultati possano essere confermati nel più ampio studio di fase II. Insieme a Cell Therapeutics intendiamo promuovere un ampio programma di sviluppo per il Pixantrone con l obiettivo di fare di questo prodotto il gold standard nel trattamento del linfoma non-hodgkin (NHL) sia aggressivo che indolente. I risultati finora ottenuti nei numerosi studi clinici intrapresi sono tutti in linea con il raggiungimento di questo obiettivo. Informazioni: Novuspharma SpA Karl Hanks Tel: FD Accento Cristina Tronconi Tel: Joakim Lundquist Cellulare: Per ulteriori informazioni, visitate il sito web della società Per spiegazioni e termini tecnici visitate il sito Note all Editore Pixantrone (BBR 2778) e non-hodgkin s linfoma. Il NHL è causato da una abnorme proliferazione dei linfociti (cellule del sistema immunitario) e si stima che, nel mondo occidentale e nel Giappone, ci siano oltre pazienti affetti da questa malattia, con una crescita prevista fino a casi entro il 2010 (origine: Datamonitor). Il NHL può presentarsi con due forme: come malattia indolente (malattia cronica a sviluppo lento) o come malattia aggressiva (forma acuta). Linfoma non-hodgkin (NHL) di tipo aggressivo recidivo Il trattamento iniziale (di prima linea) per il NHL aggressivo è il regime chemioterapico CHOP. A fronte di un alta percentuale di risposta/remissione, più del 50% dei pazienti recidivano. La prognosi per il NHL aggressivo recidivo non è favorevole e l unica procedura che può curare questi pazienti consiste nel trapianto di midollo osseo (vedere più avanti). Tuttavia, circa la metà dei pazienti non sono adatti a questo tipo di intervento a causa dell età o delle condizioni di salute generali. In tal caso sono comunemente impiegati regimi terapeutici di combinazione, come l ESHAP. C è quindi la necessità di nuovi regimi terapeutici più efficaci e meglio tollerati dai pazienti.

3 Trapianto di midollo osseo. Standard: chemioterapia ad alte dosi (High-Dose Chemotherapy - HDC) con trapianto autologo di midollo osseo (autologous bone marrow transplantation - ABMT) o trapianto di cellule staminali periferiche (peripheral stem cell transplantation - PSCT) La chemioterapia ad alte dosi con supporto di cellule staminali è il trattamento di prima scelta per il NHL di tipo aggressivo recidivo per i pazienti che sono in grado di tollerarlo, dato che questa è l unica procedura potenzialmente curativa per questi pazienti. Generalmente il trattamento inizia con un regime chemioterapico di induzione come l ESHAP, che ha l obiettivo di ridurre la massa tumorale e determinare la sensibilità alla chemioterapia. Se ciò ha successo, le cellule staminali del midollo osseo del paziente vengono mobilizzate, raccolte e congelate per l utilizzo successivo. Viene quindi somministrata la chemioterapia ad alte dosi per eradicare ogni cellula tumorale rimanente. Questa procedura, che da una lato è generalmente efficace, dall altro abbassa in modo importante i globuli bianchi del paziente e lo pone a rischio di infezione. A questo punto il sistema immunitario del paziente è ripristinato mediante infusione delle cellule staminali precedentemente raccolte dal paziente stesso. Esiste la necessità di nuovi, più efficaci, regimi terapeutici per la fase di induzione che siano inoltre più efficaci nel provocare la risposta tumorale prima della mobilizzazione e della raccolta delle cellule staminali del midollo osseo. Un regime di induzione più efficace permetterebbe a più pazienti di essere sottoposi al trapianto di midollo osseo e quindi di sperare nella cura della loro malattia. Novuspharma SpA e l accordo di fusione con Cell Therapeutics (CTI) Novuspharma è una società biofarmaceutica emergente con sede a Bresso (Milano) che opera nel campo dell oncologia con lo scopo di scoprire e sviluppare nuove cure antitumorali. Novuspharma ha tre prodotti in sviluppo clinico e un dinamico programma di ricerca. Novuspharma è stata fondata nel 1998 come spin-off di Boehringer Mannheim e Hoffmann-La Roche, mettendo a frutto la comprovata esperienza del team di ricerca e sviluppo farmacologico. Il 17 giugno 2003 Novuspharma ha annunciato la firma di un accordo di fusione con Cell Therapeutics (CTI) (NASDAQ: CTIC) di Seattle. CTI è una società biofarmaceutica quotata al NASDAQ, che vende il Trisenox, registrato in USA ed Europa per la cura della leucemia promielocitica acuta recidivante/ refrattaria e ha in sviluppo lo Xyotax (paclitaxel poliglutammato), attualmente in fase III di sperimentazione clinica nei tumori del polmone e dell ovaio.

4 Via Ariosto Bresso Milan Italy Telephone: Telefax: Novuspharma commences a phase II study for Pixantrone in the new BSHAP regimen First patient recruited Bresso, Milan, Italy, 22 October 2003 Novuspharma SpA (Nuovo Mercato: NOV.MI and NOV IM), a biopharmaceutical company focused on developing new cancer therapeutics, today announces the start of a phase II trial for Pixantrone (BBR 2778) as part of the new BSHAP regimen, in patients with aggressive non-hodgkin s lymphoma (NHL) who are experiencing their first relapse. The trial is expected to recruit around 75 patients in the US and is designed to evaluate the efficacy of BSHAP as a salvage therapy and assess its safety and utility as an induction regimen before bone marrow transplant. Chemotherapy regimens that contain anthracyclines (such as the widely used CHOP regimen) are highly effective when used to treat patients with newly diagnosed (front-line) aggressive NHL and they can bring about a cure in around a half of patients. However, the prognosis for patients that relapse from this treatment is not good and bone marrow transplant is the only procedure that offers the hope of a cure at this point (see below). Regimens such as ESHAP are used in these relapsed patients, both as an induction therapy prior to bone marrow transplant and as a salvage therapy in patients who are unable to undergo this procedure. The regimens that are used in relapsed patients, such as ESHAP, do not contain anthracyclines, as anthracyclines are associated with cumulative cardiotoxicity which prevents them being used a second time. Pixantrone is an investigational drug that is being developed by Novuspharma, in order to improve the cardiac safety of the anthracycline drug class. Clinical and pre-clinical studies suggest that Pixantrone has a greatly improved cardiac safety profile compared to the currently marked anthracyclines and that it can be used safety a second time in patients who have received anthracyclines in front-line therapy. In this trial 80mg/m 2 of Pixantrone will be administered in combination with cytarabine, methylprednisolone and cisplatin (the so-called BSHAP regimen) in a 21 day cycle. This is a variation of the ESHAP regimen where Pixantrone replaces etoposide. This alteration is hoped to improved efficacy, based on the high activity of anthracyclines in NHL and the fact that Pixantrone was shown to be highly synergistic with platinum agents, such as cisplatin, in preclinical studies. The primary endpoint of the trial will be overall response rate. The complete response (CR) rate will also be of particular interest, as patients who achieve a CR with induction therapy have a better chance of successful bone marrow transplant. Furthermore, the trial will have a two arm design, allowing patients eligible for bone marrow transplant to undergo this procedure and be followed as part of the trial. This should allow the safety and utility of using BSHAP as an induction and mobilisation regimen to be assessed, in addition to a further evaluation of BSHAP as a salvage regimen. After patients have received two cycles of BSHAP, they will be assessed for their suitability to undergo bone marrow transplant and those considered transplant unsuitable may receive up to six cycles of BSHAP in total and will be followed for response and survival data. Those patients experiencing a complete or partial response and considered suitable for transplant, may proceed to stem cell mobilisation with one or more cycles of BSHAP, plus rituximab. If sufficient numbers of bone marrow stem cells are harvested, patients will then receive high dose chemotherapy, followed by a re-infusion of their previously harvested stem cells (see notes to editors). The proportion of patients achieving a successful mobilisation and harvest of bone marrow stem cells will be a secondary endpoint of the trial.

5 Dr Silvano Spinelli, Chief Executive Officer of Novuspharma, said: There is currently a need for improved chemotherapy regimens in relapsed aggressive NHL, both for induction prior to bone marrow transplant and as salvage therapy in patients ineligible for this procedure. I am very enthusiastic about the start of this phase II trial, particularly considering the phase I results released in July, in which 11/19 patients achieved an objective response and an impressive 6/19 achieved a complete response. This trial is part of our comprehensive development programme for Pixantrone, which aims to establish the compound as a gold standard agent in both aggressive and indolent NHL. We are confident of achieving this goal, based on the results of clinical trials to-date. Enquiries: Novuspharma SpA Karl Hanks Tel: Mobile Financial Dynamics Sarah Macleod Tel: +44 (0) Francetta Carr Notes to Editors Non-Hodgkin s lymphoma (NHL). NHL is caused by the abnormal proliferation of lymphocytes (immune system cells) and is estimated to affect 500,000 patients in the western world and Japan, expected to grow to over 680,000 by 2010 (source: Datamonitor). NHL can be broadly divided into two forms, indolent NHL (a slow growing, chronic disease) and aggressive NHL (an acute form). Relapsed aggressive non-hodgkin s lymphoma (NHL) The initial (first line) treatment for aggressive NHL is the CHOP chemotherapy regimen. While this induces a high rate of remission, more than a half of patients go on to experience a relapse. The prognosis for relapsed aggressive NHL is not good and the only procedure which can cure these patients is bone marrow transplant (see below). However, around a half of patients are not eligible for this treatment due to their age or general health. In this case combination chemotherapy regimens are commonly used, such as ESHAP. However, there is an unmet medical need for new regimens, which are more effective and better tolerated by these patients. Bone marrow transplant. Officially: High-dose chemotherapy (HDC) with autologous bone marrow transplantation (ABMT) or peripheral stem cell transplantation (PSCT) High-dose chemotherapy with stem cell support is the treatment of choice for relapsed aggressive NHL patients who are able to tolerate it, as this is the only procedure which has curative potential in these patients. Treatment normally starts with an induction chemotherapy regimen such as ESHAP, which aims to reduce tumour burden and assess sensitivity to chemotherapy. If this is successful, the patient s bone marrow stem cells are mobilized, harvested and frozen for later use. High dose chemotherapy is then administered to eradicate any remaining tumour cells. While this is normally effective, it seriously depletes the patient s white blood cells and puts them at risk of infection. Therefore the patient s immune system is reconstituted by giving them an infusion of their own stem cells that were previously harvested. There is a need for new, more effective, induction chemotherapy regimens that are better able to induce tumour response before the mobilisation and harvest of bone marrow stem cells. An improved induction regimen would allow more patients to undergo bone marrow transplant and therefore have a hope of curing their disease.

6 Novuspharma SpA and its merger agreement with Cell Therapeutics (CTI) Novuspharma, based in Bresso, Milan, is an emerging biopharmaceutical company leveraging its expertise in the field of oncology to discover and develop innovative new treatments for cancer. It has three products in clinical development and a dynamic research programme. Novuspharma was established in 1998 following the merger of Boehringer Mannheim and Hoffmann-La Roche, to exploit the R&D team s proven track record in product development. On June 17 th, 2003, Novuspharma announced it had signed a merger agreement with Cell Therapeutics (CTI) (NASDAQ CTIC) of Seattle. CTI is a public biopharmaceutical company, which markets TRISENOX in the US and Europe and is developing XYOTAX (CT-2103), which is in pivotal phase III trials for lung cancer.for further information, please visit the Company s website at For an explanation of technical terms please see